Нормированные значения допустимого отклонения от средней массы для единицы дозированного лекарственного средства

Лекарственная форма	Средняя масса	Допустимое отклонение, %
Таблетки (без оболочки и покрытые пленочной оболочкой)	80 мг и менее	10
	Более 80 мг, но менее 250 мг	7,5
	250 мг и более	5
Капсулы, гранулы (без покрытия, однодозовые) и порошки (однодозовые)	Менее 300 мг	10
	300 мг и более	7,5
Порошки для приготовления лекарственных средств для парентерального применения (однодозовые)	Более 40 мг	10
Суппозитории	Для всех случаев	5
Порошки для приготовления глазных капель и примочек (однодозовые)	Менее 300 мг	10
	300 мг и более	7,5

Если средняя масса равна 40 мг и менее, лекарственное средство подлежит испытанию на однородность содержания действующего вещества в единице дозированного средства [3].

Лабораторная работа № 5 определение распадаемости таблеток и капсул

Цель работы: освоить методы определения распадаемости таблеток и капсул дозированного лекарственного средства; определить распадаемость предложенных для анализа таблеток и капсул.

Средства испытаний: прибор для определения распадаемости таблеток и капсул, вода.

Общие сведения.

Объектами испытания являются таблетки и капсулы. Распадаемость таблеток или капсул – это полное растворение прессованного тела (для растворимых таблеток) или дезагрегация прессованного тела или капсулы на составляющие частицы гранулята, порошкообразные частицы или мягкую массу, не имеющую ощутимого твердого ядра, в том числе и остатка капсульной оболочки.

Существуют две основные гипотезы, предлагающие физическую интерпретацию механизма распадаемости таблеток. В соответствии с первой, распадаемость объясняется действием набухания, приводящего к разрушению целостности таблетки, разрыву ее части. Согласно второй, таблетки разрушаются под действием капиллярных сил.

Физиологическое значение этого теста состоит в том, что лекарственное вещество, находящееся в таблетке, может наиболее полно усваиваться организмом лишь в том случае, когда спрессованная таблетка превратится в рыхлую массу, имеющую значительно большую поверхность, а следовательно, и контакт со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. Несоответствие качества препарата по показателю «Распадаемость» свидетельствует об уменьшении его эффективности. Например, ферментный препарат, распадающийся раньше, чем требуется в нормативной документации, будет иметь низкую эффективность применения, так как будет участвовать в пищеварении не на том этапе, для которого предназначен.

Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки или капсулы в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую среду в определенных экспериментальных условиях.

Многообразие методов испытания распадаемости таблеток в основном соответствует четырем принципиальным схемам: статической, статической ситовой, динамической и динамической ситовой.

Статический метод характеризуется состоянием покоя испытуемых таблеток при определенных условиях среды и температуры.

Суть статической ситовой методики заключается в следующем: таблетку помещают на сито, а временем распадаемости считают время, необходимое на то, чтобы частицы распавшейся таблетки прошли через сито. Основной недостаток этого метода заключается в том, что отдельные частицы распавшейся таблетки остаются на сите, ячейки которого забиваются клейкими вспомогательными веществами. В связи с этим определение времени распадаемости является неточным. Поэтому было предложено использование различных индикаторных приспособлений, например иглы с определенной нагрузкой и проволочной петли, которая давит на образец таким образом, что после его распада игла проходит через сито и сигнализирует об окончании процесса. В современных динамических методах используются, как правило, движение образца в неподвижной жидкости (круговые, колебательные, поступательные).

Конструкции приборов для проведения теста «Распадаемость» весьма разнообразны (фирмы «Еrweka» (Германия)). Наибольший интерес представляла модель ZT-6, которая состоит из собственного прибора для определения времени распадаемости и электронного блока для автоматической регистрации времени распада индивидуально каждой таблетки, помещаемой в трубки с сетчатым дном. Также возможно проведение теста «Распадаемость» на приборе «Качающаяся корзинка» фирмы «Еrweka», а также тестере распадаемости серии DTG фирмы «Copley Scientific» (Великобритания).

Следует сказать, что Комиссией по физиологической доступности лекарств тест «Распадаемость» был признан неэффективным для определения биоэквивалентности ЛС, так как абсорбция действующего вещества в кровь даже из быстро распадающейся таблетки может быть медленной, если будет низкой скорость высвобождения препарата из таблетки. Таким образом, определение распадаемости не дает достоверной информации о высвобождении лекарственного вещества из таблеток, и не позволяет сделать заключение об их биодоступности, поэтому предпочтение отдается использованию теста «Растворение».

Если длина таблеток и капсул не превышает 18 мм фармакопейный анализ предполагает применения прибора представленного на рис. 1.7.

Рис. 1.7. Прибор для определения распадаемости таблеток и капсул нормального размера

Основная часть прибора представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 21,5 мм и с толщиной стенки около 2 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 20,7±0,15 мм в диаметре и толщиной 9,5±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 3,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 5 отверстий, в диаметре 2 мм, одно из них расположено в центре и остальные четыре – равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра диска. На боковой поверхности диска имеются 4 равноудаленных друг от друга одинаковых углубления, вырезанных таким образом, что на верхней стороне они имеют ширину 9,5 мм и глубину 2,55 мм, а нижняя поверхность имеет форму квадрата со стороной 1,6 мм. Трубки удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими пластиковыми пластинами 90 мм в диаметре, толщиной 6 мм с шестью отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена плетеная сетка с размером отверстий 2,00 мм, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,635 мм. Пластины жестко удерживаются на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой 29–32 цикла в минуту на расстояние от 50 мм до 60 мм.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л. В качестве жидкости может использоваться вода, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, фосфатные буферные растворы с рН от 6,8 до 7,6 и другие водные растворители. Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находится в крайнем верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок должны находится над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе 35–39°С поддерживают при помощи водяной бани или термостата.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для трубок и проволочной сетки.

Проведение испытаний.

В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если указано, диск; погружают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в общей и частных статьях (как правило, вода). Включают прибор, по истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток или капсул [3].

Обработка результатов.

Лекарственные средства выдерживают испытание, если испытуемые таблетки или капсулы распались, о чем судят по отсутствию частиц на сетке диска. Если 1 или 2 образца не распались, испытание повторяют. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. В общем случае, таблетки должны распасться в течение 15 мин, таблетки, покрытые оболочкой, − 30 мин. Кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 М) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение 1 ч. Если в частных статьях нет других указаний, капсулы должны распасться в течение 20 мин [5].