Расход раствора хлористоводородной кислоты, пошедшего на титрование раствора плацебо и лс

Испытуемый раствор	Расход 0,1 М р-ра хлористоводородной к-ты, мл
Раствор «плацебо»
Раствор ЛС
Критерий приемлемости: компоненты «плацебо» ее должны искажать результат	(удовл/неудовл.)

2.3. Линейность

Для подтверждения линейной зависимости между концентрацией и откликом (объемом пошедшим на тирование) анализируют модельные растворы содержащие 80, 90, 100, 110 и 120 % от номинального содержания натрия уксуснокислого в лекарственном средстве. Для приготовления модельных растворов взвешивают навески натрия уксуснокислого (значение, приведенное в табл. 6 необходимо умножить на 100), 0,5000 г натрия хлорида и 0,1000 г калия хлорида, помещают в колбу объемом 100 мл и доливают воду для инъекций до метки.

Проводят шесть параллельных измерений каждой концентрации по п.2.1. Для выявления среди параллельных результатов выбросов используют Q-критерий (формулы 2.29 – 2.32).

По полученным данным строят график зависимости объема, пошедшего на титрование (Y, мл) от концентрации натрия уксуснокислого (X, % от номинального количества): . По методу наименьших квадратов рассчитывают параметры линейной зависимости а и b (формулы 2.12 и 2.13).

По полученным данным рассчитывают статистические характеристики:

– остаточное стандартное отклонение RSD₀ (%) по формуле 2.16;

– стандартное отклонение свободного члена, RSD_a (%) по формуле 2.23;

– доверительный интервал для свободного члена Δ_a по формуле 2.22;

– коэффициент корреляции r по формуле 2.25.

Результаты измерений и расчетов статистических характеристик сводят в табл. 2.6.

Таблица 2.6

Результаты определения натрия уксуснокислого в модельных растворах

Содержание натрия уксуснокислого, % от номинального

Содержание уксуснокислого натрия , мг/ мл

Расход 0,1 М р-ра хлористоводородной к-ты, мл

V1

V2

V3

V4

V5

V6

Vср

Концентрация натрия уксусно-кислого, мг/мл

80

1,6

90

1,8

100

2,0

110

2,2

120

2,4

Статистические характеристики

Результат

Требования

Вывод (соотв /несоотв)

Уравнение прямой

Наклон b

Отрезок на оси ординат a

Коэффициент вариации

Доверительный интервал свободного члена

Коэффициент корреляции r

Остаточное стандартное отклонение , %

2.5 Правильность

Для валидации правильности можно использовать результаты измерений трех модельных растворов, полученные при определении линейности с концентрацией 80, 100 и 120 % от номинального содержания натрия уксуснокислого 3-водного в лекарственном средстве.

По полученным результатам рассчитывают следующие статистические характеристики:

– средние значения из шести параллельных измерений по каждой концентрации, _,мг/мл по формуле 2.43;

_{– стандартные отклонения концентраций по формуле} 2.44;

_{– степень извлечения по каждой концентрации по формуле}

; (2.69)

_{– среднее значение степени извлечения по трем концентрациям:} ; (2.70)

_{– расчетное значение коэффициента Стьюдента по формуле 2.42.}

Результаты измерений и расчетов статистических характеристик приведены в табл. 2.7.

Таблица 2.7