1.4 Показатели качества жидких лекарственных форм

К жидким лекарственным формам относят растворы, суспензии, эмульсии, настойки, экстракты, сиропы и т.п.

Растворы – лекарственные формы, полученные путем растворения одного или нескольких лекарственных средств;

Суспензии – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость. Количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.

В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению.

Эмульсии – однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей. Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Эмульсии готовят диспергированием эмульгатора с эмульгируемой жидкостью и водой. При необходимости эмульсии процеживают.

Эмульсии, как правило, стабилизированы эмульгаторами (анионные и неионогенные поверхностно-активные вещества). В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты, разрешенные к медицинскому применению. Лекарственные вещества вводят в состав эмульсий с учетом их физико-химических свойств: жирорастворимые вещества растворяют в маслах, водорастворимые вещества − в воде, нерастворимые вещества суспендируют с готовой эмульсией.

Различают растворы, суспензии, эмульсии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения в качестве инъекций и инфузий должны соответствовать требованиям по следующим показателям:

− относительная плотность (плотность);

− оптическое вращение (оптическое вращение);

− прозрачность;

− цветность;

− механические включения;

− размер частиц;

− кислотность (щелочность) или рН;

− сопутствующие примеси;

− номинальный объем;

− стерильность;

− пирогены (или бактериальные эндотоксины);

− аномальная токсичность;

− содержание веществ гистаминоподобного действия;

− осмоляльность (осмолярность);

− количественное определение;

− активность.

Осмоляльность определяется для оценки суммарного вклада различных растворенных веществ в осмотическое давление раствора.

Настои и отвары представляют собой водяные вытяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов. При изготовлении настоев и отваров используют измельченное растительное сырье, его заливают водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения.

Сиропы – концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, кислоту сорбиновую) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению. Сиропы готовят растворением сахара при нагревании в воде или в извлечениях из растительного сырья. Лекарственные сиропы получают также путем добавления лекарственных веществ (настоек, экстрактов) к сахарному сиропу.

Настойки представляют спиртовое, водно-спиртовое или спирто-эфирное прозрачное извлечение из лекарственного растительного сырья или животного материала, полученное без нагревания и удаления экстрагента.

Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. В жидких экстрактах обычно одна часть по массе или объему эквивалента одной части по массе исходного высушенного сырья.

В целом, требования на жидкие лекарственные формы для внутреннего (орального) и наружного применения включают следующие показатели качества:

− кислотность (щелочность) или рН раствора;

− показатель преломления;

− плотность;

− вязкость;

− размер частиц;

− перекисное и кислотное число;

− удельное вращение;

− сопутствующие примеси;

− количественное определение;

− микробиологическая чистота;

− стерильность;

− однородность массы дозы;

− определение массы или объема содержимого контейнера.

Кислотное число − масса (в мг) калия гидроксида, необходимая для нейтрализации свободных кислот, содержащихся в 1 г испытуемого вещества. Перекисным числом называют количество эквивалентов (в ммоль) активного кислорода, соответствующее количеству пероксидов, содержащееся в 1000 г испытуемого вещества, определяемое методами, приведенными ниже [3].

В связи с тем, что при производстве настоек и экстрактов используется лекарственное растительное сырье, а для экстрагирования применяют воду и другие органические растворители, для этих лекарственных форм дополнительно нормируется содержание этанола, метанола и пропанола-2, а также содержание тяжелых металлов. Для густых экстрактов (мягкие лекарственные формы, изготовленные путем частичного упаривания экстрагента и содержащие около 25% влаги) нормируется содержание воды и потеря массы при высушивании, а также сухой остаток. Сухие экстракты (сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %) относят к твердым лекарственным формам, и в соответствии с этим к ним могут предъявляется требования по измельченности, распадаемости и др. [2, 3].

Также жидкие лекарственные средства могут быть классифицированы в зависимости от способа применения или метода дозирования. В соответствии с этой классификацией выделяют: капли (жидкие лекарственные формы, предназначенные для приема в виде капель в полость рта, в глаза, уши и т. д.), примочки, микстуры (жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, дозируемые столовой, десертной или чайной ложками). Особенные требования предъявляются для капель и примочек для глаз.

Глазные капли − стерильные водные или масляные растворы или суспензии, содержащие одно или более действующих веществ и предназначенные для инстилляции в глаз.

Глазные примочки − стерильные водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаза.

Фармакопейные статьи на эти ЛФ должны устанавливать требования по следующим показателям:

− прозрачность;

− цветность;

− кислотность (щелочность) или рН раствора;

− вязкость;

− механические включения;

− сопутствующие примеси;

− осмолярность (изотоничность);

− размер частиц;

− стерильность;

− объем содержимого контейнера;

− количественное определение.

Глазные капли и примочки могут содержать вспомогательные вещества, например, для обеспечения необходимого осмотического давления, вязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН, увеличения растворимости действующих веществ, обеспечения стабильности лекарственного средства. Эти вещества в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на основное терапевтическое действие лекарственного средства и оказывать нежелательного местного раздражения [2, 3].