4.5.6 Крупноклеточный рак

Крупноклеточный рак - злокачественная эпителиальная опухоль, построенная из крупных полиморфных клеток, не имеющих светооптически различимых признаков дифференцировки. Согласно гистологической классификации ВОЗ, крупноклеточный рак подразделялся на следующие подтипы: солидный (с муциноподобными веществами и без них), гигантоклеточный и светлоклеточный.

Gelder C.M., Hetzel M.R. (1993) по данным сборной статистики крупноклеточный рак отметили в 19 (5,9%) из 321 наблюдений злокачественных новообразований трахеи. Опухоль чаще всего располагалась в нижней трети дыхательной трубки. Среди оперированных больных эта опухоль встречается в единичных случаях.

Опухоли солидного типа являются недостаточно четко очерченной подгруппой, в отдельных участках как бы смыкающейся при светооптическом анализе с вариантами мелкоклеточного рака из клеток переходного типа, отличаясь от них отсутствием нейроэндокринной дифференцировки. Следует также отметить, что нередко опухоли, расцениваемые как умеренно и низкодифференцированный плоскоклеточный или железистый рак, содержат различные по объему участки из крупных недифференцированных клеток. В этих случаях, согласно рекомендациям ВОЗ, с учетом признаков специфической дифференцировки, опухоль должна быть расценена как плоскоклеточный или железистый рак. Только в том случае, если эти признаки не выявляются светооптически, опухоль следует считать крупноклеточным недифференцированным раком.

Таким образом, вероятность подтверждения диагноза зависит от количества участков опухоли, подвергнутых гистологическому исследованию. Выделение этой разновидности рака в самостоятельную нозологическую форму сомнительно, так как при ультраструктурном анализе выявляются признаки либо плоскоклеточной, либо железистой, либо диморфной дифференцировки, вследствие чего во втором издании гистологической классификации ВОЗ (1981) солидный крупноклеточный рак не выделяется. Однако мы считаем необходимым привести все формы крупноклеточного рака, так как в практической работе патологоанатому приходится встречаться с подобными вариантами опухоли.

Крупноклеточный рак солидного типа цитологически представлен разрозненными или небольшими группами крупных полиморфных клеток без признаков плоскоэпителиальной или железистой дифференцировки (рис.20). Как правило, выражены деструктивные изменения. Характерно наличие двух- или многоядерных клеток. Четко выражены крупные нуклеолы. Границы ядерной мембраны извилистые, нередко с инвагинациями. Границы цитоплазмы нечеткие. Характерно наличие сопутствующей лимфоцитарной реакции.Гистологически крупные клетки опухоли растут в виде широких пластов или полей, не имеющих каких-либо признаков структурной организации. Злокачественные элементы при компактном расположении довольно мономорфны, а при рыхлом - отличаются полиморфизмом, границы их хорошо очерчены. Цитоплазма клеток бледная, обычно гомогенная, в отдельных клетках - слегка зернистая. Форма ядер вариабельна, могут встречаться отдельные многоядерные клетки. Десмопластическая реакция, как правило, не выражена.

Гигантоклеточный рак отличается не только своеобразной гистологической структурой, но и очень высокой злокачественностью. Впервые гигантоклеточный рак описан Nash и Stout (1958). Не все морфологи выделяют эту опухоль в отдельный тип.

В отличие от крупноклеточного рака солидного типа, при гигантоклеточном раке гистологический диагноз строится не на исключении других вариантов новообразований, а по характерным чертам: особо высокий полиморфизм с преобладанием необычных гигантских клеток. Подобные структуры иногда обнаруживаются в виде участков при плоскоклеточном и железистом раке. Но в этих случаях нельзя говорить о гигантоклеточном раке как нозологической форме.

Характерно быстрое увеличение размеров опухоли, раннее лимфогенное и гематогенное метастазирование. Прогноз неблагоприятный, однако описаны случаи необычайно высокой чуствительности гигантоклеточного подтипа опухоли к цитостатикам (цисплатина, випезид, ифосфамид).

Гистологическая характеристика. Очень крупные многоядерные клетки располагаются среди более мелких злокачественных клеток. Нет никаких признаков плоскоклеточной или железистой диффернцировок. Ядра гигантских клеток крайне полиморфны, необычного вида, с неравномерным распределением хроматина и четко определяющимися гипертрофированными ядрышками. Обильная цитоплазма слегка эозинофильна, часто пенистая или с вакуолями. Митозы редки или отсутствуют.Характерно захватывание мелких злокачественных клеток и нейтрофилов гигантскими опухолевыми клетками. Wang и соавт. (1976) рассматривали это явление не как фагоцитоз, а как миграцию более молодых клеточных элементов в старые, гигантские (emperiolesis). Небольшие опухолевые клетки могут иметь веретенообразную форму, тогда опухоль напоминает рабдомиосаркому. Однако нет поперечной исчерченности клеток. Эпителиальная принадлежность гигантоклеточного рака доказана методом эксплантации культуры тканей. При дифференциальной диагностике следует учитывать, что гигантоклеточный рак может имитировать также метастазы рака коры надпочечников, злокачественной фиброзной гистиоцитомы и некоторых других опухолей с высокой степенью анаплазии.

Ультраструктурная характеристика. Клетки опухоли характеризуются неправильной формы уродливыми ядрами с крупными глыбками гетерохроматина и четкими гипертрофированными ядрышками. В цитоплазме встречаются своеобразные включения в виде агрегатов нескольких пар центриолей и скопления гранул размером 55-75 нм. Эндоплазматический ретикулум выражен слабо, но много митохондрий. Тонофибриллы 6-8 нм толщиной образуют плотные концентрические завихрения. Видны межклеточные контакты и связь с базальной мембраной. Микроворсинок на поверхности клеток нет.

Природа включений в злокачественные клетки не установлена. Высказывается предположение о их вирусном происхождении.

Светлоклеточный бронхогенный рак впервые описан в 1955 г. Walter и Price. В нашей стране (16 наблюдений) эта опухоль изучена Р.И.Вагнером и соавт.(1981). Частота светлоклеточного подтипа среди других злокачественных новообразований легкого составляет 0,9%.

Некоторые авторы не видят необходимости в выделении этого исключительно редкого типа опухоли в отдельную группу, так как участки такого строения можно иногда встретить среди полей немелкоклеточного рака трахеи. Другие авторы считают светлоклеточный рак разновидностью крупноклеточного рака легкого.

Предполагают, что опухоль возникает либо из нейроэндокринных клеток выстилки дыхательных путей, либо из гладкомышечных элементов их стенки. Gliedl (1979) высказал точку зрения, что гистогенез светлоклеточного рака легкого связан с клетками Клара, содержащими много гликогена и секреторных гранул. Функция клеток Клара заключается в секреции ферментов липазы и фосфатазы в просвет бронхиол. Ферменты эти вызывают распад сурфактанта и играют важную роль в метаболизме последнего. Гликоген является признанным маркером светлоклеточного рака легкого.

Первичное поражение трахеи и крупных бронхов встречается редко. Иногда в опухоли определяется полость распада. Прорастание сосудов указывает на особо неблагоприятный прогноз.

Гистологическая характеристика. Основными злокачественными элементами являются крупные полигональные или округлые прозрачные (“пустые”) клетки с обильной сетчатой цитоплазмой, содержащие небольшое центрально расположенное светлое ядро с гиперхромным ядрышком. В цитоплазме определяется ШИК-положительный материал и гликоген. Кроме того, в опухоли может быть значительная примесь полиморфных и гигантских клеток, которые образуют скопления и пласты с характерным центральным некрозом.

Строма опухоли представлена хорошо развитыми соединительнотканными прослойками. Подобные структуры легко принять за метастаз гипернефроидного рака, однако в отличие от него клетки светлоклеточного рака легкого не содержат жир. Нередко светлоклеточный рак классифицируют как низкодифференцированный плоскоклеточный или железистый рак, в зависимости от выявленных участков дифференцировки. Но наиболее важно отличить эту форму рака от доброкачественной светлоклеточной опухоли легкого, клетки которой также содержат большое количество гликогена (“sugar” tumor).

Ультраструктура. Крупные полигональные клетки плотно прилежат друг к другу, имеют в отдельных местах десмосомальные контакты. Ядра круглые, хроматин мелкодисперсный, диффузно распределен по всей кариоплазме. Ядрышки мелкие, плотные, зернистого характера.

В светлой цитоплазме - незначительное количество митохондрий, профили шероховатого эндоплазматического ретикулума, микрофиламенты, рибосомы и много гранул гликогена.

Прогноз при светлоклеточном раке легкого зависит от размеров первичного очага и характера метастазирования опухоли. При размерах очага более 5 см результаты лечения обычно плохие. У таких больных прогноз мало отличается от такового при других типах недифференцированного рака легкого.