Лекция №4

В – система иммунитета.

В-система – это система органов, клеток и эффекторных молекул, обеспечивающих гуморальную форму иммунного реагирования.

Центральным органом является красный костный мозг (основное место генерации В-лимфоцитов).

Клеточный состав - В-лимфоциты разной степени зрелости в т.ч. плазмоциты.

Эффекторными молекулами являются Ig А, М, G, Е, D.

В-клетка – основная структурная единица: составляющих 10 – 20%

В-лимфоциты - клетки диаметром 8,5 мкм, с ворсинчатой поверхностью, из – за рецепторов погружённых в липидный слой мембраны, до 4 тыс. на 1 клетку, характеризуются тем, что принадлежат к одному или двум классам Ig. Свойства: специфичность к АГ, стимулирует В-клеточную активацию и пролиферацию. Наличие Ig молекул для распознавания АГ (BCR) – основная характеристика лимфоцитов.

Особенности рецепторов В-лимфоцитов (BCR).

1. рецепторы равномерно распределены на поверхности В-лимфоцитов.

1. обладают подвижностью и молекулы могут перемещаться по поверхности В-лимфоцитов.

2. один клон В-лимфоцитов несёт Ig – рецептор способный реагировать только с одной АГ детерминантой.

3. присоединение АГ ведёт к концентрированию комплексов рецептор с антигеном на одном из полюсов клетки в виде «шапочки» (CAP) с последующим поглощением её клеткой.

4. синтез Ig рецепторов происходит в В-лимфоцитах постоянно (50% рецепторных молекул обновляются в течение 4 – 6 часов).

Строение BCR.

Состав АГ распознающего комплекса В-лимфоцита:

1. BCR; (CD79a,b; mIgM, IgD)

1. корецептор (комплекс BCR дополняющих молекул, обладающих сигнальной функцией и способствующих повышению афинности между АГ и антиген распознающим комплексом.

CD19 –

CD20 – рецептор активации, регулирующий кальциевые каналы

СD81 -

CD 21 – рецептор для комплемента (рецептор к вирусу Эпштейна – Бара).

Leu 13 – белок, способный связываться с углеводной группой.

CD 22 – рецептор адгезии («прилипания») иногда присутствует.

Субпопуляции в-лимфоцитов

В зависимости от способности экспрессировать Т-клеточный CD 5 маркер;

В2 – обычные – не экспрессируют его 80%, В1 – 20% от популяции В-лимфоцитов.

1. В1 и В2-лимфоциты;

1. В–супрессоры – тормозят иммуногенез в костном мозге и на периферии;

2. В–хелперы – оказывают помощь Т-лимфоцитам, способствуют их активации митогенами;

3. В–клетки памяти.

Свойство	В1-лимфоциты	В2-лимфоциты
Происхождение	брюшная полость	костный мозг
Появление в эмбриогенезе	рано	поздно
Локализация	преобладают в брюшной полости, миндалинах	до 75% в лимфатических узлах
Селекция клонов	нет селекции клонов	есть селекция клонов
Продукция антител	на тимуснезависимые аг: IgM, IgA; Низкоаффинные ат; Синтез аутоантител;	на тимусзависимые аг: IgM, затем IgG и др. классы Аффинитет повышается в процессе иммунного ответа

В-клетки памяти некоторые активированные не дифференцируются в плазматические клетки – антигенпродуцены; В-клетки памяти обладают той же специфичностью как и В-лимфоциты.

Генерация клеток памяти требует присутствия Т-клеток, т.к. Т независимый иммунный ответ не вырабатывает, т.е. не оставляет клеток памяти.

Они рециркулируют; имеют большую плотность Ig рецепторов и это обеспечивает возможность реагировать на малые дозы АГ.

Онтогенез В-лимфоцитов.

В периферических органах и ККМ.

• есть АГ зависимая и антиген независимая дифференцировка.

• Важная роль костномозгового окружения (микроокружения).

Микроокружение – клетки стромы ККМ и молекулы межклеточного матрикса и вырабатываемые этими клетками гуморальных факторов (ИЛ – 7, 3, миелопептиды).

СТАДИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-ЛИМФОЦИТОВ

1.	ПСК	HLA-DR+ (в островках эмбриональной печени на 8 – 9 недели, затем прекращается и начинается в ККМ)
2.	ЛСК	HLA-DR+, CD38+
3.	про-В	HLA-DR+, CD19+, CD79a,b
4.	Пре-В1	Начало реорганизации генов, контролирующих тяжелые и легкие цепи IgM
5.	Пре-В2	появление m-цепи IgM, легкие цепи отсутствуют; CD20+, CD21+,CD72+
6.	Незрелые В-клетки	экспрессия легких цепей IgM (sIgM); BCR+, CD38-
7.	Зрелые В-клетки	BCR+ (sIgM, sIgD); CD19+, CD20+, CD21+, CD22+, CD40+, CD72+, CD80+, CD86+, МНС I и II, рецепторы адгезии, для цитокинов, иммуноглобулинов, компонентов комплемента
8.	активированные В-клетки	отсутствует sIgD, ориентация клеток на синтез Ig определенного класса; CD25+, CD69+, CD71+, CD95+, МНС II+
9.	плазмоцит	отсутствие sIg, наличие cyIg одного из классов; CD38+

АГ стимулирует деление тех клеток, которые имеют наиболее подходящий для него BCR.

В организме исходно может существовать до 10 млн. клеток различного фенотипа.

CD 69+ - ранний маркер активации.

Три сигнала для превращения В-клеток в плазмоциты:

1. сигнал активации (АГ, или полисахарид (митоген), или ИЛ – 4);

1. сигнал пролиферации (ИЛ - 5);

2. сигнал дифференцировки (ИЛ - 6).

Переключение клеток на продукцию АТ, являющихся дополнительными сигналами.

Пример: для образования Ig Е должен присутствовать ИЛ – 4; Ig А – ИЛ – 5; Ig G – γ – ИФН.

Плазмоциты (фабрика АТ) в нормальных условиях в периферической крови они отсутствуют.

Зоны локализации: мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезёнки, лимфоидные образования ЖКТ, респираторного тракта, мочеполовой системы.

У плазмоцитов в отличии от В-клеток хорошо развит секреторный аппарат с возможностью синтеза и селекции нескольких тыс. Ig в мин. Эта активность сочетается с небольшой продолжительностью жизни (2 –3 дня).

Патология В-системы иммунитета.

1. врождённая недостаточность В-системы:

• болезнь Брутена: организм ребёнка неспособен синтезировать Ig А, М, G

• много синтезирует Ig Е в результате подверженность тяжёлым аллергическим реакциям

• синдром Лайела характеризуется тем, что кожа с рук снимается как перчатки.

Методы идентификации В-лимфоцитов:

Количественные и функциональные.