Э питопы

линейные часть последовательности аминокислот белка-антигена

конформационные (образованы за счет третичной структуры белка)

конформационный эпитоп

денатурация

л инейный эпитоп

денатурированный антиген

линейный эпитоп

нативный антиген

Персистенция АГ (циркуляция) в организме – поступив в организм АГ постепенно уменьшаясь в количестве сохраняется и циркулирует в крови и различных тканях. Пример: в крови может сохраняться 2-3 недели, в тканях и органах до 2-3 лет и более.

Персистенция АГ в течение длительного времени обусловлена его соединением с веществами имеющими большое время полураспада (коллаген). В частности возможно создание депо препарата в связи с меланином.

АГ поступая в организм при внутривенном введении больше всего накапливается в печени, почах, селезёнке, т.к. там много АГ представляющих макрофагов.

Считают что селезёнка ответственна за АГ представление крови.

При подкожном попадании АГ в организм он накапливается в лимфоузлах, и считают что лимфоузлы отвечают за АГ ответ ткани которую они дренируют.

Антитела.

При электрофорезе сыворотки крови белки разделяются на две основные фракции: альбумины и глобулины (α₁, α₂, β, γ – фракции).

Совокупность сывороточных белков обладающих электрофоретической активностью преимущественно из группы глобулинов и способны проявлять активность АТ – Ig.

Содержание в сыворотке 35 – 45%; γ – 12 – 17%.

Антитела (Ig) – способны специфически соединяться с АГ, кроме АТ к Ig относят:

Ig рецепторы лимфоцитов, молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I и II класса, адгезивные белки, а так же патологические белки (пример: миеломные белки).

Биологические функции АТ.

Направлены на элиминацию чужеродных АГ из организма.

- Распознают и связывают АГ.

- Представляют АГ макрофагам и лимфоцитам.

- Оказывают цитотоксическое действие в отношении чужеродных клеток.

- Обсонирующее влияние.

- Активируют систему комплемента.

Специфичность АТ – способность реагировать только с определённым АГ.

Валентность - число паратопов в молекуле АТ.

Паратоп – связывается с эпитопом.

Антигенная детерминированость.

Аффинность – прочность связи между одним эпитопом АГ и одним паратопом АТ.

Авидность – прочность связи АГ с АТ в реакции АГ-АТ.

Особенность строении Ig.

Ig состоит из:

Две тяжёлых цепей (Н – цепи)

Две лёгких цепей (L – цепи)

Которые соединены дисульфидными связями (мостиками) (-S-S-).

Каждая цепь содержит вариабельные области (V_H, V_L) и константные области (C_H, C_L).

Гомологичные структурные участки лёгких и тяжёлых цепей Ig соединенные дисульфидными связями – домены, состоят из 100-110 аминокислотных остатков.

C_H1, C_H2, C_H3 – домены.

C_H1 домен участвует в связывании лёгких и тяжёлых цепей, а так же аллоантигенное различие АТ.

C_H2 домен является местом связывания комплемента и присоединения углевода.

C_H3 домен служит участком взаимодействия с Fc – рецептором на поверхности клеток.

Вариабельные домены V_H и V_L.

При взаимодействии V_H и V_L доменов образуется антигенсвязывающий участок АТ-Fab

Fc – константные участки.

Шарнирная область – обеспечивает подвижность Fab фрагмента и стабилизацию стереохимической структуры эпитопа в положении наиболее выгодном для соединения с паратопом в АГ – вылавливает носитель.

Гетерогенность Ig.

Принадлежность Ig к тому или иному классу или подклассу – зависит от характерных особенностей строения тяжёлых цепей, количества аминокислотных остатков, молекулярной массы и т.д.

Тяжёлые цепи бывают пяти типов, согласно чему выделяют классы Ig: G, А, D, Е, М.

Лёгкие цепи χ(капа) и λ(лямбда).

Ig G₁ – γ ₁

Ig G₂ – γ ₂

Ig G₃ – γ ₃

Ig G₄ – γ ₄

Ig А₁ – α₁

Ig А₂ – α₂

Ig D – σ

Ig Е – ε

Ig М – μ

Антигенные свойства Ig:

1. Изотипы – АГ детерминанты, имеющиеся у всех особей данного вида, локализованы на константных участках H и L- цепей (Ig A, M, G, D, E).

1. Аллотипы – детерминанты внутривидовые, кодируются аллельными генами и отражают внутривидовой полиморфизм (С область H-цепей).

2. Идиотипы – АГ детерминанты, присущие Ig данной специфичности ( АГ характеристика V-области).

Динамика выработки АТ.

Динамика накопления в крови АТ и их исчезновение из неё зависят от того первично или вторично организм встречается с данным АГ, поэтому выделяют первичный и вторичный иммунный ответ.

В каждом из них выделяют три фазы образования АТ:

1. Латентная – т.е. до первого появления АТ в организме (от 72-98 часов до нескольких месяцев и лет).

1. Фаза роста титра АТ (пик на 2-7 дне).

2. Фаза снижения продукции АТ.

При первичном иммунном ответе латентная фаза более длинная – первичный пик роста наблюдается у Ig М, через несколько дней происходит переключение на продукцию Ig G, но клетки памяти практически отсутствуют.

При вторичном иммунном ответе сразу начинается синтез Ig G, латентный период более короткий, характерен больший рост и большие значения титра АТ. Формируются клетки памяти.

Регуляция иммунного ответа.

На первых этапах синтезируются низкоаффинные АТ – стимулирующие образование АТ.

При достижении определённого значения титра начинают синтезироваться высокоаффинные АТ, которые подавляют иммунный ответ.

Регуляторами продукции АТ являются Тс – лимфоциты.

Участие АТ в иммунном ответе проявляется в трёх основных формах:

1. Нейтрализация – АТ блокируют антигенные детерминанты патогенна и препятствуют его соединению с рецепторами клеток мишеней.

1. Опсонизация – Ig соединяются с Fc рецептором макрофага, а с другой стороны к патогену, облегчая фагоцитоз.

2. Активация комплемента – АТ (Ig G и Ig М) фиксируют и активируют комплимент.

Определении при помощи:

Реакций аглютинации.

Реакций преципитации.

Иммуноферментного метода анализа.

Иммунофлюоресценции.