69. Простаноиды - регуляторы обмена веществ. Биологические эффекты простаноидов и химическая природа.

К простаноидам (циклическим эйкозаноидам ), относят отдельную группу оксилипинов, включающую простагландины, изопростагландины , тромбоксаны и простациклины , продукты циклооксигеназного пути превращения полиненасыщенных жирных кислот ( ПНЖК ).

Ферментные системы биосинтеза простаноидов представляют собой большую группу разнообразных по типу катализируемых реакций ферментов (оксигеназы, пероксидазы, редуктазы, дегидрогеназы, трансферазы, изомеразы). Состав ферментной системы определяет специфичное для каждого типа клеток направление метаболизма полиненасыщенных жирных кислот.

К эйкозаноидам (είκοσι, греч.-двадцать) относят окисленные производные эйкозановых кислот: эйкозотриеновой (С20:3), арахидоновой (С20:4), тимнодоновой (С20:5) жирных кислот. Активность эйкозаноидов значительно разнится от числа двойных связей в молекуле, которое зависит от строения исходной жирной кислоты.

Выделяют три основные группы эйкозаноидов: простагландины, лейкотриены,тромбоксаны.

Простагландины (Pg) – синтезируются практически во всех клетках, кроме эритроцитов и лимфоцитов. Выделяют типы простагландинов A, B, C, D, E, F. Функции простагландинов сводятся к изменению тонуса гладких мышц бронхов, мочеполовой и сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, при этом направленность изменений различна в зависимости от типа простагландинов, типа клетки и условий. Они также влияют на температуру тела.

Простациклины являются подвидом простагландинов (Pg I), вызывают дилатацию мелких сосудов, но еще обладают особой функцией – ингибируют агрегацию тромбоцитов. Их активность возрастает при увеличении числа двойных связей. Синтезируются в эндотелии сосудов миокарда, матки, слизистой желудка.

Тромбоксаны (Tx) образуются в тромбоцитах, стимулируют их агрегацию и вызывают сужение сосудов. Их активность снижается при увеличении числа двойных связей.

Лейкотриены (Lt) синтезируются в лейкоцитах, в клетках легких, селезенки, мозга, сердца. Выделяют 6 типов лейкотриенов A, B, C, D, E, F. В лейкоцитах они стимулируют подвижность, хемотаксис и миграцию клеток в очаг воспаления, в целом они активируют реакции воспаления, предотвращая его хронизацию. Также вызывают сокращение мускулатуры бронхов (в дозах в 100-1000 раз меньших, чем гистамин).

Депонироваться эйкозаноиды не могут, разрушаются в течение нескольких секунд, и поэтому клетка должна синтезировать их постоянно из поступающих жирных кислот ω6- и ω3-ряда.

Источником свободных эйкозановых кислот являются фосфолипиды клеточной мембраны. Под влиянием специфических и неспецифических стимулов активируются фосфолипаза А2(посмотреть реакцию) или комбинация фосфолипазы С и ДАГ-липазы (посмотреть реакцию), которые отщепляют жирную кислоту из положения С2 фосфолипидов.

Полиненасыщенная жирная кислота метаболизирует в основном двумя путями: циклооксигеназным и липоксигеназным, активность которых в разных клетках выражена в разной степени. Циклооксигеназный путь отвечает за синтез простагландинов и тромбоксанов, липоксигеназный – за синтез лейкотриенов.

Глюкокортикоиды, опосредованно через синтез специфических белков, блокируют синтез эйкозаноидов, вероятно за счет снижения связывания фосфолипидов фосфолипазой А2, что предотвращает высвобождение полиненасыщенной кислоты из фосфолипида.

Нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, индометацин, ибупрофен) необратимо ингибируют циклооксигеназу и снижают выработку простагландинов и тромбоксанов.