69. Гормоны передней доли гипофиза, классификация, их химическая природа, участие в регуляции процессов метаболизма. Семейство пептидов проопиомеланокортина.

Железистая ткань передней доли продуцирует: – гормон роста (ГР), или соматотропин, который воздействует на все ткани организма, повышая их анаболическую активность (т.е. процессы синтеза компонентов тканей организма и увеличения энергетических запасов). – меланоцит-стимулирующий гормон (МСГ), усиливающий выработку пигмента некоторыми клетками кожи (меланоцитами и меланофорами); – тиреотропный гормон (ТТГ), стимулирующий синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе; – фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), относящиеся к гонадотропинам: их действие направлено на половые железы. – пролактин, обозначаемый иногда как ПРЛ, – гормон, стимулирующий формирование молочных желез и лактацию.

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза появляются три основные группы пептидов этого семейства:

1. Адренокортикотропный гормон ( АКТГ) из которого может образоваться α-меланоцитстимулирующий гормон (МСГ),

2. β-Липотропин, служащий предшественником α-липотропина, β-МСГ и β-эндорфина.

3. γ-Меланоцитстимулирующий гормон.

Указанные пептиды способны претерпевать дополнительные модификации с образованием новых регуляторных пептидов. Механизмы действия и эффекты большинства производных проопиомеланокортина недостаточно изучены.

Липотропный гормон - β-Липотропин представляет собой полипептид из 91 аминокислоты. Мишенью являются жировая ткань, где он стимулирует липолиз и мобилизацию жирных кислот. Основная роль – источник эндогенных опиатов (α-, β-, γ-эндорфинов) в головном мозге, которые вызывают обезболивание, снятие ощущений страха и т.п.

Меланоцитстимулирующий гормон - Представляет собой группу пептидов α-, β-, γ-МСГ. По строению, например, α-МСГ включает 13 аминокислот, γ-МСГ включает 11 аминокислот. Синтез происходит в средней доле гипофиза. Механизм действия – Аденилатциклазный; Мишени и эффекты; Мишенью являются меланоциты кожи, радужки, пигментного эпителия сетчатки глаза, в которых стимулирует меланиногенез и пигментацию.

Гиперфункция - Проявляется как симптом усиленной пигментации кожи при первичной недостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона), в связи с чем такой гипокортицизм также называют "бронзовая болезнь".

69. Гормоны задней доли гипофиза, место их образования, химическая природа, влияние на функции органов-мишеней.

Гормоны задней доли гипофиза – вазопрессин и окситоцин. Оба гормона продуцируются в гипоталамусе, но сохраняются и высвобождаются в задней доле гипофиза, лежащей книзу от гипоталамуса. Вазопрессин поддерживает тонус кровеносных сосудов и является антидиуретическим гормоном, влияющим на водный обмен. Окситоцин вызывает сокращение матки и обладает свойством «отпускать» молоко после родов.

Окситоцин - Представляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и периодом полураспада 5 минут. Синтез осуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином. Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью), беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин. Механизм действия - точно не известен. Связан с регуляцией количества простагландинов в клетке и изменением потоков ионов Cа2+ и Na+.

Мишени и эффекты: Матка-изменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее сокращение. С повышением срока беременности чувствительность матки к гормону возрастает.

Молочная железа - В миоэпителиальных клетках альвеол стимулирует спазм протоков и выделение молока.

Жировая ткань - Увеличивает потребление глюкозы и, следовательно, синтез триацилглицеролов.

Антидиуретический гормон (вазопрессин) - Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты. Синтез осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.

Активируют: эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II; активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле); возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании; почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),

В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.

Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.

Механизм действия зависит от рецепторов: кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов; аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.

Мишени и эффекты: Головной мозг - участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса,

через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.

Почки - Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах  дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов: через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекулаквапоринов (только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану, по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.

Сосудистая система - Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови: повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени); повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления; вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием; усиление активности тромбоцитов.

В гепатоцитах - Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:

активирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликем; у сытых животных стимулирует гликолиз; захват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий); экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.

Гипофункция - Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.

Существуют разные причины гипофункции:

1. Первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо-гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);

2. Нефрогенный несахарный диабет: наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек; приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.

3. Гестагенный (при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргинин-аминопептидазой плаценты.

4. Функциональный – временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.

Гиперфункция - Синдром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.