Дезаминирование аминокислот. Виды дезаминирования. Окислительное дезаминирование. Непрямое дезаминирование аминокислот на примере тирозина.
Превращение аминокислот с участием NH2-группы сводится к ее отщеплению от углеродного скелета – реакции дезаминирования.
Т
ипы
дезаминирования
внутримолекулярное – с образованием ненасыщенной жирной кислоты:
восстановительное – с образованием насыщенной жирной кислоты:
гидролитическое – с образованием карбоновой гидроксикислоты:
окислительное – с образованием кетокислот:
У человека окислительное дезаминирование является основным путем катаболизма аминокислот. Однако такие аминокислоты как серин и гистидин могут терять аминогруппу с использованием других типов дезаминирования, а треонин сразу подвергается прямому расщеплению до глицина и ацетальдегида.
У человека основным способом дезаминирования является окислительное дезаминирование. Выделяют два варианта окислительного дезаминирования: прямое инепрямое.
П
рямое
дезаминирование катализируется одним
ферментом, в результате образуется NH3и
кетокислота. Прямое окислительное
дезаминирование может идти в присутствии
кислорода (аэробное) и не нуждаться в
кислороде (анаэробное).
1
. Аэробное
прямое окислительное
дезаминирование катализируется
оксидазами D-аминокислот (D-оксидазы) в
качестве кофермента использующими ФАД,
и оксидазами L-аминокислот (L-оксидазы)
с коферментом ФМН. В организме человека
эти ферменты присутствуют, но практически
неактивны.
2. Анаэробное прямое окислительное дезаминирование существует только для глутаминовой кислоты, катализируется только глутаматдегидрогеназой, превращающей глутамат в α-кетоглутарат. Фермент глутаматдегидрогеназа имеется в митохондриях всех клеток организма (кроме мышечных). Этот тип дезаминирования теснейшим образом связан с трансаминированием аминокислот и формирует с ним процесстрансдезаминирования (см ниже).
|
|
Непрямое окислительное дезаминирование включает 2 этапа и активно идет во всех клетках организма.
Первый этап заключается в обратимом переносе NH2-группы с аминокислоты на кетокислоту с образованием новой аминокислоты и новой кетокислоты – этот перенос называется трансаминирование и его механизм довольно сложен.
В качестве кетокислоты-акцептора в организме обычно используется α-кетоглутаровая кислота, которая превращается в глутамат.
В результате трансаминирования свободные аминокислоты теряют α-NH2-группы и превращаются в соответствующие кетокислоты. Далее их кетоскелет катаболизирует специфическими путями и вовлекается в цикл трикарбоновых кислот и тканевое дыхание, где сгорает до СО2 и Н2О. При необходимости (например, голодание) углеродный скелет глюкогенных аминокислот может использоваться для синтеза глюкозы в глюконеогенезе.
Второй этап состоит в отщеплении аминогруппы от аминокислоты 2 – дезаминирование. В организме человека дезаминированию подвергается только глутаминовая кислота. Второй этап осуществляется глутаматдегидрогеназой.
В
организме коллектором всех аминокислотных
аминогрупп является глутаминовая
кислота, и только она подвергается
окислительному дезаминированию с
образованием аммиака и α-кетоглутаровой
кислоты. Фермент глутаматдегидрогеназа имеется
в митохондриях всех клеток организма,
кроме мышечных.
Учитывая тесную связь обоих этапов, непрямое окислительное дезаминирование называют трансдезаминирование.
Если реакция идет в митохондриях печени, аммиак используется для синтеза мочевины, которая в дальнейшем удаляется с мочой. В эпителии канальцев почек реакция необходима для удаления аммиака в процессе аммониегенеза.
Т
ак
как НАДН используется в дыхательной
цепи и α-кетоглутарат вовлекается в
реакции ЦТК, то реакция активируется
при дефиците энергии и ингибируется избытком
АТФ и НАДН.