5. Запалення – етапи, роль, білки гострої фази.

Воспаление - это типовый патологический процесс, имеющий защитное значение для организма, составляет 70% всех болезней. Причины воспаления, вызывающие раздражение или гибель клетки, являются эндогенными (излившаяся кровь, тромб, отложение солей) и экзогенными. Последние подразделяются на физические (травма, ожог, облучение), химические (едкие вещества, яды), биологические (вирусы, микробы, глисты). В локусе воспаления выявляются припухлость, краснота, жар, боль, нарушение функций. Для острого воспаления ведущая роль принадлежит гранулоцитам, для хронического – макрофагам. Воспалительный процесс органов сопровождается лимфогистиоцитарной инфильтрацией, многие патологии (радиоактивное поражение, стресс, атеросклероз) имеют черты воспалительного процесса, связанного с лейкоцитами. Воспаление характеризуется системными реакциями и местными. По последним в развитии воспаления выделяют 3 стадии.

Первая стадия – альтерация – включает действие повреждающего агента и гибель клеток из-за ацидоза, гипертонии, действия биоактивных веществ. Альтерация требует дегрануляции тучных клеток и базофилов (выброс в среду гранул с гепарином, гистамином, серотонином), участия лизосомальных ферментов (коллагеназа). Коллагеназа, действуя на сосудистые стенки (слой клеток эндотелия и коллагеновая базальная мембрана), гистамин и серотонин, вызывая расширение капилляров, гепарин, тормозя образование фибрина, увеличивают проницаемость сосудов, образование отека. Также действует калликреин-кининовая, дающая вазодиллятаторный эффект. Артериальная гиперемия сменяется венозной за счет сдавливания отеком сосудов и тромбообразованием. Тромбоциты продуцируют тромбопластин, фактор активации тромбоцитов, которые активируют лейкоциты, а также факторы пролиферации и хемотаксиса.

Вторая стадия – экссудация – характеризуется гиперемией, отеком, лейкоцитарной инфильтрацией. Экссудация связана с миграцией из сосудистого русла лейкоцитов в зону воспаления за счет хемотаксиса и усиления проницаемости сосудистой стенки. Сначала идут гранулоциты (базофилы и эозинофилы, нейтрофилы), затем моноциты, последними – лимфоциты. В результате фагоцитоза поврежденных и чужеродных клеток образуются гнойные тельца. Развивается ацидоз, повышение осмотического давления, отек. Нейтрофилы взаимодействуют с лимфоцитами, макрофагами, активируют рост фибробластов, а при гнойном воспалении тормозят пролиферацию фибробластов. Главная задача нейтрофилов – очистить locus morby от бактериальных и собственных поврежденных клеток. Макрофаги продуцируют около 40 монокинов, вместе с другими лейкоцитами формируют барьер, что препятствует образованию грануляционной ткани. Локализация очага повреждения формируется с участием локальной гиперкоагуляции. Возможно, сам очаг воспаления функционирует как временный иммунный орган, продуцирующий цитокины, воздействующие на другие органы.

Третья стадия – репарация – отличается пролиферацией клеточных, преимущественно соединительно-тканных образований. Репарация идет после гибели поврежденных участков и гранулоцитов, причем макрофаги и лимфоциты продолжают очистку и стимулируют пролиферацию камбиальных клеток, эндотелиоцитов, фибробластов, причем последние усиленно продуцируют коллаген. Супероксиданионрадикал (и Н₂О₂ в низких дозах) активируют, а в высоких дозах, как и оксид азота, ингибируют пролиферацию лимфоцитов и фибробластов.

Издревле известны классические признаки воспаления: tumor, rubor, color, dolor.

- rubor ("краснота", покраснение, эритема),

- tumor ("опухоль", в данном случае припухлость, т.е. отёк),

- calor ("жар", гипертермия - повышение местной температуры),

- dolor ("боль").

Более полное представление о развитии этого феномена и месте белков острой фазы дает схема (рис. 1). У человека, как и у других млекопитающих, острая фаза воспалительного ответа характеризуется повышением температуры, изменением проницаемости сосудов, изменением биосинтетического и метаболического профиля многих органов. В развитии ОФ участвуют системы всего организма: иммунная, центральная нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая. Важнейший аспект ОФ - радикальное изменение биосинтеза белков в печени. Понятие "белки острой фазы" объединяет до 30 белков плазмы крови, так или иначе участвующих в совокупности реакции воспалительного ответа организма на повреждение. Белки ОФ синтезируются в печени, их концентрация существенно изменяется и зависит от стадии, течения заболевания и массивности повреждения, что и определяет ценность этих тестов для клинической лабораторной диагностики.

ответ на инфекцию или повреждение тканей резко увеличивается концентрация некоторых белков плазмы крови, имеющих общее название "белки острой фазы". К этим белкам относятся C-реактивный белок ( CRP , от англ. C-reactive protein ), сывороточный амилоидный A-белок , альфа1- антитрипсин , альфа2-макроглобулин , фибриноген , церулоплазмин , компонент комплемента C9 и фактор B, лактоферрин. белок SAA. Основным белком этой группы является С-реактивный белок . Этот белок, взаимодействуя с фосфорилхолином бактериальной стенки, выступает и как опсонин и как индуктор классического пути активации системы комплемента .

CRP человека состоит из пяти идентичных, нековалентно связанных полипептидных цепей, образующих замкнутый пентамер. Важное свойство CRP - способность связываться при участии кальция с некоторыми микроорганизмами, у которых в состав мембраны входит фосфорилхолин . Образовавшийся комплекс активирует систему комплемента (по классическому пути ). Это приводит к связыванию C3b с поверхностью микроба, и в результате последний опсонизируется (гр. opsoneum-делать съедобным), т.е. подготавливается к фагоцитозу .

Белок, связывающий маннозу , является еще одним белком острофазного ответа. Его структура напоминает C1 -компонент комплемента . В противоинфекционном ответе он выполняет две функции: выступает в качестве опсонина, взаимодействуя с маннозой бактериальных стенок, и активирует протеолитический белковый комплекс, который расщепляет C4 и C2 компоненты комплемента с тем, чтобы инициировать развитие классическогго пути активации системы комп елки острой фазы — это иммуномодуляторы, протеины с прямым или опосредованным бактерицидным и (или) бактериостатическим действием, медиаторы воспаления, хемоаттрактанты и неспецифические опсонины, ингибиторы первичной альтерации, синтез которых растет в печени в острый период воспаления после определенного распространения его очага в пределах здоровых тканей. К ним относят белки, мигрирующие при электрофорезе в геле в его области альфа-1 и альфа-2: альфа-1-антитрипсин, альфа-1 кислый гликопротеин, амилоиды А и Р, антитромбин III, С-реактивный белок, ингибитор С-1-эстеразы, фракцию комплемента СЗ, церуллоплазмин, трансферрин, гаптоглобулин, оросомукоид, плазминоген. Рост концентрации белков острой фазы в циркулирующей крови представляет собой маркер острого воспаления. При этом наиболее чувствительна к острому воспалению концентрация в плазме крови С-реактивного белка, которая за первые несколько часов воспаления может возрасти в 10-100 раз. С-реактивный белок — это полипептид с молекулярной массой в 120 кДа. Этот белок обладает способностью связываться с полисахаридом С на поверхности Streptococcus pneumoniae. С-реактивный белок активирует систему комплемента, подавляет функции тромбоцитов и лимфоцитов, тормозит ретракцию сгустка и стимулирует фагоцитоз нейтрофилами. леменнта.