4. Система компліменту. Лізини.

Система комплемента — комплекс белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.

Система комплемента и неспецифическую защиту. Это эволюционно старый путь защиты макроорганизма от бактерий путем разрушения мембран клеток. В-лизина слюны делают отверстие в мембранах бактерий, в них заходит вода среды и бактерия погибает от осмотического шока. Интерфероны образуются в клетке в ответ на вирусную инфекцию. Интерфероны  и  действуют непосредственно на вирус, а интерферон  активирует макрофаги, естественные киллеры, клеточный иммунный ответ, через олигоаденилат стимулирует нуклеазы, которые разрушают вирусные нуклеиновые кислоты и мешают репликации. Лизоцим - фермент слюны и слез (а также фагов, растений, куриных яиц), который гидролизует гетерополисахариды (муреины) бактериальных стенок, содержит 129 аминокислот; открытый Флемингом (который потом он открыл пенициллин).     Система комплемента является каскадом 20 белков, где предыдущий катализирует активацию следующего; сказываются С с номером. Функции: 1) связывание с комплексом антиген-антитело С1q, 2) активация ферментов протеиназ C1r, C1s, C2b, Bd, D, 3) связывание с мембранами клетки C3b, C4b, 4) стимуляция воспаления, анафилотоксинов C3a, C4a , C5a, 5) разрушение мембраны клетки-мишени C5b, C6, C7, C8, C9, 6) рецепторы к белкам комплемента CR1, CR2, CR3, CR4, C1qR, 7) регуляторные белки C4bp, DAF, факторы H, I, пропердин , S-белок, CD59, витронектин, гликофорина. Начинается каскад из С3 (в крови его 1,2 г / л), заканчивается образованием большого мембранно-атакующего комплекса. Пути активации комплемента: 1) классический - через иммунные комплексы, 2) альтернативный - поверхностными частицами бактерий с помощью конвертазы C3bBb, 3) лектинових - опосредованный сывороточными лектинами, связывающие полисахариды мембран бактерий. С помощью пропердина, С3, С5, IgG, которые связываются с поверхностью бактерий, проходит опсонизация - облегчение фагоцитоза.

Некоторые из членов системы комплемента связываются ковалентно с бактериями, опсонизируя их для успешного поглощения фагоцитами , обладающими соответствующими рецепторами к комплементу. Другие члены функционируют как хемоаттрактанты , привлекая в зону воспаления , где происходит активация системы комплемента, фагоцитирующие клетки. Заключительные компоненты каскадной реакции выступают в качестве литических факторов, разрушая бактерии.

Система комплемента это комплекс растворимых белков и белков клеточной

поверхности, взаимодействие которых опосредует разные биологические

эффекты:

-разрушение (лизис) клеток,

-привлечение лейкоцитов в очаг инфекции или воспаления (хемотаксис),

-облегчение фагоцитоза (опсонизация),

-стимуляция воспаления и реакций гиперчувствительности

(анафилотоксины).

Большая часть компонентов комплемента синтезируются гепатоцитами и

мононуклеарными фагоцитами. Компоненты комплемента циркулируют в крови в

неактивной форме. При определенных условиях самопроизвольный каскад

ферментативных реакций ведет к последовательной активации каждого из

компонентов системы комплемента. Компоненты комплемента обозначают

латинской буквой С и арабскими цифрами (С1, С2 .... С9).

Существуют два взаимосвязанных пути активации комплемента: классический

и альтернативный. В результате формируется мембраноатакующий комплекс,

который способен пенетрировать (формирование поры) клеточную мембрану и

вызывать лизис микроорганизмов.

ЛИЗИНЫ, выделяемые животными и растительными клетками вещества, к-рым приписывается способность растворять различного рода чужеродные клетки. Термин этот впервые и почти одновременно был применен Эр лихом и Гамалеей. Эр лих назвал бактериолизинами вещества, выделяемые бактериями и растворяющие эритроциты (тета-нолизин, стафилолизин и т. п.); эти вещества именуются теперь гемолизинами и ге-мотоксинами. Гамалея же обозначил словом «бактериолизины» вещества, растворяющие самих бактерий; удержалось в науке это последнее значение. Вместе с тем термины «лизис» как процесс и «лизины» как агенты этого процесса стали применяться ко всем явлениям расплавления и разрушения тканей (см. Аутолиз, Гистолиз) (спер-матолизины, нефролизины и т. д.), бактерий, токсинов (токсолизины) и хим. веществ (альбуминолиз, гликолиз и т. п.). Но эти различные процессы не одинаковы по своему механизму и по производящим их агентам— лизинам. Меньше всего сомнений возбуждают те процессы, при которых происходит расщепление сложных органических веществ; они входят в обширный класс явлений ферментативного, преимущественно ги-дролитич. характера. Сюда относятся про-теолиз, гликолиз, липолиз и т. д. Теми же вероятно ферментами (эндолизинами) производится и посмертное расплавление органов—аутолиз и гетеролиз. Что же касается повреждения живых тканей и клеток, вызываемого специфическими иммунными сыворотками, заключающими например спер^ молизины и спермотоксины, нефролизины и токсины, невро-,гепатолизины и токсины, то механизм их действия менее ясен. При этих процессах не замечается действительного растворения клеток. Так, спермоли-зин вызывает только неподвижность семенных элементов. Классические и наилучше изученные представители этого лизиса—• гемолизины — отнюдь не растворяют эритроцитов. Они только переводят в раствор НЬ, оставляя самые эритроциты скорее в виде уплотненной стромы. Т. о. в применении к этой группе свойств уместнее термин «цитотоксины», чем «цитолизины». Действительному растворению—лизису—подвергаются бактерии под влиянием бактериолизинов. Это констатировано для холерных и др. вибрионов при т. н. феномене Пфейфера в брюшине свинок, а также в опыте Борде (Bordet) in vitro. Установлено, что для такого лизиса необходимо участие двух слагаемых, именно: специфического антитела (см.) и комплемента (см.). Однако большинство остальных бактерий не подвергается при таких условиях растворению; они убиваются. Т. о. вместо бактериолизинов обнаруживаются бактериоцидины, т. е. вещества, убивающие бактерий. Однако по новейшим исследованиям эта бактериоцид-ность также должна быть подвергнута сомнению. Эти исследования относятся к т. н. вирулицидной способности кровяной сыворотки по отношению к оспенному вирусу и др. Сыворотка крови вакцинированных способна, как известно, нейтрализовать и обезвреживать вирус вакцины. Предпола- галось, что он при этом погибает. Оказалось, что из указанной нейтральной смеси вирус может быть добыт ее разведением. Доказано также (Olitzky с сотрудниками), что вирусы вакцины и полиомиелита не погибают в иммунных организмах, хотя и не обнаруживают своего присутствия, пока не отделены от сыворотки путем катафореза. Т. о. во многих случаях действие Л. на микробов сводится не к растворению и не к умерщвлению, а только к их связыванию и приведению в недеятельное состояние. Такое заключение вполне совпадает с общим представлением о действии антител (см.) на микробов, по которому последние связываются первыми (агглютинация, см.).Что касается второй составной части Л.—комплемента, то механизм его действия не поддается пока объяснению. Многие исследователи считают его ферментом, но не могут определить, к какому классу фзрментов он относится. Протеолитического и повидимо-му вообще гидролитического действия он не имеет. Быть может он принимает участие в оксидолизе бактерий.—Во всяком случае очевидно, что глава о Л. в иммунологии требует основательного пересмотра и разработки. Следует прибавить, что агенты, растворяющие бактерий и отличающиеся своими свойствами от кровяных Л., найдены еще в слезах (лизоцим, см.), тканях и яичном бэлке,атакже в самих бактериях (бактериолизины Гамалеи, бактериофаги, эндо-лизины, цитолизины).

Лизоцим в слюне.