10. Канцерогенность

Канцерогены - это вещества, вызывающие рак; они могут действовать как геноксически, так и негенотоксически. Геностоксичность - это повреждение генов и/или хромосом, которое может привести к возникновению раковых заболеваний. Существует несколько пробирочных тестов на генотоксичность, уже принятых руководствами Евросоюза и ОЭСР (см. Таблицу 2 выше), в том числе давно себя зарекомендовавший тест Эймса с использованием бактерий, а также пробирочный тест на аберрацию хромосом млекопитающих. Как разъяснялось [7], эти тесты могут выявлять генотоксичные канцерогены. Негенотоксичные канцерогены действуют, вмешиваясь в ряд процессов, происходящих в клетках. При этом они не оказывают прямого воздействия на гены или хромосомы. Анализ трансформации клеток животных способен выявлять эти химикаты и широко применяется в исследовательских целях, но эти методы еще не были официально одобрены для регуляторного применения в международном масштабе. а) анализ трансформации мышиной клеточной линии⁷⁴ использует стабильные клеточные культуры и поэтому не требует убийства животных. Существуют некоторые ограничения, которые нужно преодолеть: этот тест трудоемок, он не дает достаточной информации о метаболизме тестируемого химиката, и, тогда как он хорошо выявляет канцерогены, в отношении неканцерогенов точность составляет лишь 60%. б) тест SHE (Syrian hamster embryo - эмбрион сирийского хомяка)⁷⁵ требует умерщвления эмбрионов для того, чтобы получить их клетки, но с научной точки зрения он самый передовой среди этих анализов. Он определяет канцерогены с 83% точностью и неканцерогены с 82% точностью. Его можно улучшить, сделав предмет исследования объективным, а не субъективным, а также включив метаболическую составляющую. Завершение исследований по этим двум тестам должно стать приоритетной задачей. Метаболическая составляющая в оценке риска может быть обеспечена тестами, описанными выше в пункте [8]. ОЭСР в настоящее время разрабатывает руководство по этим анализам трансформации клеток животных, и этот процесс нужно быстро продвигать вперед. Тем временем нужно ускорить разработку анализов трансформации клеток с использованием человеческих клеток, поскольку это позволит исключить возможные проблемы, связанные с межвидовыми различиями.

11. Фототоксичность

SCCP ожидает, что косметические ингредиенты, поглощающие ультрафиолетовые лучи (главныем образом, солнцезащитные материалы) будут тестироваться на животных на предмет токсического воздействия, вызванного световыми лучами. а) фотораздражение Некоторые химикаты при нанесении на кожу вызывают раздражение, если кожа впоследствии подвергается воздействию солнечного света. Такая реакция называется фотораздражением. Выбором может стать метод in vitro, не использующий живых животных: метод NRU с использованием клеточной линии мышиных фибробластов 3Т3. Фотораздражение - это единственный вид токсичности, для которого тест non-animal был разработан и валидизирован первым. В действительности, валидизированного теста на фототоксичность с использованием животных не существует. б) фотомутагенность и фотогенотоксичность Существует ряд пробирочных методов, позволяющих оценить мутагенное и генотоксическое воздействие, вызванное световыми лучами. Это: анализ мутации на бактериях и дрожжах, тесты на выявление аберраций хромосом или мутаций генов. SCCP принимает к рассмотрению данные, полученные с помощью этих методов non-animal. в) фотосенситизация Валидизированных регуляторных тестов, на животных или без них, которые могут прогнозировать сенситизацию (аллергические реакции), вызванную световыми лучами, не существует. Однако в основе лежат те же принципы, что и для выявления веществ, вызывающих обычную сенситизацию (см. [2] выше).