5. Острая токсичность

SCCP обычно не требует проведения испытаний на животных специально для получения данных по острой токсичности, но ожидает, что, если такая информация существует, она будет представлена. В отношении многих косметических ингредиентов такие данные уже будут доступны, особенно если химикат уже одобрен в соответствии с Директивами по опасным веществам. Евросоюз участвует в финансировании нового проекта под названием A-Cute-Tox. Целью проекта является создание простой, надежной стратегии пробирочного тестирования, позволяющей прогнозировать острую токсичность для людей и заменить официально принятые на сегодняшний день испытания на животных. Для выявления острой токсичности без использования животных требуется комбинация нескольких тестов. Результаты пробирочных тестов на абсорбцию через кожу и пищеварительный канал (см. [8] ниже) показывают, будет ли химикат всасываться через кожу или пищеварительный тракт. Если имеет место значительная абсорбция, можно провести следующие испытания: а) компьютерные методы QSAR Они составляют первый шаг в стратегии тестирования non-animal на предмет острой токсичности. Как было сказано в недавнем подробном обзоре⁶²: "Модели QSAR можно было бы использовать в приоретизации химикатов для дальнейшего тестирования, идентификации определенных видов токсической угрозы или для оценки токсического потенциала с целью определения степени риска". Существует несколько пакетов программного обеспечения. Ведущий пример - это TOPKAT Model Rat Oral LD50, разработанный с применением показателей, полученных экспериментальным путем с помощью LD50, примерно по 4 000 химикатов. Также существует TOPKAT Model for Rat Inhalation LC50^63. Пакеты TOPKAT применяются различными регламентирующими органами в Европе.⁶⁴ Например, Датское агентство по защите окружающей проверило с помощью QSAR 47 000 химикатов и идентифицировало 9 538 химикатов как вероятно остро токсичные при попадании в пищеварительный тракт.⁶⁵ б) тесты на клеточных культурах Программа многофакторной оценки цитотоксичности in vitro (The Multicentre Evaluation of In vitro Cytotoxicity (MEIC) programme) показала, что сочетание четырех тестов на культурах человеческих клеток⁶⁶ может быть практичным, быстрым, эффективным с точки зрения расходов и высоко предиктивным в оценке токсичности для человека. Эти пробирочные методы прошли предварительную валидацию и могли бы стать быстрым и информативным способом идентификации химикатов на каждом конце спектра, то есть высокотоксичных или нетоксичных. К тому же почти завершена валидация двух других клеточных методов проверки на острую токсичность. Это тесты NRU с использованием клеток кератиноцитов человека (BALB/c 3T3 фибробласты), уже широко применяемые в нерегуляторных целях. Вскоре должна завершиться заключительная стадия валидации. Важно то, что уже в 2002 году ECVAM считал, что эти тесты можно незамедлительно использовать для быстрой проверки большого количества химикатов и выявления тех из них, которые требуют дальнейшей оценки.⁶⁷ Таким образом, уже существует несколько тестов на цитотоксичность, позволяющих быстро идентифицировать химикаты, представляющие собой значительную угрозу в плане острой токсичности. в) исследования токсикокинетики и метаболизма с применением компьютерных моделей и пробирочных методов (см. [8] ниже), предоставляют необходимые данные о том, каким образом химикат всасывается, распределяется, метаболируется и выводится из организма. Эта информация необходима для интерпретации результатов тестов [a] и [б] в отношении всего организма. г) концентрацию и объемы распределения химикатов в тканях организма можно предсказать посредством пробирочного разложения тканей крови, с применением давно себя зарекомендовавших техник, знакомых промышленным лабораториям. д) исследования органов-мишеней на предмет избирательного воздействия химикатов на такие органы как почки, мозг, сосудистые клетки или сердце можно проводить in vitro, хотя некоторые техники требуют валидации. Однако Международный симпозиум по in vitro , которые применяются для оценки острой системной токсичности, указал, что, вероятно, нет необходимости проводить в плановом порядке in vitro проверки на воздействие на каждый конкретный орган.⁶⁸ Для тех косметических ингредиентов, по которым нет данных по острой токсичности, можно поэтапно выполнить шаги от [a] до [г], хотя на практике некоторые химикаты можно классифицировать по прохождении всего лишь двух или трех шагов.