8. Токсикокинетика и метаболизм

Если существует вероятность проглатывания значительного количества косметического ингредиента или поглощения его кожей, SCCP запрашивает данные по токсикокинетике и метаболизму. Их цель - дать представление об абсорбции, распределении, метаболизме и выведении химиката, и потому они являются важными составляющими в оценке степени токсичности. Химикаты попадают из косметики в организм в основном двумя способами - через кожу и пищеварительный тракт, поскольку большинство косметических продуктов наносятся на кожу и/или область рта. а) пробирочные испытания на абсорбцию кожей с применением отдельных фрагментов кожи уже валидизированы и одобрены для регуляторного применения. б) метод человеческой клеточной линии Caco-2 является ведущим пробирочным тестом на абсорбцию через пищеварительный канал. Он широко используется компаниями для внутренних исследований, хотя формально еще не валидизирован. Следует незамедлительно провести валидационные исследования. в) существуют также модели QSAR, предсказывающие абсорбцию через пищеварительный канал; их можно валидизировать в течение 1-2 лет. Для того, чтобы предсказать, каким образом химикаты будут распределяться в организме, и как они будут метаболизироваться, существуют перспективные компьютерные модели и клеточные методы. г) в настоящее время разрабатываются основанные на физиологии биокинетические (PBBK) компьютерные модели, позволяющие предсказывать абсорбцию и распределение химикатов в организме, а также скорость их выведения.⁷² Эти методы основаны на знании о самом химикате, на данных, полученных пробирочным методом и на известных физиологических характеристиках человеческого организма. Эти вычислительные системы можно было бы валидизировать к 2007 году. д) клетки человеческой печени, их субклеточные фракции широко применяются для внутренних целей (особенно в фармацевтической промышленности) при изучении метаболитов, формирующихся из тестируемых химикатов. ECVAM начал предварительное валидационное исследование в 2003 году, и, если все пойдет хорошо, методы можно будет валидизировать.

9. Тератогенность и репродуктивная токсичность

Если косметический ингредиент всасывается в организме в значительных количествах, SCCP, возможно, пожелает ознакомиться с информацией, полученной в тестах на тератогенность и репродуктивную токсичность. Анализ на тератогенность, не использующий животных, был разработан и полностью валидизирован ECVAM.⁷³ Во время валидационного исследования тест на эмбриональных стволовых клетках точно указал на химикаты, о которых уже известно, что они вызывают повреждения эмбрионов у живых организмов (у животных). Тест может работать с многими видами химикатов и различать слабые и сильные тератогены - в последнем случае со стопроцентной точностью. Этот тест дешев и быстр. Дополнительная информация, полученная с помощью исследований токсикокинетики и метаболизма без использования животных (см. [8], выше), еще более повысит ценность этого теста. Воздействие химикатов на способность к производству потомства можно проверить с помощью in vitro исследования спермы и других зародышевых клеток. Эти методы потребуют валидации. Тем временем, эта сложная область репродуктивной токсичности требует дальнейшей разработки. Этим занимается проект ЕС под названием Reprotect, нацеленный на разработку пробирочных и компьютерных тестов и создание концептуальных рамок их применения. Нет никаких причин разрешать тем времененем дальнейшее тестирование на животных, потому что новую продукцию можно безо всякого риска создавать, используя большое количество существующих ингредиентов.