153)Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Из производных нитрофурана в качестве антисептика используют нитрофурал (фурацилин), эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Водный раствор нитрофурана 0,02% используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран

К нитрофуранам редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм Механизм действия

Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

Спектр активности

Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

Фармакокинетика

Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч).

154) Антибиотики: требования, предъявляемые к антибиотикам; классификация по характеру действия на микроорганизмы и противомикробному спектру, принципы рациональной антибиотикотерапии.

Антибиотики – хим соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное д-е на м/о.

По спектру д-я:

1) влияют преимущественно на Гр+ бактерии (пенициллины, макролиды).

2) на Гр- бактерии (полимиксины, азтреонам).

3) широкий спектр д-я (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин).

Принципы антибиотикотерапии:

1) установка возбудителя заболевания, определение его чувствительности к препаратам.

2) начать лечение необходимо как м/о раньше, т.к возбудители нах-ся в стадии роста и размножения.

3) дозы должны быть достаточными, чтобы обеспечить в биол жидкостях и тканях нужные концентрации.

4) оптимальная продолжительность лечения

5) выбор путей введения.

6) комбинирование препаратов должно быть обоснованным.

155) Классификация антибиотиков по механизму действия. Механизмы

избирательной токсичности антибиотиков в отношении микроорганизмов.

Механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам, методы ее профилактики и преодоления.

По механизму:

1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины).

2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины)

3) нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетрациклины, левомицетин)

4) нарушение синтеза РНК (рифампицин).

Высокая избирательность д-я антибиотиков объясняется особенностями структурной и функциональной организации микробных клеток. Клеточная стенка бактерий состоит из муреина, в-ва, нарушающие ее синтез не влияют на клетки организма. У всех млекопитающих кроме общей плазматической мембраны, все внутриклеточные органеллы имеют свои двойные мембраны. Различия в темпе роста и размножения клеток макро- и микроорганизмов.

Устойчивость м/о возникает быстро к стрептомицину, мелено к пенициллинам, тетрациклинам. Возможна перекрестная устойчивость (ко всем тетрациклинам). Развитие устойчивости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиотиков оптимальны, при рациональной комбинации антибиотиков.