35) Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия. Применение и побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

Инактивация медиатора ацетилхолина осуществляется ацетилхолинэстеразой, она локализуется в постсинаптической мембране, что способствует быстрому гидролизу ацетилхолина. Облегчение передачи возбуждения заключается в ингибировании ацетилхолинэстеразы.

Антихолинэстеразные средства действуют аналогично м, н-холиномиметикам, эффект опосредован через ацетилхолин.

1) препараты обратимого д-я – физостигмина салицилат, прозерин.

2) препараты необратимого д-я – армин.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы происходит за счет взаимодействия ве­ществ с теми же участками фермента, с которыми связывается ацетилхолин. Одни препараты взаимодействуют с анионным и эстеразным центрами (прозерин), другие — только с анионным (эдрофоний) или только с эстеразным центром (большинство фосфорорганических соединений). Препятствуя гидролизу ацетилхолина, антихолинэстеразные средства усили­вают и пролонгируют его мускарино- и никотиноподобные эффекты. М-холиномиметическое действие проявляется в повышении тонуса и сократительной ак­тивности ряда гладких мышц (мышцы глаза, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчных путей). В терапевтических дозах вызывают брадикардию, работа сердца снижается, скорость распространения возбуждения по проводящим путям сердца замедляется. Артериальное давление понижается. При введении препаратов в больших дозах может возникнуть тахикардия (влия­ние на частоту сокращений сердца связано не только с возбуждением его м-холинорецепторов, но также со стимуляцией холинорецепторов симпатических ганг­лиев, мозгового вещества надпочечников и центров продолговатого мозга).

Секрецию желез (бронхиальных, пищеварительных, потовых и др.), имеющих холинергическую иннервацию, антихолинэстеразные средства усиливают. При глаукоме применяют прозерин, физостигмин, армин. Ч/з ГЭБ проникают галантамин и физостигмин. Эдрофоний действует очень кратковременно и используется в ка­честве антагониста антидеполяризующих миорелаксантов.

Возможно отравление антихолинэстеразными препаратами. Оно связано в основном с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина, а так­же с прямым возбуждением холинорецепторов, для лечения применяют м-холиноблокаторы (атропин).

36) Механизмы, особенности действия и применение синаптотропых средств для лечения глаукомы.

АХЭ вызывают спазм аккомодации. В этом случае, средства опосредованно стимулируют М –х-р ресничной мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение указанной мышцы расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения. Исходя из сказанного, становится понятным, почему прозерин иногда используется в офтальмологической практике. В этом плане прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0, 5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день) (прозерин, физостигмин, фосфакол. Галантамин не используют, т.к. раздражающее действие и отек коньюнктивы).

Из М-холиномиметиков в глазной практике при глаукоме применяется пилокарпин. Кроме того, пилокарпин применяют при тромбозе сосудов сетчатки. Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок. Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление. Кроме того, вызывает спазм аккомодации. Основное отличие от АХЭ средств заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на М-х-р мышц глаза, а АХЭ средства опосредованное.