Местные анестетики
.pdf
1
Дефиниция
Местные анестетики (МА) – группа ЛС,
вызывающих местное обезболивание
вследствие блокирования образования потенциала действия в чувствительных
нервных окончаниях и ингибирования
проведения возбуждения по нервному волокну при сохранении сознания.
МА взаимодействуют со специфическими
рецепторами в просвете быстрых натриевых
каналов, препятствуя току ионов через эти
каналы.
2
Дефиниция
Действие МА ограничено зоной введения и
быстро прекращается за счѐт диффузии в
окружающие ткани.
В достаточной концентрации МА обратимо
подавляют генерацию потенциала действия, блокируя распространение возбуждения по нервам.
Они могут действовать на любые отделы нервной системы и на все виды нервных воло-
кон, вызывая как потерю чувствительности,
так и местный паралич.
3
Эффекты МА введѐнных в терапевтических
дозах, полностью обратимы: функция нерва
восстанавливается, а признаки повреждения нервных волокон или нейронов отсутствуют.
Обратимость действия МА
•Восстановление функции нерва,
•Отсутствие признаков неврального повреждения
4
История
открытия
Анестезирующие свойства первого МА –
кокаина – были открыты случайно во второй
половине XIX века.
Кокаин в большом количестве содержится в
листьях коки (Erythroxylum coca).
Название происходит от греч. erythros - красный и xylon - древесина, соса - от перуанского названия растения.
Произростает высоко в горном массиве Анд в Перу и Боливии. В настоящее время культивируют в Америке, Африке, Индии и на Яве.
Существует более 200 разных сортов. |
5 |
История
открытия
Кокаин был впервые выделен Альбертом Ниманом в 1860 году, попробовав новое вещество на вкус, заметил, что при этом немеет язык.
Физиологические свойства кокаина изучал
Зигмунд Фрейд.
Карл Коллер в 1884 году стал использовать кокаин в качестве МА при офтальмологических операциях.
6
История
открытия
Высокая токсичность кокаина и способность вызывать зависимость ограничивают его применение.
В 1892 году Эйнгорн начал проводить поиск новых веществ – синтетических аналогов кокаина.
В 1905 году был синтезирован прокаин, ставший основным («эталонным») МА.
ТОКСИЧНОСТЬ
ЗАВИСИМОСТЬ
8
Гидрофильная часть
• Третичный амин (реже – вторичный)
Гидрофобная часть
• Ароматическая структура
Фармакологические свойства МА определяются
характером связи между гидрофильной и
гидрофобной частями.
Например, МА с эфирной связью легко
гидролизуются эстеразами плазмы крови.
ГИДРОФОБНЫЕ МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ
Чем препараты гидрофобнее, тем выше их активность
ипродолжительность действия.
Связывание таких МА с гидрофобными структурами тканей увеличивает их концентрацию в тканях и предохраняет от разрушения эстеразами плазмы крови
ипечѐночными ферментами.
Участки натриевых каналов, с которыми взаимодействуют МА, также гидрофобны (больший аффинитет к рецептору гидрофобных МА).
Однако с увеличением гидрофобности возрастает и токсичность МА, и соответственно сужается их терапевтический диапазон.
10