Местные анестетики

МА выпускают в виде растворов солей:

Например

0,5-2% раствор лидокаина гидрохлорида.

В растворе соль МА представлена как незаря-

женным основанием (В), так и положительно заряженным катионом (ВН+) (количественное соотношение определяется рК вещества (постоянное для каждого соединения) и рН

среды).

21

Т.о. для проявления анестетической активности

рН межклеточной жидкости не должен быть

слишком низким.

Например

В очаге воспаления (кислая среда) анестетик представлен преимущественно заряженной формой, неспособной диффундировать внутрь клетки, следовательно, не проявляет своей

активности.

23

Потенциалчувствительные быстрые натриевые каналы

24

Натриевый канал – трансмембранная пора, избирательно пропускающая ионы натрия, располагается в центре почти симметричной структуры, образованной

четырьмя доменами.

25

Гетеротримерные комплексы гликозилированных белков.

Канал открывается за счет смещения потенциалчувствительных S4 (воротных) структур в ответ на изменение мембранного потенциала.

Через несколько миллисекунд после открывания каналы закрываются – инактивация.

Инактивационные ворота образованы короткой внутриклеточной петлей между доменами 3 и 4. При инактивации эта петля прикрывает внутреннее устье канала, возможно, связываясь с рецептором в области краѐв этого устья.

26

Рецептор, с которым взаимодействует МА, находится в области внутриклеточного конца натриевого канала.

27

МА взаимодействуют с одним или более

специфическими рецепторами внутри

быстрых натриевых каналов.

28

Вегетативные волокна, тонкие безмиелиновые волокна группы С (болевая чувствительность) и тонкие миелиновые воло-

кна группы Аδ (болевая и температурная

чувствительность) блокируются МА раньше, чем толстые миелиновые волокна групп Аγ, Аβ и Аα (тактильная и проприоцептивная чувствительность и управление скелетными

мышцами).

30