37) Острые отравления мускарином и фосфорорганическими веществами: стадии, патогенез, симптомы, меры помощи.

ФОС на длительное время инактивируют ацетилхолинэстеразу. При этом происходит «старение» фермента и его инактивация становится практически необратимой.

ФОС отличаются высокой токсичностью. в качестве инсектицидов применяются карбофос, тиофос и др.

Патогенез: 1. Мускариноподобный эффект связан с возбуждением М-х-р (обильное потоотделениее, саливациея, бронхореея, спазм гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, миоз).

2. Никотиноподобный эффект связан с возбуждением Н-х-р и клинически проявляется гиперкинезами и судорогами.

3. Курареподобный эффект проявляется развитием периферических параличей.

4. Центральное действие ФОС проявляется развитием клонических и тонических судорог, психических нарушений.

При пероральном отравлении ФОС выделяют три стадии отравления.

I стадия (стадия возбуждения) отравления ФОС наблюдается через 15—20 мин. Появляется психомоторное возбуждение, головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота. Объективно отмечаются умеренный миоз, потливость, саливация, иногда присоединяются явления умеренно выраженной бронхореи. Появляются рвота, спастические боли в животе. АД повышено, умеренная тахикардия.

II стадия (стадия гиперкинезов и судорог)отравления через 1—2 часа. общее плохое самочувствие, самопроизвольные мышечные подергивания, нарушенное зрение, затрудненное дыхание, слюнотечение, профузную потливость, учащенное мочеиспускание, болезненные тенезмы. возбуждение сменяется ступором, затем сопором, вплоть до развития коматозного состояния. При осмотре отмечаются значительный миоз, реакция зрачков на свет отсутствует. Грудная клетка ригидная, ее экскурсия ограничена. Гипергидроз достигает своего максимального развития — больного буквально заливает слюной, аускультативно определяется большое количество проводных влажных хрипов в результате гиперсекреции трахеобронхиального дерева. Характернейшим признаком данной стадии заболевания является появление миофибрилляций вначале в области лица, шеи, мышц груди, предплечий и голеней, а в последующем и в остальных группах мышц.

III стадия (стадия параличей). На первое место в клинике выходит паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Сознание, как правило, отсутствует. Зрачки точечные, реакции на свет нет. Сухожильные рефлексы резко ослаблены, или полная арефлексия. Появляются признаки ОДН, угнетение дыхания центрального генеза. Брадикардия (ЧСС до 40—20 в минуту), гипотония.

При отравлениях ФОС прежде всего назначают вещества, блокирующие ПС иннервацию. Обычно применяют М-холиноблокаторы (атропин, вв 2—4 мл 0,1% раствора). реактиваторы холинэстеразы, которые при их применении в первые часы после отравления восстанавливают активность ингибированной АХЭ. К таким препаратам относятся тримедоксим (дипироксим) и изонитрозин. При отравлениях АХЭ средствами обратимого действия (физостигмин, неостигмин и др.) эти вещества неэффективны.

Отравление мускарином дает такую же клиническую картину и фармакологические эффекты, как и АХЭ средствами. Отличие одно - здесь действие на М-рецепторы прямое. Отмечаются те же основные симптомы: диарея, затрудненное дыхание, боли в животе, саливация, миоз, снижается внутриглазное давление, отмечается спазм аккомодации, спутанность сознания, конвульсии, кома

38) М-холиноблокаторы: классификация; механизм и особенности действия на глаз, применение в офтальмологии.

М-холиноблокаторы — вещества, блокирующие м-холинорецепторы, препятствуя взаимодействию с ними ацетилхолина.

Атропин – растительный алкалоид (красавка, белена), сложный эфир тропина и троповой кислоты.

Влияет на тонус мышц глаза, следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки я-я расширение зрачка (мидриаз), отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется и повышается внутриглазное давление. Блокада м-холиноре­цепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натя­жение ресничного пояска возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается на даль­нюю точку видения. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается на 3-4дня, мидриаз сохраняется 7 дней и более. В офтальмологии атропин используют для диагностики и лечения (иридоциклит). Побочные эффекты: нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления (противопоказан при глаукоме).

39) М-холиноблокаторы: особенности резорбтивного действия, применение, побочные эффекты.

Атропин - блокируя м-холинорецепторы, устраняет стимулирующее влияние холинергических (пара­симпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желч­ного пузыря, бронхов, мочевого пузыря. Возникает тахикардия вследствие уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце, улучшается атриовентрикулярная проводимость. Атропин подавляет секреции желез - бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых. Проявляется это сухостью слизистой оболочки рта, кожи, изменением тембра голоса, уменьшение потоотделения м/т привести к повышению температуры тела. Блокируя холинорецепторы экстрапирамидной системы, оказывает благоприятное влияние при двигательных расстройствах (паркинсонизм). Хорошо всасывается в ЖКТ, со слизистых оболочек, выводится почками. Длительность резорбтивного д-я – 6ч. Применяют в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков, при бронхоспазмах. При лечении ЯБЖ, остром панкреатите, т.к снижает секрецию желез. В премедикации – подавляет секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами. Побочные эффекты: сухость во рту, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, обстипация.

Скополамин – сложный эфир скопина и троповой кислоты. Сильнее атропина влияет на глаза и секрецию желез. В терапевтических дозах действует седативно. Применяют для премедикации и профилактики морской болезни.

Платифиллин – оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое д-е, угнетает сосудодвигательный центр. Применяют при спазмах желудка, кишечника, мочеточников.

Метацин – моно-четвертичное аммониевое соединение, бронхолитический эффект. Применяют как спазмолитик при БА, ЯБ, печеночной колике.