![](/user_photo/2706_HbeT2.jpg)
- •Гемолитическая
- •ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ
- •ГБН является наиболее изученным заболеванием новорожденных, этиология, патогенез и принципы терапии которого получили
- •Патогенез
- •Измененные под действием иммунологической реакции эритроциты захватываются макрофагами печени, селезенки, костного мозга и
- •Патогенез ГБН при резус конфликте и
- •2) Предварительная сенсибилизация организма будущей матери по групповым агглютиногенам происходит с момента рождения,
- •Они сами не проходят через плаценту, не вызывают гемолиз эритроцитов, а являются фоном
- •Отсюда клинические особенности:
- •Другим предохранительным механизмом от воздействия - и -агглютининов является недостаточное развитие к моменту
- •Классификация ГБН
- •Клиника ГБН зависит, в основном, от темпа образования антител у матери к эритроцитарным
- •Образующийся при этом непрямой билирубин метаболизируется в организме матери.
- •Желтушная форма ГБН – наиболее тяжелая и диагностируется часто. Возникает чаще при смешении
- •Самая тяжелая форма ГБН – отечная развивается при активном и длительном прохождении материнских
- •Ребенок при отечной форме ГБН рождается с общим отеком всех тканей, кожные покровы
- •Лабораторно: -гипопротеинемия до 40-45 г/л; -тяжелая анемия Hb менее 100 г/л; -нормобластоз; -эритробластоз.
- •Ранними клиническими признаками ГБН по Rh-фактору являются:
- •Лабораторные критерии ГБН :
- •- максимальная концентрация общего билирубина на З- 4 сутки в периферической или венозной
- •На основании клинических и
- •б) Среднетяжелая форма (2-я степень тяжести) характеризуется желтухой, бледностью кожных покровов, снижением гемоглобина
- •Особенности ГБН у недоношенных
- •-способность очищения цереброспинальной жидкости от билирубина снижена;
- •-выше проницаемость гематоэнцефалитического барьера; гиперосмолярность, гиперкапния повышают проницаемость гематоэнцефали-тического барьера и способствуют усилению
- •Патологоанатомические изменения при ГБН
- •Впечени отмечаются очаги экстрамедуллярного кроветворения.
- •Размеры плаценты при отечной форме гемолитической болезни обычно увеличены, ткань ее рыхлая, отношение
- •Во многих участках плаценты отмечаются очаги некроза, склероз отечных ворсин. При тяжелой гемолитической
- •Пренатальная диагностика ГБН
- •-Изосерологическое обследование будущей матери:
- •Группы крови у детей при различных
- •При подозрении на ГБН обязательно:
- •4) Серологические исследования: определение титра антител к резус фактору или групповым факторам крови,
- •Наличие антигрупповых агглютининов будет представлено в виде дроби, например анти-В- агглютинины у матери
- •Диапазон уровня билирубина в сыворотке крови в зависимости от степени выраженности желтухи
- •Классификация желтух у новорожденных
- •Классификация
- •Характеристика гемолитических желтух
- •Значительное преобладание непрямого билирубина
- •Снижение осмотической стойкости эритроцитов
- •Для определения аутоиммунного генеза гемолитических анемий проводится прямая проба Кумбса.
- •Различают идиопатические аутоиммунные гемолитические анемии и симптоматические.
- •Осложнения непрямой гипербилирубинемии
- •Непрямой билирубин может поражать клетки и других органов – почек, поджелудочной железы, надпочечников,
- •Ее возникновение зависит от уровня непрямого билирубина в крови:
- •Клиническая картина
- •2. Появление классических признаков ядерной желтухи: спастичность, ригидность затылочных мышц, вынужденное положение тела
- •3) Начиная со 2-й недели жизни, если ребенок остался живым, наступает фаза ложного
- •Считается, что поражение мозга при
- •ФАКТОРЫ РИСКА ПОРАЖЕНИЯ МОЗГА ПРИ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ:
- •-При гипоксии и гипогликемии повышается чувствительность клеток ЦНС к свободному билирубину.
- •Анатомо-физиологические особенности недоношенных детей обуславливают особенности возникновения и течения гипербилирубине-мической энцефалопатии (ядерной желтухи)
- •- на фоне общей вялости, гипотонии и гипорефлексии ядерная желтуха может наступить с
- •-устойчивы и плохо поддаются терапии глазодвигательные расстройства, иногда симптом «заходящего солнца» может быть
- •-в фазу ложного благополучия при билирубинемической энцефалопатии часто
- •Синдром «сгущения желчи», внутри- печеночный холестаз, является осложнением ряда заболеваний с гиперпродукцией билирубина.
- •При световой микроскопии обнаруживаются сгустки желчи («желчные тромбы») сначала во внутридольковых желчных сосудах,
- •Антенатальное лечение ГБН
- •Лечение непрямой
- •1.Консервативная терапия:
- •Консервативное лечение применяется для снижения образования билирубина, ускорения метаболизма и выведения непрямого билирубина,
- •Фенобарбитал относится к числу веществ, способных активировать монооксигеназную и глюкуронидазную системы печени. Этим
- •Назначение фенобарбитала может привести к нежелательным эффектам - у ребенка может возникнуть угнетение
- •Кордиамин (никетамид) – это диэтилникотинамид. Обнаружено, что кордиамин относится к веществам, способным (подобно
- •У новорожденных в норме имеется гиповитаминоз Е из-за ограниченного поступления к плоду через
- •В Венгрии фирма Гедеон Рихтер выпускает препарат зиксорин. Форма выпуска - капсулы, содержащие
- •Учитывая высокую активность -глюкуронидазы в стенке кишечника и возможность всасывания из него непрямого
- •Столь же рано (в первые часы жизни) целесообразно назначить один из адсорбентов билирубина
- •Агар-агар применяется по 0,4-0,5 г 3 раза в день, 3-5 дней.
- •Объем инфузионной терапии (ИТ) недоношенным с массой менее 1,5 кг составляет в первые
- •Сцелью предупреждения ОПК новорожденным
- •Согласно «Протоколу диагностики и лечения гипербилирубинемии у новорожденных детей» Российской ассоциации специалистов перинатальной
- •Назначение фенобарбитала. В настоящее время большинство авторов считают, что лечение гипербилирубинемии путем назначения
- •ПРОФИЛАКТИКА
- •- лекарственные препараты, подвергающиеся глюкуронированию в печени (стероидные гормоны, викасол, левомкцетин, аналгин, салицилаты,диазепам
- •Ig антирезус Rh0(D) вводят
- •Иммуноглобулин Антирезус-Rh0(D) человека
- •Беременных с резус-антителами госпитализируют в акушерские стационары. Могут произвести досрочное родоразрешение за 2
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY71x1.jpg)
Агар-агар применяется по 0,4-0,5 г 3 раза в день, 3-5 дней.
Из желчегонных препаратов
рекомендуются:
-Магния сульфат в виде 12,5% раствора или 10% раствор сорбита дают внутрь по 1 чайной ложке 3 раза в день;
-Аллохол по 1/2 измельченного драже внутрь также 3 раза в день;
-Берберин – 1/6 таб. 3 раза в день 2 недели;
-Но-шпа 0,04 г в таблетках ¼ таб. 2 раза в день 2 недели;
-Сорбит 10% по 1 чайной ложке 3 раза в день.
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY72x1.jpg)
Объем инфузионной терапии (ИТ) недоношенным с массой менее 1,5 кг составляет в первые дни жизни 30-40 мл/кг, детям более 1,5 кг по 40-50 мл/кг в сутки. В последующие дни ежедневно прибавляется по 20 мл/кг. С 4-го дня жизни из объема ИТ снимается количество грудного молока. Для проведения ИТ используется 5 % р- р глюкозы, нативная плазма, изотонические растворы с добавлением вит. группы В, аскорбиновой кислоты, коррекцией ацидоза.
На каждые 100 мл 5 % р-ра глюкозы при проведении ИТ нужно добавить 3 мл 10 % глюконата кальция, со 2-х суток - натрий и хлор по 1 ммоль, с 3-х суток добавить 1 ммоль калия. Скорость введения 1-2 капли на 1 кг в минуту. При низком почасовом диурезе (менее 0,5 мл/ч) оправдано использование лазикса, но не нужно увлекаться диуретиками при терапии гипербилирубинемии. ИТ проводится в объеме физиологической потребности жидкости с учетом патологических потерь.
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY73x1.jpg)
Сцелью предупреждения ОПК новорожденным
сизоиммунной ГБН по любому из факторов крови
(проба Кумбса – положительная), у которых отмечается почасовой прирост билирубина более 6,8 ммоль/л/час, несмотря на проводимую фототерапию, целесообразно назначать
стандартные иммуноглобулины для внутривенного введения.
Препараты иммуноглобулина человеческого новорожденным с ГБН вводятся внутривенно медленно (в течение 2-х часов) в дозе 0,5-1,0 г/кг (в среднем, 800 мг/кг) в первые часы после рождения. При необходимости повторное введение осуществляется через 12 часов от предыдущего.
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY74x1.jpg)
Согласно «Протоколу диагностики и лечения гипербилирубинемии у новорожденных детей» Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (2006 г. Москва) ИТ излишне часто используется при развитии гипербилирубинемии. Токсическим действием обладает непрямой жирорастворимый Bi и его уровень не может быть снижен путем введения раствора глюкозы. Вводимые - плазма и альбумин не играют существенной роли в снижении риска билирубиновой энцефалопатии, в то время, как риск от введения этих препаратов имеется. Назначение парентерального введения жидкости новорожденному с желтухой определяется другими показаниями, например: наличием рвоты и срыгивания; потерь жидкости при проведении фототерапии и невозможностью восполнить их энтеральным путем; наличием других состояний, требующих проведения инфузионной терапии.
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY75x1.jpg)
Назначение фенобарбитала. В настоящее время большинство авторов считают, что лечение гипербилирубинемии путем назначения фенобарбитала новорожденному неэффективно, так как значимая индукция ферментов происходит достаточно поздно, к концу второй недели жизни, когда и так снижается риск билирубиновой энцефалопатии. Кроме того, при лечении желтухи фенобарбиталом появляются нежелательные эффекты в виде вялости и снижения активности сосания.
Нет ни доказательств, ни патогенетического обоснования для лечения непрямой гипербили- рубинемии такими препаратами, как эссенциале, ЛИВ-52 и другими “гепатопротекторами”.
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY76x1.jpg)
ПРОФИЛАКТИКА
Профилактика билирубиновых энцефалопатии должна быть комплексной и включать мероприятия, направленные на предупреждение недоношенности, раннюю диагностику и своевременное лечение внутриутробной натальной и постнатальной гипоксии, гемолиза, а также своевременную коррекцию патологических ацидоза и гипогликемии, гипоальбуминемии, гипотермии, анемии.
При лечении детей с гипербилирубинемиями недопустимо создавать гиперосмолярность плазмы, не назначать лекарственные препараты, конкурирующие с непрямым билирубином за места связввания на альбумине (нестероидные противовоспалительные средства - салицилаты и др.), сульфаниламиды, рентгеноконтрастные препараты, применяемые для холециетографии);
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY77x1.jpg)
- лекарственные препараты, подвергающиеся глюкуронированию в печени (стероидные гормоны, викасол, левомкцетин, аналгин, салицилаты,диазепам и пр.) или тормозящие процесс глюкуронирования (новобиоцин), лекарства, повышающие интенсивность гемолиза при гипероксии (т.е. длительной вентиляции легких 50-100% кислородом, гипербарической оксигенации).
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY78x1.jpg)
Ig антирезус Rh0(D) вводят
родильнице однократно в течение первых 48 часов после родов по одной дозе внутримышечно.
Препарат нельзя назначать: 1)Rh0(D) положительным родильницам
2)Rh0(D)-родильницам, сенсибили- зированным к Rh0(D) изоантигену, в
сыворотке которых обнаружены резус- антитела
3)Rh0(D)-отрицательным беременным женщинам
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY79x1.jpg)
Иммуноглобулин Антирезус-Rh0(D) человека
Препарат предотвращает резус- сенсибилизацию (образование анти Rh0(D)
антител) у резус отрицательных женщин, родивших Rh0(D) положительных детей.
Показания: Ig антирезус-Rh0(D) человека применяют у Rh0(D) отрицательных
родильниц, несенсебилизированных к Rh0(D) изоантигену, родивших Rh0(D)-
положительного ребенка, совместимого с матерью по группам крови системы АВ0.
![](/html/2706/46/html_ggMtgXZeH5.feT0/htmlconvd-1fWWOY80x1.jpg)
Беременных с резус-антителами госпитализируют в акушерские стационары. Могут произвести досрочное родоразрешение за 2 недели, если высокий титр антител и неблагоприятный акушерский анамнез по ГБН.
Антенатальная профилактика гипербилирубинемии у новорожденных предусматривает назначение лекарственных препаратов беременным в последние дни перед родами: фенобарбитал в дозе 100 мг/сут в течение 7 дней. Он попадает к плоду через плаценту, а после рождения с молоком матери, т.к. элиминация его из организма идет медленно, длительность периода полураспада составляет 74 часа. Фенобабитал относится к числу лекарств, способных активировать монооксигеназную и глюкуронидазную систему печени, что ускоряет в ней процессы метаболизма билирубина и приводит к снижению его уровня у новорожденных. Аналогичные свойства у зиксорина: за 5 дней до родов по 100 мг х 3 раза, внутрь.