Снижение осмотической стойкости эритроцитов

Для определения аутоиммунного генеза гемолитических анемий проводится прямая проба Кумбса.

В остром периоде болезни из-за высокого гемолиза эритроцитов с фиксированными антителами проба может быть ложно-отрицательной.

Тогда нужно провести наиболее специфическую агрегат- гемагглютинационную пробу.

(АГА)

АГА – это патологический процесс, при котором появление антиэритроцитарных аутоантител играет главную патогенетическую роль.

Возможно:

1)Нормальная ИС ребенка реагирует на измененные по тем или иным причинам (медикаменты, вирусы, бактерии и их токсины, проникающая радиация, термические ожоги, солнечная радиация, электроток и т.д.) антигены собственного тела.

2)Селекционный иммунитет АГА – как патология ИС, или это повышение активности ИС, или это как болезнь иммунологической недостаточности, например, дефицит Т-супрессоров, которые «диктуют» В лимфоцитам развитие толерантности к антигенным раздражителям.

Различают идиопатические аутоиммунные гемолитические анемии и симптоматические.

АГА у детей – реже, идиопатическая АГА – чаще у детей раннего возраста.

На высоте гемолитических кризов кроме желтухи могут быть тромбоцитопения и геморрагические расстройства.

Наиболее часто и тяжело в детском возрасте протекают:

1)АГА с неполными тепловыми агглютининами; 2)АГА с тепловыми гемолизинами; 3)пароксизмальная холодовая гемоглобинурия; 4)гемолитико-уремический синдром.

Осложнения непрямой гипербилирубинемии

Непрямой, т.е. неконъюгированный билирубин растворяется в жирах, способен адгезировать с мембранами клеток вследствие образования комплексного соединения с фосфолипидами и далее проникать в цитоплазму путем аутофагоцитоза.

Вследствие этого он поражает мембрану клеток, вызывает токсическое повреждение гематоэнцефалитического барьера и поступает к клеткам мозга, нарушает их метаболизм, уменьшает потребление кислорода, синтеза АТФ, возникают дегенеративные изменения в нервных клетках, их гибель.

Непрямой билирубин может поражать клетки и других органов – почек, поджелудочной железы, надпочечников, появляются морфологически некротические участки.

Однако, преимущественно непрямой билирубин откладывается в сером веществе базальных ганглий мозжечка, продолговатого мозга и в гипоталамических центрах.

Органические изменения в этих тканях обуславливают нарушение их функций, что проявляется в грозном осложнении гемолитической болезни новорожденных – клинических признаках так называемой по предложению Г.Шморля (1904) «ядерной желтухи», т.е. гипербилирубинемической энцефалопатии.

Ее возникновение зависит от уровня непрямого билирубина в крови:

-при 428-496 мкмоль – «ядерная желтуха» возникает у 30% новорожденных;

-при уровне билирубина 518-684 мкмоль/л - у 70%.

У недоношенных развитие «ядерной желтухи» возможно уже при уровне непрямого билирубина 171-256 мкмоль/л.

Клиническая картина

билирубиновой энцефалопатии

включает 4 фазы:

1. Доминирование признаков билирубиновой интоксикации: угнетение безусловно-рефлекторной деятельности – апатия, вялость, сонливость, плохо сосут, может быть монотонный крик, срыгивания рвота, “блуждающий” взгляд (первые часы заболевания). Раньше при неблагоприятном течении гемолитической болезни новорожденного клиническая картина поражения ЦНС обычно появлялась к 4-му дню жизни – “болезнь четвёртого дня”. В этой фазе заболевания преобладают нарушения функции нейроглии. При срочном проведении операции обменного переливания крови возникшие изменения обычно обратимы);

2. Появление классических признаков ядерной желтухи: спастичность, ригидность затылочных мышц, вынужденное положение тела с опистотонусом, “негнущимися” конечностями и сжатыми в кулак кистями; периодическое возбуждение и резкий мозговой крик, выбухание большого родничка, подёргивание мышц лица, крупноразмашистый тремор рук, исчезновение рефлекса Моро и видимой реакции на сильный звук, сосательного рефлекса; нистагм, апноэ, брадикардия, летаргия, иногда повышение температуры; судороги, симптом заходящего солнца. (Эта фаза занимает от нескольких дней до нескольких недель).

Поражение ЦНС носит необратимый характер).

3) Начиная со 2-й недели жизни, если ребенок остался живым, наступает фаза ложного благополучия и исчезновения грубых неврологических отклонений до 2-3-х месячного возраста. Создается впечатление,

что все обошлось благополучно, наступила полная реабилитация ядерной желтухи.

Однако это только кажущееся благополучие.

4) Период формирования клинической картины неврологических осложнений (обычно - 3-5 месяц жизни): ДЦП, параличи, парезы, атетоз, хорео-атетоз, глухота, задержка психического развития, дизартрия и др.