
- •Гемолитическая
- •ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ
- •ГБН является наиболее изученным заболеванием новорожденных, этиология, патогенез и принципы терапии которого получили
- •Патогенез
- •Измененные под действием иммунологической реакции эритроциты захватываются макрофагами печени, селезенки, костного мозга и
- •Патогенез ГБН при резус конфликте и
- •2) Предварительная сенсибилизация организма будущей матери по групповым агглютиногенам происходит с момента рождения,
- •Они сами не проходят через плаценту, не вызывают гемолиз эритроцитов, а являются фоном
- •Отсюда клинические особенности:
- •Другим предохранительным механизмом от воздействия - и -агглютининов является недостаточное развитие к моменту
- •Классификация ГБН
- •Клиника ГБН зависит, в основном, от темпа образования антител у матери к эритроцитарным
- •Образующийся при этом непрямой билирубин метаболизируется в организме матери.
- •Желтушная форма ГБН – наиболее тяжелая и диагностируется часто. Возникает чаще при смешении
- •Самая тяжелая форма ГБН – отечная развивается при активном и длительном прохождении материнских
- •Ребенок при отечной форме ГБН рождается с общим отеком всех тканей, кожные покровы
- •Лабораторно: -гипопротеинемия до 40-45 г/л; -тяжелая анемия Hb менее 100 г/л; -нормобластоз; -эритробластоз.
- •Ранними клиническими признаками ГБН по Rh-фактору являются:
- •Лабораторные критерии ГБН :
- •- максимальная концентрация общего билирубина на З- 4 сутки в периферической или венозной
- •На основании клинических и
- •б) Среднетяжелая форма (2-я степень тяжести) характеризуется желтухой, бледностью кожных покровов, снижением гемоглобина
- •Особенности ГБН у недоношенных
- •-способность очищения цереброспинальной жидкости от билирубина снижена;
- •-выше проницаемость гематоэнцефалитического барьера; гиперосмолярность, гиперкапния повышают проницаемость гематоэнцефали-тического барьера и способствуют усилению
- •Патологоанатомические изменения при ГБН
- •Впечени отмечаются очаги экстрамедуллярного кроветворения.
- •Размеры плаценты при отечной форме гемолитической болезни обычно увеличены, ткань ее рыхлая, отношение
- •Во многих участках плаценты отмечаются очаги некроза, склероз отечных ворсин. При тяжелой гемолитической
- •Пренатальная диагностика ГБН
- •-Изосерологическое обследование будущей матери:
- •Группы крови у детей при различных
- •При подозрении на ГБН обязательно:
- •4) Серологические исследования: определение титра антител к резус фактору или групповым факторам крови,
- •Наличие антигрупповых агглютининов будет представлено в виде дроби, например анти-В- агглютинины у матери
- •Диапазон уровня билирубина в сыворотке крови в зависимости от степени выраженности желтухи
- •Классификация желтух у новорожденных
- •Классификация
- •Характеристика гемолитических желтух
- •Значительное преобладание непрямого билирубина
- •Снижение осмотической стойкости эритроцитов
- •Для определения аутоиммунного генеза гемолитических анемий проводится прямая проба Кумбса.
- •Различают идиопатические аутоиммунные гемолитические анемии и симптоматические.
- •Осложнения непрямой гипербилирубинемии
- •Непрямой билирубин может поражать клетки и других органов – почек, поджелудочной железы, надпочечников,
- •Ее возникновение зависит от уровня непрямого билирубина в крови:
- •Клиническая картина
- •2. Появление классических признаков ядерной желтухи: спастичность, ригидность затылочных мышц, вынужденное положение тела
- •3) Начиная со 2-й недели жизни, если ребенок остался живым, наступает фаза ложного
- •Считается, что поражение мозга при
- •ФАКТОРЫ РИСКА ПОРАЖЕНИЯ МОЗГА ПРИ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ:
- •-При гипоксии и гипогликемии повышается чувствительность клеток ЦНС к свободному билирубину.
- •Анатомо-физиологические особенности недоношенных детей обуславливают особенности возникновения и течения гипербилирубине-мической энцефалопатии (ядерной желтухи)
- •- на фоне общей вялости, гипотонии и гипорефлексии ядерная желтуха может наступить с
- •-устойчивы и плохо поддаются терапии глазодвигательные расстройства, иногда симптом «заходящего солнца» может быть
- •-в фазу ложного благополучия при билирубинемической энцефалопатии часто
- •Синдром «сгущения желчи», внутри- печеночный холестаз, является осложнением ряда заболеваний с гиперпродукцией билирубина.
- •При световой микроскопии обнаруживаются сгустки желчи («желчные тромбы») сначала во внутридольковых желчных сосудах,
- •Антенатальное лечение ГБН
- •Лечение непрямой
- •1.Консервативная терапия:
- •Консервативное лечение применяется для снижения образования билирубина, ускорения метаболизма и выведения непрямого билирубина,
- •Фенобарбитал относится к числу веществ, способных активировать монооксигеназную и глюкуронидазную системы печени. Этим
- •Назначение фенобарбитала может привести к нежелательным эффектам - у ребенка может возникнуть угнетение
- •Кордиамин (никетамид) – это диэтилникотинамид. Обнаружено, что кордиамин относится к веществам, способным (подобно
- •У новорожденных в норме имеется гиповитаминоз Е из-за ограниченного поступления к плоду через
- •В Венгрии фирма Гедеон Рихтер выпускает препарат зиксорин. Форма выпуска - капсулы, содержащие
- •Учитывая высокую активность -глюкуронидазы в стенке кишечника и возможность всасывания из него непрямого
- •Столь же рано (в первые часы жизни) целесообразно назначить один из адсорбентов билирубина
- •Агар-агар применяется по 0,4-0,5 г 3 раза в день, 3-5 дней.
- •Объем инфузионной терапии (ИТ) недоношенным с массой менее 1,5 кг составляет в первые
- •Сцелью предупреждения ОПК новорожденным
- •Согласно «Протоколу диагностики и лечения гипербилирубинемии у новорожденных детей» Российской ассоциации специалистов перинатальной
- •Назначение фенобарбитала. В настоящее время большинство авторов считают, что лечение гипербилирубинемии путем назначения
- •ПРОФИЛАКТИКА
- •- лекарственные препараты, подвергающиеся глюкуронированию в печени (стероидные гормоны, викасол, левомкцетин, аналгин, салицилаты,диазепам
- •Ig антирезус Rh0(D) вводят
- •Иммуноглобулин Антирезус-Rh0(D) человека
- •Беременных с резус-антителами госпитализируют в акушерские стационары. Могут произвести досрочное родоразрешение за 2

-Изосерологическое обследование будущей матери:
фенотипирование эритроцитов матери и отца ребенка по основным группам крови, резус- фактору, титра антител в динамике;
-Амниоцентез – в околоплодных водах определяется оптическая плотность, концентрация билирубина свидетельствует о степени гемолиза, определяется общий белок, глюкоза;
-Кордоцентез при скачущем титре антител и высоком уровне билирубина в околоплодных водах. В полученной крови плода определяется тяжесть анемии, уровень билирубина, уровень гемоглобина, гематокрит, фенотипирование эритроцитов ребенка и проведение прямой пробы Кумбса;
-УЗИ плода, доплерометрия.

Группы крови у детей при различных
сочетаниях при различных сочетаниях групп крови у родителей
Группы крови Группы крови детей родителей
Отец |
Мать |
Возможные в |
Невозможн |
|
|
данном браке |
ые |
0 |
0 |
0 |
А, В, АВ |
0 |
А |
0, А |
В, АВ |
0 |
В |
0, В |
А, АВ |
А |
А |
А, 0 |
В, АВ |
В |
В |
В, 0 |
А, АВ |
А |
В |
О, А, В, АВ |
- |
0 |
АВ |
А, В |
0, АВ |
А |
АВ |
А, В, АВ |
0 |
В |
АВ |
А, В, АВ |
0 |
АВ |
АВ |
А, В, АВ |
0 |

При подозрении на ГБН обязательно:
1) Анализ периферической крови ребенка – Hb, эритроциты, гематокрит, количество ретикулоцитов.
3) Определение уровня билирубина в пуповинной крови и в динамике в последующие дни. Кожные покровы становятся желтушными при уровне билирубина 60 мкмль/л, ладони прокрашиваются при 257 мкмоль/л.
1) Определение, а иногда и переопределение резус принадлежности и групповых факторов крови матери и ребенка.

4) Серологические исследования: определение титра антител к резус фактору или групповым факторам крови, прямая реакция Кумбса с эритроцитами ребенка и непрямую реакцию Кумбса с сывороткой крови матери. Реакция Кумбса помогает установить несовместимость крови матери и плода по редко встречающимся системам эритроцитарных антигенов (M, N, Kell, Lewis и др.).
Антирезусных антител в норме не должно быть. Титр их 1:32 и выше чаще подтверждает наличие ГБН. Плохой прогноз при скачущем титре анти-Rh-антител.
5) Если анти-Rh-антитела 1:32 и выше, то беременной в 26-28 недель рекомендуется амниоцентез с целью определения билирубино-подобных веществ в околоплодных водах.

Наличие антигрупповых агглютининов будет представлено в виде дроби, например анти-В- агглютинины у матери (1:32) / (1:64), значение в числителе отражает титр естественных антител, дающих реакцию в солевой среде. В норме титр естественных анти-В-антител колеблется от 1:16 до 1:128. Титр анти-А-изоагглютининов колеблется от 1:32 до 1:256. Иммунные антитела обозначаются в знаменателе, они дают реакцию в сывороточной среде (коллоидной) при низкой температуре (4-160С) и при 370С. Иммунные антитела могут встречаться в титре 1:2 – 1:4, но в норме они отсутствуют.
Повышение титра иммунных антител до уровня естественных и превышение их титра говорит о выраженной иммунизации по системе АВО, в 3-4 раза
– о тяжелой ГБН по АВО конфликту.

Диапазон уровня билирубина в сыворотке крови в зависимости от степени выраженности желтухи
|
|
|
|
Кожные зоны |
Билирубин, мкМ/л |
|
|
|
1 |
- голова |
31,5 - 136 |
|
|
|
2 |
- туловище до пупка |
93,5 - 204 |
|
|
|
3 |
- от пупка до колен |
136 - 280 |
|
|
|
4 |
- от колен до |
187 - 306 |
голеностопного |
|
|
сустава |
|
|
5 |
- стопа |
255 |
|
|
|

Классификация желтух у новорожденных
I группа: Коньюгационные желтухи II группа: Гемолитические желтухи III группа: Механические желтухи
IV группа: Паренхиматозные желтухи

Классификация
гемолитических желтух
1. Наследственные энзимопатии эритроцитов (дефицит глюкоза-6-фосфат- дегидрогеназы, пирувиткиназы и т. д.).
2.Гемолитическая болезнь новорожденных по Rh и АВО конфликту
3.Сфероцитарная гемолитическая анемия.
4.Рассасывание мелких кровоизлияний и гематом.
5.Инфекции.

Характеристика гемолитических желтух
Наличие в крови свободного
билирубина, нормохромная
анемия, ретикулоцитоз,
увеличение паренхиматозных органов, гепатоспленомегалия нормальная окраска мочи и стула.

Значительное преобладание непрямого билирубина
Мать Rh- ребенок Rh+
есть |
нет |
|
|
|
|
|
|
Группа крови матери 0, у |
||||
Изоиммунная PI-конфликтная |
||||||||||
|
|
ребенка любая кроме 0 |
||||||||
гемолитическая болезнь |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||
новорожденных |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
нет |
есть |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
есть |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
анемия |
|
|
||||||
|
|
|
Изоиммунная |
|||||||
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
нет |
(по АВ0- |
|||||
Гемолитические желтухи, |
||||||||||
|
|
|
|
системе) |
||||||
снижение осмотической |
|
|
|
|
гемолитическая |
|||||
Конъюгационная |
||||||||||
стойкости эритроцитов |
болезнь |
|||||||||
|
|
|
|
желтуха |
|
|