УЧЕБНИК ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ

30%, гранулоцитов - 10%; белок - 10–20 г/л, альбумин - 50–70%; уровень глюкозы соответствует таковому в плазме, ЛДГ менее 50% от уровня в плазме; pH не ниже уровня в плазме. Исследование плеврального выпота имеет большое значение для дифференциально диагностики. По показателям клинико -лабораторного, биохимического, цитологического исследований возможно получение ответа о генезе процесса (табл. 5-2).

Таблица 5-2

Вероятные причины изменения плевральной жидкости

(по А.Г. Чучалину, 2007)

601

У некоторых больных, учитывая предполагаемую причину, целесообразно определять уровень антиядерных антител, ревматоидного фактора, аденозиндеаминазы, липиды и т.д.

Необходимо оценить внешний вид жидкости. Макроскопический вид и запах. Зловонный запах свидетельствует о бактериальной инфекции, возможно анаэробного характера, запах мочи - об уринотораксе. Супернатант плевральной жидкости исследуют на липиды, если он мутный, молочного цвета, осадок - на кристаллы холестерина.

Обязательно отправить жидкость на цитологию.

Провести бактериологические исследования. Культуральные исследования на аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии, грибки. Окраска по Грамму. Бактериоскопия. Определение бактериальных антигенов путем иммуноэлектрофореза, латексагглютинаци и, или бактериальной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Другие диагностические тесты плевральной жидкости. Тесты для коллагенозов: антиядерные антитела для СКВ; ревматоидный фактор для ревматоидного артрита. Аденозиндеаминаза повышена при туберкулезе, сохраняет свое диагностическое значение при инфекции вирусом иммунодефицита человека. Может быть повышена при эмпиеме, лимфомах, лейкозах. Интерферон γ повышен при туберкулезе.

Молекулярные методы для диагностики туберкулеза: ПЦР; исследования нуклеиновых кислот для идентификации организма в

602

культуре; исследования полиморфизма фрагментов ограниченной длины; сканирование известных генов лекарственной резистентности.

Транссудативный плевральный выпот часто сопутствует многим заболеваниям. В большинстве случаев первично поражены не плевра или легкие, а другие органы, в первую очередь сердце, печень и почки.

Застойная сердечная недостаточность.

Является наиболее частой причиной транссудативного плеврального выпота.

Патофизиология. Выход легочной интерстициальной жидкости в плевральную полость через проницаемый мезотелий подтверждается высокой частотой выпота у больных с рентгенологически установленным отеком легкого, а также большей корреляцией наличия выпота с легочным венозным давлением, чем с системным венозным или легочным артериальным давлением.

Клиническая симптоматика: симптомы застойной сердечной недостаточности: диспноэ при нагрузке, ортопноэ, никтурия, периферические отеки, растяжение вен шеи, влажные хрипы в нижних отделах легких и ритм галопа; наличие кардиомегалии при рентгенографии грудной клетки. Симптомы дыхательной недостаточности будут превалировать при большом количестве выпота и выраженном отеке легких. Плевральный выпот имеет тенденцию быть двухсторонним.

Диагностика и лечение. Обычно подозрение возникает уже по клинической картине. Торакоцентез показан, если: выпот односторонний или на одной стороне несравнимо больше, чем на другой; у пациента фебрильная температура; боль в грудной клетке; отсутствует кардиомегалия. При отсутствии данных критериев у больного необходимо лечить застойную сердечную недостаточность, а диагностический торакоцентез показан только в случае отсутствия разрешения выпота после назначенной терапии.

При приеме диуретиков биохимические свойства выпота могут измениться так, что он может походить на экссудат по уровню ЛДГ и белка.

Лечение проводится с помощью препаратов, снижающих нагрузку на сердце, диуретиков и, по показаниям, инотропов. Обычно при эффективной терапии сердечной недостаточности выпот исчезает. При выраженном диспноэ необходим лечебный торакоцентез.

Изредка, несмотря на лечение, у больного постоянно накапливается жидкость в большом объеме. При наличии диспноэ и эффективности его купирования торакоцентезом необходимо совместно с торакальным хирургом решать вопрос о выполнении плевродеза доксициклином или тальком.

Заболевания перикарда.

Механизм возникновения плеврального выпота при заболеваниях перикарда до конца не ясен. При констриктивном перикардите объяснением может быть повышение легочного и системного

603

капиллярного давления. При воспалительном заболевании перикарда выпот в основном левосторонний, а возможной его причиной является переход воспаления с перикарда на прилежащую плевру. Лечение должно быть направлено в первую очередь на основное заболевание.

Гидроторакс при циррозе печени.

У 5–6% больных с циррозом печени развивается плевральный выпот. Такая вероятность больше при асците, хотя у некоторых больных с выпотом асцита может не быть.

Патофизиология. Основной механизм - движение асцитической жидкости из брюшной полости через поры в диафрагме в плевральную полость. Поры в диафрагме были продемонстрированы в ряде исследований. Второй фактор — снижение онкотического давления плазмы.

Клиническая симптоматика. Обычно доминируют симптомы цирроза и асцита. При большом количестве жидкости в плевральной полости возникает диспноэ. Обычно выпот справа (у 2/3 больных), но у 1/6

— слева и у 1/6 — двухсторонний.

Диагностика и лечение. Ведущими методами являются рентгенологические исследования плевральной полости, диагностика основного заболевания. При наличии сомнений, проводят сканирование грудной клетки после введения в брюшную полость Тс99 меченного коллоида. Для получения доказательств, что обе жидкости являются транссудатом, необходимы лапароцентез и торакоцентез.

Первичное лечение цирроза с асцитом и плевральным выпотом должно быть направлено на лечение асцита. Показаны низкосолевая диета и диуретики. Дренирования плевральной полости следует избегать в связи с большими потерями жидкости и белка из -за перетока асцитической жидкости в плевральную полость и вытекания ее по дренажу наружу. Если имплантация шунта и трансплантация печени неосуществимы, то лучшей альтернативой может быть торакоскопическая операция под видеоконтролем с закрытием диафрагмальных дефек тов и плевродезом. У ряда больных возможно еще проведение перитонеальновенозного шунтирования, хотя его результаты часто остаются неудовлетворительными.

604

Нефротический синдром.

Механизм возникновения плеврального выпота: снижение онкотического давления плазмы и повышение гидростатического давления (на фоне солевой задержки и гиперволемии). Обычно выпот двухсторонний и часто инфрапульмональный. Диагностический торакоцентез должен быть выполнен у всех больных с нефротическим синдромом и плевральным выпотом, чтобы доказать, что жидкость является транссудатом. В связи с высоким риском венозных тромбозов у данной категории больных необходимо исключить ТЭЛА, и если плевральный выпот имеет признаки экссудата, показано проведение сцинтиграфии легких и спиральной КТ.

Лечение направлено на повышение белка в плазме путем снижения его потерь с мочой. Если это неэффективно, то для больных с выраженной симптоматикой из-за плеврального выпота следует рассмотреть вопрос о проведении плевродеза.

Перитонеальный диализ.

Иногда осложняется гидротораксом. Это результат движения диализата из брюшной полости в плевральную. В 90% случаев выпот правосторонний. Уровень глюкозы в выпоте промежуточный между диализатом и плазмой, белок менее 10 г/л, низкая ЛДГ. Хотя сообщение между брюшной и плевральной полостями у некоторых больных закрывается спонтанно, при необходимости продолжения перитонеального диализа показано хирургическое лечение. Методом выбора является торакоскопия с закрытием дефектов в диафрагме и плевродезом. Альтернативой могут быть просто плевродез или торакотомия с ушиванием диафрагмальных дефектов.

Обструкция мочевыводящих путей (уриноторакс).

Обструкция мочевыводящих путей, приводящая к забрюшинному накоплению мочи (уринома), может привести к плевральному выпоту. Механизм неясен, но вероятно, что жидкость поступает вдоль градиента давления в плевральную полость. Выпот представляет собой мочу (уриноторакс) и имеет запах мочи. Диагноз ставится на основании одновременного измерения уровня креатинина в крови и выпоте. Только больные с обструкцией мочевыводящих путей могут иметь креатинин в выпоте выше, чем в крови. Когда обструкция мочевыводящих путей купирована, выпот быстро исчезает.

Микседема.

Большинство больных микседемой и плевральным выпотом имеют сопутствующий перикардиальный выпот. При сочетании плеврального выпота с перикардиальным жидкость обычно имеет характер транссудата. При наличии изолированного плеврального выпота у больных микседемой жидкость имеет пограничный характер между экссудатом и транссудатом. Механизм формирования выпота неизвестен. Возможно, играет роль снижение функциональной активности лимфатической системы из -за низкого уровня тиреоидных гормонов. Лечение направлено на терапию

605

основного заболевания - проводится заместительная терапия тиреоидными гормонами.

Лечение.

Основными принципами лечения плевритов являются:

а) при сухом плеврите наряду с проведением активной терапии по поводу основного заболевания с целью обезболивания назначают анальгетики, вплоть до наркотических и нестероидные противовоспалительные препараты;

б) этиотропная терапия с учетом чувствительности микроорганизма к антибиотикам. До получения результатов бактериологического исследования – клиндамицин 600 мг в/в 3 раза в сутки, бензилпенициллин (натриевая соль) по 2-10 млн. ЕД/сутки в/в в сочетании с метронидазолом по 500-700 мг 4 раза в сутки;

в) дезинтоксикационная терапия при необходимости: в/в капельно раствор Рингера, 5% раствор глюкозы. Для коррекции белкового дефицита проводится переливание 150 мл 10% раствора альбумина, 200 - 400 мл нативной или свежезамороженой плазмы 1 раз в 2-3 дня 2-3 раза, в/м 1 мл ретаболила 1 раз в 2 недели, 2-3 инъекции;

г) при показаниях проводятся процедуры, которые по мере увеличения их инвазивности включают: диагностический торакоцентез, лечебный торакоцентез, дренирование плевральной полости, дренирование плевральной полости с назначением тромболитиков, торакоскопические операции и торакотомия с декортикацией. Метод лечения изменяется при его неэффективности в течение 1–2 суток.

Осложнением терапевтической плевральной пункции является повреждение острым концом иглы расправляющегося легкого, что сопровождается развитием пневмоторакса, гемоторакса. Риск выше у больных после лучевой терапии и предшествующих множественных торакоцентезов. Рекомендовано не более трех торакоцентезов. При невозможности полного удаления жидкости и наличии любого из перечисленных выше факторов необходимо дренирование.

Дренирование плевральной полости. Вопрос о дренировании плевральной полости должен решаться совместно с хирургом (торакальным хирургом).

Видеоторакоскопия.

При неэффективности дренажа показана лечебная торакоскопия. Во время торакоскопии возможно взять биопсию плевры, удалить фибринозные перемычки, разделяющие выпот.

606

ГЛАВА 6. ИДИОПАТИЧЕСКИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ПНЕВМОНИИ

Идиопатические интерстициальные пневмонии (ИИП)

объединяют несколько заболеваний из группы интерстициальных заболеваний лѐгких (ИЗЛ), характеризующихся многими сходными признаками:

-неизвестная природа заболеваний;

-прогрессирующая одышка при физических нагрузках;

-кашель, чаще непродуктивный;

-крепитация при аускультации лѐгких;

-диффузные изменения на рентгенографии и компьютерной томографии лѐгких;

-рестиктивные вентиляционные изменения (снижение лѐгочных

объѐмов), снижение диффузионной способности лѐгких, расширение альвеолоартериального градиента (АаРО2). Классификация ИЗЛ представлена на рисунке 6-1.

Рис. 6-1. Классификация диффузных паренхиматозных заболеваних лѐгких (Пульмонология. Национальные рекомендации, 2009).

Для русскоязычных врачей понятие "интерстициальная пневмония" традиционно связано с воспалительным заболеванием паренхимы легких вирусной или бактериальной природы (атипичные микроорганизмы), что может вносить определенную путаницу при обсуждении проблемы ИИП, поэтому в некоторых согласительных документах подчеркивается, что эквивалентом термина "пневмония"

607

является "пневмонит" – термин, более привычный для употребления в контексте ИЗЛ. В таблице 6-1 представлена классификация ИИП.

Таблица 6- 1

Клинико-патологическая классификация идиопатических интерстициальных пневмоний

608

ОбИП – обычная интерстициальная пневмония; НИП – неспецифическая интерстициальная пневмония; ЛИП – лимфоидная интерстициальная пневмония; ДА – диффузное альвеолярное повреждение; ОП– организующаяся пневмония; ДИП – десквамативная интерстициальная пневмония; РБ-ИЗЛ – респираторный бронхиолит, ассоциированный с интерстициальным заболеванием лѐгких.

Примечание:Пульмонология. Национальные рекомендации, 2009.

Идиопатический лѐгочный фиброз.

Идиопатический лѐгочный фиброз (ИЛФ) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний из группы ИИП. Картину ИЛФ в 1960 г. описал Scadding, и он же впервые ввѐл термин «фиброзирующий альвеолит». Возможно, что самое первое описание ИЛФ принадлежит Rindfleisch, описавшим в 1897 г. «кистозный цирроз лѐгких»

– заболевание лѐгких, характеризующееся уплотнением и сморщиванием паренхимы лѐгких и формированием «сотового лѐгкого».

В Международном согласительном документе ATS/ERS (2000) предложено следующее определение ИЛФ:ИЛФ является специфической

формой хронической интерстициальной фиброзирующей пневмонии, ограниченной лѐгкими, и ассоциированной с гистологической картиной обычной интерстициальной пневмонии по данным хирургической (торакоскопической или открытой) биопсии лѐгких. \

В нашей стране синонимами ИЛФ являются «идиопатический фиброзирующий альвеолит» (ИФА) и «криптогенный фиброзирующий альвеолит», получивший большее распространение в Великобритании. Понятия «идиопатический» и «криптогенный», несмотря на небольшое смысловое различие, в настоящее время принято считать синонимами, обозначающими скрытую, неясную природу заболевания.

ИФА (синонимы: бо лезнь или синдром Хаммена - Рича, синдром Скеддинга, диффузный прогрессирующий интерстициальный фиброз легких, фиброзная дисплазия легких и др.) - своеобразный патологический процесс характеризующийся прогрессирующим поражением интерстициальной ткани легких, воспалением и фиброзом легочного интерстиция и воздухоносных пространств, дезорганизацией структурнофункциональных единиц паренхимы, что приводит к развитию рестриктивных изменений легких, нарушению газообмена.

609

Этиология неизвестна. Среди возможных этиологических факторов выделяют курение, определенные виды силикатной пыли. Обсуждается вирусная природа заболевания, генетическая предрасположенность.

Патогенез остается неясным. Основным патогенетическим механизмом, определяющим клиническую картину, является развитие альвеолярно -капиллярного блока. От степени его выраженности во многом зависят степень снижения диффузионной способности легких и, соответ - ственно, степень выраженности артериальной гипоксемии, дыха тельной недостаточности и их клинических проявлений.

Снижение диффузионной способности альвеолярно-капиллярной мембраны связано в первую очередь с фиброзом межальвеолярных перегородок и потерей альвео лярным эпителием дыхательных функций в связи с метаплазией его в кубический. Однако сопротивле ние альвеолярнокапиллярной мембраны газообмену составляет лишь половину общего диффузионного сопротивления. Снижение диффузионной способности легких во многом зависит от степени нарушения перфузии, что обусловливается уменьшением поверхности контакта альвеолярного воздуха с кровью альвео лярных капилляров и сокращением времени контакта. Перечисленные механизмы, а также рефлекторное сужение сосудов легких вследствие эндокапиллярной гипоксии способствуют по - вышению давления в легочной артерии (рефлекс Эйлера -Лильестранда) и развитию легочного сердца. Доля веноартериального шунта сравнительно невелика - около 6 %.

Предполагается, что в интерстициальной ткани легких снижается распад коллагена и повышается его синтез фибробластами и альвеолярными макрофагами. Повышению синтеза коллагена способствует увеличение числа отдельных субпопуляций лимфоцитов, которые реагируют на коллаген легочной ткани как на чужеродный белок и продуцируют лимфокины, стимулирующие образование коллагена. Имеет значение также снижение продукции лимфоцитами «ингибиторного фактора», тормозящего в обычных условиях синтез коллагена. Многие авторы относят синдром Хаммена — Рича к аутоиммунным заболеваниям, при которых угнетена функциональная активность Т-супрессоров, что приводит к гиперпродукции различных классов иммуноглобулинов В - лимфоцитами. Образующиеся в крови комплексы антиген — антитело (ЦИК) откладываются в стенках мелких сосудов легких. Основной причиной длительного персистирования ЦИК является дефект в функциональной активности Fc-фрагментов IgG. Под влиянием ЦИК, лизосомальных фрагментов альвеолярных макрофагов и нейтрофилов происходит повреждение легочной ткани, уплотнение. утолщение межальвеолярных перегородок, облитерация альвеол и капилляров фиброзной тканью.

В настоящее время наиболее привлекальной является гипотеза, согласно которой ИЛФ – «эпителиально-фибробластическое» заболевание. Согласно данной модели комплексное взаимодействие между

610