Синтез холестерола de novo

1. Ацетил-КоА является источником всех углеродных атомов молекулы ХС.

2. ХС синтезируют все клетки, имеющие ядро.

3. Синтез ХС происходит в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме.

Первая стадия. Три молекулы ацетил-КоА конденсируются с образованием ГОМГ-КоА:

Схема синтеза холестерола:

Регуляция синтеза холестерола

ГОМГ-редуктаза: синтез фермента затормаживается холестеролом; вариабельность активности в течение дня; активность усиливает инсулин, уменьшает глюкагон; активность регулируется за счет фосфорилирования/дефосфорилирования. Ингибиторы используются в качестве лекарственных препаратов для лечения атеросклероза (мевастатин, мевакор, ловастатин).

Роль нарушений обмена холестерола в развитии атеросклероза

Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В центрах накопления холестерола формируются структуры — атеромы. Существует два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола: изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В); неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.

Факторы, влияющие на уровень лпнп у человека

Повышение ЛПНП	Снижение ЛПНП
Пол — у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин в постменопаузе
Старение	Новорожденные
Насыщенные жиры в диете	Полиненасыщенные жиры в диете

Окончание табл.

Повышение ЛПНП	Снижение ЛПНП
Высокое потребление холестерина	Низкое потребление холестерина
Диета с низким содержанием грубых волокнистых продуктов	Диета с высоким содержанием грубых волокнистых продуктов
Потребление алкоголя	Воздержание от алкоголя
Беременность	Роды
Ожирение	Потеря массы тела
Диабет	Эффективное лечение диабета
Гипотиреоз
Болезнь Кушинга
Уремия
Нефроз
Наследственные гиперлипидемии

Факторы, связанные с низким или высоким уровнем хс лпвп

Связь с низким уровнем ХС ЛПВП	Связь с высоким уровнем ХС ЛПВП
Принадлежность к мужскому полу	Принадлежность к женскому полу
Прогестагены, андрогены	Эстрогены
Ожирение	Снижение массы тела
Гипертриацилглицеролемия	Высокая физическая активность
Потребление большого количества углеводов	Умеренное потребление алкоголя
Диабет у взрослых
Курение

Образование и утилизация кетоновых тел

Кетоновые тела являются водорастворимыми формами липидных энергетических источников. Двумя основными видами кетоновых тел являются ацетоацетат и -гидрокси-бутират. -гидроксибутират — это восстановленная форма ацетоацетата. Третьим видом является ацетон.

1. Свойство кетоновых тел: кетоновые тела растворимы в воде.

2. Функция кетоновых тел: источник энергии для мышц; при продолжительном голодании может использоваться ц. н. с.

Ацетоацетат образуется в клетках печени из ацетил-КоА. Образование происходит в митохондриальном матриксе. Печень служит главным местом образования кетоновых тел благодаря высокому содержанию ГОМГ-КоА синтетазы в митохондриях гепатоцитов.

При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и концентрация цАМФ в печени. Происходит фосфорилирование и активация ГОМГ-КоА синтетазы. Аллостерическим ингибитором ГОМГ-КоА синтетазы выступает сукцинил-КоА.

Синтеза кетоновых тел в митохондриях печени:

Ацетон образуется из ацетоуксусной кислоты при декарбоксилировании:

СН₃-СО-СН₃ +

СН₃-СО-СН₂-СООН 

СО₂

ацетон

Обратите внимание: эти реакции происходят в митохондриях. В цитозоле имеются изоферменты, которые также катализируют образование ГОМГ-КоА, но в качестве промежуточного продукта в синтезе холестерола.

Использование кетоновых тел:

Синтез происходит в печени, но использование ограничивается только периферическими тканями.