СИСТЕМНАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ Зобнин Юрий Васильевич, ИГМУ

Аутоантитела при ССД

Патогенез

Доказана патогенетическая роль Т-клеточных нарушений, их участие в развитии сосудистой патологии и фиброза при ССД

В ранней стадии заболевания выявляют периваскулярную инфильтрацию дермы с преобладанием CD4+ T-лимфоцитов, мукоидное набухание стенки сосудов, скопление фибробластов и активированных тучных клеток в периваскулярном пространстве, экспрессию ICAM1 на эндотелиальных клетках

Патогенез

Важнейшее звено патогенеза и морфогенеза ССД - поражение сосудов и

нарушение микроциркуляции

Характерны признаки активации и деструкции эндотелия, пролиферации гладкомышечных клеток, утолщение интимы, сужение просвета сосудов микроциркуляторного русла, тромбозы (облитерирующая микроангиопатия)

Патогенез

Патогенез

Дисфункция эндотелия - наиболее ранний этап патогенеза ССД, лежащий в основе нарушений эндотелий-зависимой регуляции кровотока, вазоспастических реакций (синдром Рейно) и последующих структурных сосудистых изменений, приводящих к тяжёлой тканевой ишемии и гипоксии

О степени поражения эндотелия можно судить по серологическим эндотелиальным маркёрам:

характерно повышение уровня антигена фактора фон Виллебранда и растворимых клеточных молекул адгезии (pVCAM1, E-селектин и др.)

уменьшение содержания ангиотензин-превращающего фермента, что коррелирует с активностью патологического процесса

Патогенез

Повышенное коллагено- и фибро-образование

занимает центральное место в патогенезе ССД и определяет нозологическую специфику заболевания

Фенотипически устойчивая гиперактивность фибробластов, возможно генетически детерминированная, ведёт к избыточной продукции компонентов межклеточного матрикса, увеличению неофибриллогенеза и генерализованному фиброзу, свойственному ССД

В настоящее время активно исследуют регуляторные механизмы экспрессии матриксных генов, в частности стимулирующую роль трансформирующего фактора роста-β, промотерные функции различных генов коллагена

Патогенез

Механизмы

активации

фибробластов

Патогенез ССД

Соединительная

Микрососудистое русло Иммунная система

ткань

Патогенез ССД (продолжение)

Классификация

Клинические формы

Диффузная форма:

генерализованное поражение кожи конечностей, лица и туловища в течение одного года; синдром Рейно (одновременно или после поражения кожи)

раннее развитие висцеральной патологии (интерстициальное поражение лёгких, поражения ЖКТ, миокарда, почек)

значительная редукция капилляров ногтевого ложа с формированием аваскулярных участков (по данным капилляроскопии ногтевого ложа)

выявление антител к топоизомеразе1 (Scl70)