Комбинированная антибиотикотерапия. Рациональные комбинации.

Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

1. предупреждение развития резистентности штаммов (при хронических инфекциях)

2.Расширение спектра противомикробной активности (терапия микс-инфекций)

3.усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях

4. снижение токсичности отдельных антибиотиков

Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики и антибиотики со сходными побочными эффектами.

Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

1. не рекомендуется без предварительного анализа использовать более 2х препаратов и обычные комбинации.

2. нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики так как снижается функция бактерицидных препаратов так как они влияют на делящиеся клетки.

3. применение комбинированной терапии должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании может быть антогонизм в отношении антибактериальной активности и суммируется токсический эффект.

Сульфаниламидные препараты.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидных (СА) препаратов: конкурентный антагонизм с парааминобензойной к-той (ПАБК). СА превращ. в дигидроптероатсинтетазу. ПАБК в дегидроптеровую к-ту, она под действием глутамата превращ. в дигидрофолиевую к-ту, она под действием дигидрофолатредуктазы превращ. в тетрагидрофолиевую к-ту, потом происходит синтез пуринов, а потом ДНК и РНК. СА явл. структурными аналогами и конкурентами ростового фактора м/о – ПАБК. Благодаря хим-ому сходству с ПАБК СА препятствуют её включению в дигидрофолиевую к–ту…, нарушение синтеза НК, подавляется рост и размножение м/о (бактериостатический эффект). СА конкурентно угнетает дигидроптероатсинтетазу.

Антибактериальный спектр СА: Бактерии – патогенные кокки (Гр+иГр-),E.Coli, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии. 2. Хламидии: возбудители трахомы, паховой лимфогранулемы. 3.Актиномицеты. 4.Простейшие: возб-ли токсоплазмоза, плазмидии малярии. Особенно активны в отношении: пневмококков; некоторых типов гемолитических стрептококков; менингококков; возбудителей бактериальной дизентерии; гонококков.

Почему СА пр-ты необходимо назначать в больших дозах?

Т.к. нужно предупредить возможность использования м/о ПАБК, находящийся в тканях. Приём СА препаратов в недостаточной дозе может привести в дальнейшем к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся действию СА (перекрёстная устойчивость + конкурентный антагонизм).

Осложнения терапии СА: Почечная токсичность 2-ух типов: а) образование кристаллов в мочевых путях (кристаллурия); б)нефрит гиперчувствительной природы; Диспептические р-ции (тошнота, рвота); Кожные р-ции (аллергические р-ции); Неврологические р-ции; Гипотириодизм; Нарушение гомеостаза: а)агранулоцитоз (межгемоглобинообразование); б)апластическая анемия; в)лейкопения; г)тромбоцитопения; д)гемолитическая анемия. Редко лихорадка, гепатит.

Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.

Тщательный сбор анамнеза (случаи аллергии на СА); В случае терапии СА вызывающими кристаллурию – щелочное питьё; Регулярный анализ крови для ранней диагностики нарушения с-мы кроветворения; Регулярный анализ мочи для диагностики нарушений почек и мочевыводящих путей; Осторожное применение у больных с заболеваниями кроветворной с-мы, при нарушении ф-ции почек, печени, декомпенсации сердечной деятельности; Учёт и сбор анамнеза для выяснения наличия гиперактивности к препаратам, у которых с СА наблюдается перекрёстная гиперреактивность.