Контрольные вопросы

1.Классификация противотуберкулезных средств на основные и резервные.

2.Укажите основные антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза, особенности их действия и применения.

3.Назовите основные нежелательные эффекты стрептомицина.

4.Какое ЛС является основным в лечении и профилактике туберкулеза?

5.Дать характеристику производным нитроимидазола.

6.Какие средства применяются для лечения амебиаза, лямблиоза, трихомоноза?

Тесты для закрепления

1.Изониазид:

а) Обладает широким спектром действия б) Влияет в основном на микобактерии туберкулеза в) Действует бактерицидно в) Устойчивость развивается медленно г) Применяется внутрь

2.Отметить противотуберкулезные средства 2-го ряда:

а) Рифампицин б) Этамбутол в) Канамицин г) Этионамид

д) Пиразинамид

3.Нежелательные эффекты рифампицина:

а) Аллергические реакции б) Дисбактериоз в) Поражение печени

г) Нарушение слуха

4.Укажите производные нитроимидазола:

а) Аминохинол б) Тинидазол в) Трихопол г) Фуразолидон

5.Отметить показания к применению метронидазола:

а) Амебная дизентерия б) Лямблиоз в) Сифилис г) Трихомоноз

д) Туберкулез

6. Эффективность тетрациклинов при кишечном амебиазе связана с:

а) Подавлением бактериальной флоры кишечника

б) Прямым амебицидным действием

Правильные ответы:

1 – б,в,г;

2 – в,г;

3 – а,в;

4 – б,в;

5 – б,г;

6 – а.

3.8.5 Противогрибковые средства

Грибы вызывают заболевания, называемые микозами (от греч. mykes– гриб), которые могут поражать любые органы. В зависимости от локализации поражений различают поверхностные и системные (глубокие) микозы. Системные микозы обычно развиваются при иммунодефицитах и проявляются поражением внутренних органов – легких, печени, ЖКТ, лимфатических узлов, мозга и др.

Известно три типа грибов, патогенных для человека.

Плесени, примером которых являются дерматофиты. Они способны переваривать кератин и вызывают поражение кожи, ногтей, волос, вызывают дерматомикозы (эпидермофитии, трихофитии, микроспории и др.).

Истинные дрожжевые грибы, которые могут вызвать развитие менингита и пневмонии.

Дрожжеподобные грибки типа Candida, которые поражают кишечник, ротовую полость, влагалище и вызывают кандидамикозы.

Для лечения грибковых заболеваний используется большое количество ЛС, отличающихся по спектру противомикозного действия и показаниям.

Главным в механизме действия большинства противогрибковых средств является их способность тормозить синтез или взаимодействовать с эргостеролом, который является обязательным компонентом клеточных мембран грибков.

Противогрибковыеые антибиотики

Полиеновые антибиотики – вещества сложного строения, они содержат полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо. Обладают мембраноактивными свойствами – вступают в прочную связь с эргостеролом клеточных мембран, в результате чего в мембранах возникают устойчивые гидрофильные каналы («дыры»), через которые грибок теряет ионы и низкомолекулярные метаболиты, нарушается обмен веществ и свойства цитоплазмы. Полиеновые антибиотики проявляют фунгицидное (от лат. fungus – гриб) действие.

Нистатин (микостатин) нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов типа Candida. Эффективен при кандидамикозах слизистых оболочек рта, кишечника, пищевода, кожи. При поражении ЖКТ нистатин назначают энтерально. Из кишечника всасывается плохо. Применяют также местно.

Переносится нистатин хорошо, из побочных эффектов возможны иногда диспепсические явления (тошнота, диарея).

Леворин по спектру противогрибкового действия напоминает нистатин. Более токсичен, чем нистатин. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина.

При приеме внутрь возможна тошнота, кожный зуд, дерматит, запор. Леворин противопоказан при болезнях печени, острых заболеваниях ЖКТ, беременности.

Натамицин (пимафуцин) активен в отношении дрожжеподобных грибов, дерматомицетов, а также трихомонад. Не всасывается из ЖКТ, кожи и слизистых оболочек. Применяют внутрь и местно. Возможны тошнота, рвота, чувство жжения.

Гризеофульвин (грифульвин) эффективен в отношении дерматофитов. На другие грибы не влияет. Является наиболее эффективным средством для лечения дерматомикозов. Хорошо всавывается из ЖКТ, избирательно накапливается в коже, ногтях, волосах. Выделяется медленно почками и кишечником.

Применяют гризеофульвин энтерально, при этом возможны диспепсические явления, головная боль, головокружение, дезориентация, сыпь. Противопоказан при лейкопении, органических заболеваниях печени, беременности.

Амфотерицин В (фунгизон) является одним из основных ЛС для лечения системных микозов. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов. Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Кроме того, его вводят в полости тела, эндолюмбально при поражении ЦНС, ингаляционно и используют местно.

Нежелательные побочные эффекты наблюдаются часто и многие из них довольно серьезны: лихорадка, падение артериального давления, нефротоксичность, анемия, нейротоксичность, тромбофлебиты, аллергические реакции, диспепсические нарушения.

Синтетические противогрибковые средства

Производные азола (противогрибковые азолы)

Вещества этой группы вызывают повреждение плазматической мембраны грибков вследствие торможения синтеза эргостерола и гидрофобного взаимодействия с ненасыщенными жирными кислотами.. В результате клеточные мембраны грибков теряют способность регулировать содержание и удерживать ионы и метаболиты в клетках. Проявляют преимущественно фунгистатическое действие.

Таблица 6 Классификация основных противогрибковых средств

Группа	Лекарственные средства
1. Азолы (имидазолы, триазолы)	Азолы для системного применения: Кетоконазол (низорал) Флуконазол (дифлукан, микосист, форкан) Итраконазол (орунгал) Азолы местного применения: Клотримазол (канестен) Миконазол (гинезол) Бифоназол (микоспор) Эконазол (певарил) Оксиконазол (мифунгар)
2. Синтетические препараты других химических классов	Тербинафин (ламизил) Нитрофунгин (хлорнитрофенол) Препараты ундециленовой кислоты (ундецин, цинкундан, микосептин)
3. Антибиотики	Амфотерицин В Нистатин Леворин Гризеофульвин

Флуконазол(дифлюкан, фунголон, форкан) хорошо всасывается при пероральном применении, проходит через гематоэнцефалический барьер. Применяют при менингите, кандидамикозах, системных кандидозах и др. Возможны диспепсические явления, аллергические реакции, иногда – лейкопения.

Кетоконазал(низорал, незоран) также производное имидазола. Хорошо всасывается при пероральном применении, распределяется в большинстве тканей. Его используют при местных и системных микозах. Он может вызвать некроз печени и угнетение функции надпочечников.

Перорально используется также Итраконазол(орунгал, орунит) в капсулах, растворах.

Клотримазол (канестен) является производным имидазола, обладает широким спектром противогрибкового действия. Плохо всасывается из кишечника, используют только местно при дерматомикозах и кандидозе кожи и слизистых оболочек. Противопоказан при беременности.

Местно применяются также Миконазол(гинезол),Бифоназол (микоспор, бифокар) в виде гелей, растворов, суппозиториев.

Другого химического строения

Тербинафин(ламизил, экзифин, тербизил) является эффективным синтетическим ЛС с фунгицидным действием. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Назначают внутрь и местно при дерматомикозах и поражениях кожи и ногтей. Хорошо переносится. Иногда возможны диспепсические расстройства, кожные аллергические реакции.

Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют препараты ундециленовой кислоты: мази «Цинкундан», «Ундецин», «Микосептин», а также «Нитрофунгин», препараты йода и др.

Таблица 7 Клиническая классификация противогрибковых средств

Кератомикозы	Кандидамикозы	Дерматомикозы	Глубокие микозы
кетоконазол клотримазол тербинафин (спрей) бифоназол (крем) изоконазол	нистатин натамицин изоконазол кетоконазол клотримазол миконазол флуконазол эконазол	бифоназол изоконазол кетоконазол клотримазол миконазол гризеофульвин тербинафин итраконазол ундециленовая кислота	амфотерицин В флуконазол кетоконазол

Наряду с представленными в таблице собственно противогрибковыми средствами для лечения микозов используют также, проявляющие кератолитичекое и антисептическое действие: салициловую, бензойную и борную кислоты, раствор йода, красители – метиленовый синий, бриллиантовый зеленый. Применяют главным образом местно для закрепления результата терапии противогрибковыми средствами и предупреждения рецидивов.