- •Минск. Вышэйшая школа, 2009 г.
- •Список сокращений
- •Введение
- •Этапы исследования лс
- •Краткий исторический очерк развития фармакологии
- •Контрольные вопросы
- •Раздел 1 общая рецептура
- •Контрольные вопросы
- •Всасывание лекарственного вещества
- •Распределение лекарственных веществ в организме, депонирование
- •Метаболизм лекарственных веществ
- •Выделение лекарственных веществ из организма (экскреция)
- •Глава 2.2 Вопросы фармакодинамики
- •Механизм действия лс
- •Некоторые
- •Виды действия лс
- •Условия, влияющие на действие лс
- •Изменение действия лекарственных веществ при повторных введениях
- •Комбинированное действие лекарственных средств
- •Несовместимость лекарственных веществ
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Раздел 3 частная фармакология Средства, влияющие на нервную систему
- •Глава 3.1 Средства, действующие в области афферентных (чувствительных) нервов
- •3.1.1 Местноанестезирующие средства
- •3.1.2 Вяжущие средства
- •3.1.3 Обволакивающие средства
- •3.1.4 Адсорбирующие средства
- •3.1.5 Раздражающие средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Глава 3.2 Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
- •Нервный импульс
- •3.2.1 Средства, действующие в области холинергических синапсов (холинергические средства)
- •Холиностимулирующие средства
- •Антихолинэстеразные средства
- •Ганглиоблокаторы
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Глава 3.2.2 Средства, действующие в области адренергических синапсов (адренергические средства)
- •Адреномиметические средства
- •Антиадренергические (адреноблокирующие) средства
- •Угнетение центральных звеньев симпатической нс
- •Блок β-адренорецепторов сердца
- •Симпатолитики
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Глава 3.3 Лекарственные средства, влияющие на цнс
- •3.3.1 Лекарственные средства, угнетающие цнс Средства для наркоза
- •Средства для ингаляционного наркоза
- •Средства для неингаляционного наркоза
- •Спирт этиловый
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Снотворные средства
- •Противосудорожные средства
- •Противоэпилептические средства
- •Противопаркинсонические средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Анальгетики
- •Наркотические (опиоидные анальгетики)
- •Острое отравление опиоидными анальгетиками
- •Ненаркотические (неопиоидные) анальгетики
- •Производные салициловой кислоты
- •Производные пиразолона
- •Производные анилина
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Психотропные средства с угнетающим действием на цнс Нейролептики
- •Нормотимические средства (соли лития)
- •Транквилизаторы (анксиолитики)
- •Седативные средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.3.2 Средства с возбуждающим типом действия на цнс Антидепрессанты
- •Психостимуляторы
- •Ноотропные средства
- •Общетонизирующие средства
- •Аналептики («оживляющие» средства)
- •Контрольные вопросы
- •Глава 3.4 Лекарственные средства, регулирующие функции исполнительных органов и систем
- •3.4.1 Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания
- •Стимуляторы дыхания
- •Противокашлевые средства
- •Противокашлевые средства центрального действия
- •Противокашлевые средства периферического действия
- •Отхаркивающие и муколитические средства
- •Отхаркивающие средства рефлекторного действия
- •Тесты для закрепления
- •Средства, применяемые при бронхообструктивном синдроме
- •Средства, применяемые при отеке легких
- •Тесты для закрепления
- •3.4.2 Мочегонные средства (диуретики)
- •Диуретики с преимущественным действием на клубочек
- •Диуретики с преимущественным действием на проксимальные канальцы Осмотические диуретики
- •Диуретики с преимущественным действием в восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)
- •Диуретики, действующие на начальную часть дистального канальца
- •Диуретики с преимущественным действием в области конечной части дистальных канальцев и собирательных трубок Калийсберегающие диуретики
- •Растительные диуретики
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.4.3 Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему Антигипертензивные средства
- •1) Средства, уменьшающие объем циркулирующей крови.
- •2) Средства, угнетающие симпатическую иннервацию сосудов
- •Средства, угнетающие периферическую симпатическую иннервацию сосудов
- •Ганглиоблокаторы
- •Симпатолитики
- •Средства, ослабляющие преимущественно центральную симпатическую иннервацию сосудов
- •3) Средства, влияющие на активность ренин-ангиотензиновой системы
- •4) Средства, расслабляющие гладкую мускулатуру сосудов
- •Периферические вазодилататоры
- •Блокаторы кальциевых каналов
- •Купирование гипертензивных кризов
- •Контрольные вопросы
- •Лекарственные средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения
- •Антиангинальные средства
- •Ингибиторы апф
- •Органические нитраты
- •Антиангинальный эффект
- •Антагонисты кальция
- •Коронарорасширяющие средства
- •Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Антиаритмические средства
- •Противоаритмические средства, применяемые при тахиаритмиях
- •Вспомогательные лекарственные средства
- •Противоаритмические средства, применяемые при брадиаритмиях
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Средства, применяемые при сердечной недостаточности
- •Сердечные гликозиды
- •Лекарственные средства длительного действия
- •Лекарственные средства средней продолжительности действия
- •Лекарственные средства короткого действия
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Гиполипидемические (антиатеросклеротические) средства
- •Средства, улучшающие мозговое кровообращение
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.4.4Лекарственные средства, влияющие на систему крови
- •Средства, влияющие на кроветворение
- •Средства, стимулирующие эритропоэз
- •Средства, стимулирующие лейкопоэз
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Средства, влияющие на систему свертывания крови и фибринолиз
- •Средства, тормозящие свертывание крови (антитромбические средства)
- •Антиагрегантные средства
- •Антикоагулянты прямого действия
- •Антикоагулянты непрямого действия
- •Фибринолитические (тромболитические) средства
- •Средства, стимулирующие процессы свертывания крови (гемостатические или антигеморрагические средства)
- •Проагрегантные средства
- •Прокоагулянты прямого (местного) действия
- •Прокоагулянты общего действия
- •Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза)
- •Плазмозамещающие растворы
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.4.5 Лекарственные средства, влияющие на органы пищеварения
- •Средства, влияющие на аппетит
- •Средства, влияющие на функции желудка
- •Средства, применяемые при нарушении секреторной функции желудка
- •Средства, применяемые при пониженной секреции желез желудка
- •Средства, применяемые при повышенной секреции желез желудка
- •Антацидные средства
- •Блокаторы н2 - гистаминовых рецепторов
- •Гастроцитопротекторы
- •Средства, применяемые при язвенной болезни желудка
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Средства, применяемые при нарушении секреторной функции поджелудочной железы (панкреатитах)
- •Средства, влияющие на процессы желчеобразования и желчевыделения
- •Гепатопротекторы
- •Средства, регулирующие моторную функцию желудочно - кишечного тракта
- •Слабительные средства
- •Антидиарейные средства
- •Рвотные и противорвотные средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.4.6 Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)
- •Средства, усиливающие ритмические сокращения миометрия
- •Средства, усиливающие тонические сокращения миометрия (утеротонические средства)
- •Средства, расслабляющие мускулатуру матки (токолитические средства)
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Глава 3.5 Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ
- •3.5.1 Гормональные лс
- •Лекарственные средства гормонов гипофиза
- •Лекарственные средства гормонов щитовидной железы
- •Тиреоидные лекарственные средства
- •Антитиреоидные лекарственные средства
- •Лекарственные средства гормонов паращитовидных желез
- •Гормональные лекарственные средства поджелудочной железы и пероральные противодиабетические средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Гормональные лекарственные средства коры надпочечников
- •Глюкокортикоиды
- •Минералокортикоиды
- •Лекарственные средства половых гормонов
- •Лекарственные средства гормонов женских половых желез
- •Комбинированные оральные контрацептивы
- •Лс гормонов мужских половых желез (андрогены)
- •Анаболические стероиды
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.5.2.Витамины
- •Жирорастворимые витамины
- •Водорастворимые витамины
- •Поливитаминные лекарственные средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.5.3 Средства неспецифической стимулирующей терапии Биогенные стимуляторы
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Глава 3.6 Противовоспалительные средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Глава 3.7 Лекарственные средства, влияющие на иммунные процессы
- •Средства для лечения гипериммунных состояний (противоаллергические средства)
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Средства, применяемые при гипоиммунных состояниях
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Глава 3.8 Противомикробные и противопаразитарные средства
- •3.8.1 Антисептические и дезинфицирующие средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.8.2 Химиотерапевтические средства
- •Антибиотики
- •Цефалоспорины
- •Карбапенемы
- •Монобактамы
- •Тетрациклины
- •Левомицетины (хлорамфениколы)
- •Аминогликозиды
- •Макролиды и азалиды
- •Полимиксины
- •Линкозамиды
- •Гликопептиды
- •Оксазолидиноны
- •Антибиотики разных групп
- •Комбинированное применение антибиотиков
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •Синтетические противомикробные средства Сульфаниламидные лекарственные средства
- •Производные нитрофурана
- •Производные нитроимидазола
- •Хинолоны
- •1 Поколение - Нефторированные Производные 8-оксинолина
- •Производные нафтиридина
- •2 Поколение – фторированные (фторхинолоны)
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.8.3 Противотуберкулезные средства
- •3.8.4 Противопротозойные средства
- •Средства для лечения амебиаза
- •Средства, применяемые для лечения лямблиоза
- •Средства, применяемые для лечения трихомоноза
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.8.5 Противогрибковые средства
- •3.8.6 Противовирусные средства
- •Проникновение в клетку и раздевание
- •Синтез нуклеиновых кислот (днк и рнк)
- •Синтез структурных белков
- •Скопление вирусных частиц и их высвобождение
- •3.8.7 Противоглистные (антигельминтные) средства
- •Контрольные вопросы
- •Тесты для закрепления
- •3.8.8 Противобластомные средства
- •Раздел 4 принципы терапии острых отравлений лекарственными средствами
- •Краткий терминологический словарь
- •Литература
Антихолинэстеразные средства
(М, Н - холиномиметики непрямого действия)
Эти вещества ингибируют активность фермента ацетилхолинэстеразы и усиливают влияние ацетилхолина на М- и Н-холинорецепторы. Эффекты антихолинэстеразных средств в основном подобны эффектам прямых М,Н-холиномиметиков. М-холиномиметическое действие проявляется в повышении тонуса и сократительной активности гладких мышц (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, круговой мышцы радужки и др.), в усилении секреции желёз (бронхиальных, пищеварительных, потовых и др.), в возникновении брадикардии и падении артериального давления. Н-холиномиметическое действие проявляется в стимуляции нервно-мышечной проводимости. В малых дозах антихолинэстеразные средства стимулируют ЦНС, а в больших – угнетают.
Третичные амины (физостигмин, галантамин) проникают через биологические мембраны, в том числе через ГЭБ, и оказывают выраженное влияние на ЦНС. Четвертичные аммониевые производные (прозерин, пиридостигмин, дистигмин) трудно проникают через ГЭБ.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы осуществляется за счёт взаимодействия веществ с теми же участками фермента, с которыми связывается ацетилхолин. Эта связь может быть обратимой и необратимой.
Неостигмин (прозерин) – синтетическое ЛС, является четвертичным аммониевым соединением, не проникает через ГЭБ и оказывает преимущественное действие в периферических тканях. Применяется при миастении, мышечной дистрофии, параличах, двигательных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, остаточных явлениях после травм головного мозга, полиомиелита, менингита, энцефалита, а также при атонии кишечника и мочевого пузыря, слабой родовой деятельности. Прозерин является антагонистом М-холиноблокаторов и курареподобных средств с антидеполяризующим типом действия. Противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, беременности.
Галантамин (нивалин) – алкалоид, содержащийся в клубнях подснежников. Выпускается в виде галантамина гидробромида. Является третичным амином, проникает через ГЭБ и обладает центральной активностью. Аналогичными свойствами обладает Физостигмин (физостигмина салицилат).
Применяется при полиневритах, нарушениях мозгового кровообращения, полиомиелите, детском церебральном параличе, деменции (нарушении памяти), при миастении, атонии внутренних органов.
Дистигмина бромид (убретид), Пиридостигмина бромид (калимин) – синтетические ЛС, обратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу. Применяются при атонии кишечника и мочевого пузыря, миастении, параличе поперечно - полосатых мышц.
За счёт фосфорилирования ацетилхолинэстеразы осуществляется необратимое угнетение её активности на длительный срок. Таким действием обладают фосфорорганические соединения (ФОС), из которых медицинское применение в лечении глаукомы приобрели Фосфакол и Армин в виде глазных капель.
Но к ФОС относится также большая группа инсектицидов, применяемых для уничтожения насекомых (хлорофос, карбофос, дихлофос и др.), а также используемые в сельском хозяйстве фунгициды, гербициды и др.
При их применении часто возникают отравления, имеющие следующие симптомы: миоз (сужение зрачка), слюнотечение, потоотделение, рвота, бронхоспазм, понос. Могут возникнуть судороги, психомоторное возбуждение, кома и остановка дыхания. При острых отравлениях ФОС прежде всего необходимо удалить отравляющее вещество с места введения, кожные покровы промыть 3-5 % раствором натрия гидрокарбоната. При попадании ФОС внутрь – промыть желудок, дать слабительные и адсорбирующие средства. Если ФОС поступили в кровь, то проводят форсированный диурез, гемосорбцию, гемодиализ.
В качестве функциональных антагонистов при отравлении ФОС используют М-холиноблокаторы (атропин и др.), а также реактиваторы холинэстеразы – дипироксим и изонитрозин. Они связываются с ФОС, разрушают фосфорно-энзимную связь и восстанавливают активность фермента. Эти ЛС эффективны лишь в первые часы после отравления.
Холиноблокирующие средства
М-холино- блокаторы Неселективные Атропина сульфат Тропикамид Скополамина гидробромид Беллалгин Белластезин Метоциний иодид Платифиллина гидротартрат Селективные Пирензепин Ипратропий бромид Тиотропий бромид |
Ганглио- блокаторы Гексаметоний Триметафан Трепирия йодид |
Миорелак- санты Суксаметоний Тубокурарина хлорид Диплацин Пипекуроний Панкурония бромид |
М-Н-холино блокаторы Тригексифенидил Бипериден
|
Холиноблокирующими или антихолинергическими средствами называют вещества, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя рецепторы, они действуют противоположно ацетилхолину.
М - холиноблокаторы
Лекарственные средства этой группы блокируют М - холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. При этом устраняется (блокируется) парасимпатическая иннервация органов и возникают соответствующие эффекты: снижение секреции слюнных, потовых, бронхиальных, пищеварительных желез, расширение бронхов, снижение тонуса гладких мышц и перистальтики внутренних органов, тахикардия и усиление сердечных сокращений; при местном применении вызывают расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации (зрение устанавливается на дальнее видение), повышение внутриглазного давления.
Неселективные М - холиноблокаторы
Они влияют на периферические и центральные М-холинорецепторы. Среди них выделяют растительные и синтетические лекарственные средства.
Атропин – алкалоид ряда растений из семейства пасленовых: красавка, дурман, белена и др. Выпускается в виде атропина сульфата. Является рацематом, представляет собой смесь L- и Д-изомеров гиосциамина. Получают также синтетическим путём. Вызывает все вышеперечисленные эффекты. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства, влияние на глаз, секрецию желез, проводящую систему сердца. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и речевое беспокойство.
Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при спазмах кишечника и мочевых путей, при бронхиальной астме, при брадикардии и атриовентрикулярной блокаде сердца, при повышенной потливости, для снижения слюнотечения при болезни Паркинсона, для премедикации перед наркозом в связи с его способностью подавлять секрецию слюнных и бронхиальных желез, при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.
В глазной практике атропин применяется для расширения зрачка с диагностической целью и при острых воспалительных заболеваниях и травмах глаз. Максимальное расширение зрачка наступает через 30-40 минут и длится 7-10 дней. Менее продолжительно действуют атропиноподобные лекарственные средства Гоматропин (15-20 часов) и Тропикамид (2-6 часов).
Нежелательные эффекты атропина связаны с его М-холиноблокирующим действием: сухость полости рта, кожи, нарушение зрения, тахикардия, изменение тембра голоса, нарушение мочеотделения, запор. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.
Противопоказаны атропин и М-холиноблокаторы при глаукоме, повышенной чувствительности к ним, при лихорадке, в жаркое время года (из-за возможности «теплового удара»).
При отравлении атропином отмечаются сухость слизистой полости рта, носоглотки, нарушение глотания, речи; сухость и гиперемия кожных покровов, повышение температуры тела, расширение зрачков, фотофобия (светобоязнь). Характерны двигательное и речевое возбуждение, бред, галлюцинации.
Отравление возникает при передозировке ЛС или при поедании частей растения, содержащего алкалоиды. Помощь при остром отравлении заключается в промывании желудка, использовании солевых слабительных, активированного угля, диуретиков. При выраженном возбуждении используют диазепам и другие средства, угнетающие ЦНС. Вводят также функциональные антагонисты из группы антихолинэстеразных средств – физостигмина салицилат.
Из ЛС, содержащих атропин, используют также препараты красавки (белладонны), получаемые из листьев и травы этого растения. Настойку красавки, таблетки «Бекарбон», «Бесалол», «Бепасал», «Беллалгин», «Белластезин» применяют при спазматических болях желудочно-кишечного тракта. Экстракт красавки входит в состав свечей «Бетиол», «Анузол», применяемых при геморрое и трещинах заднего прохода. Таблетки «Беллатаминал», «Белласпон», содержащие сумму алкалоидов красавки, применяют при повышенной раздражительности, неврозах и др.
Скополамин (гиосцин) является атропиноподобным алкалоидом тех же растений. Обладает выраженными М-холиноблокирующими свойствами, оказывает более сильное действие на глаз и секрецию желез. В отличие от атропина угнетает ЦНС, вызывает успокоение и сонливость, действует на экстрапирамидную систему и вестибулярный аппарат. Выпускается в виде скополамина гидробромида.
Применяется по тем же показаниям, что и атропин, а также при морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»). Противорвотным действием при укачивании обладают также Авиа-море, Локомотив.
Платифиллин – алкалоид крестовника. Используется в виде соли гидротартрата. Оказывает более выраженное периферическое спазмолитическое действие. Применяют главным образом при спазмах желудка, кишечника, желчных путей, мочеточников.
Метоциний йодид (метацин) – синтетический М-холиноблокатор. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, на ЦНС не влияет. По влиянию на бронхиальную мускулатуру более активен, чем атропин, сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Расслабляет мускулатуру пищевода, кишечника, желудка, но оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин.
Применяют метацин при спазмах гладкомышечных органов. Эффективен при купировании почечных и печеночных колик. Нежелательные побочные эффекты проявляются реже.
Селективные М - холиноблокаторы
Пирензепин (гастрозепин, гастрил) избирательно блокирует М1-холинорецепторы желудка и подавляет секрецию соляной кислоты. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах. Нежелательные побочные эффекты проявляются редко: сухость во рту, диспепсические явления, легкое нарушение аккомодации. Противопоказан при глаукоме.
Ипратропий бромид (атровент), Тиотропий бромид (спирива) – блокируют М-холинорецепторы бронхов, оказывают бронхолитическое действие, уменьшают секрецию желез. Применяют при бронхиальной астме. Ипратропий входит в состав комбинированных аэрозолей «Беродуал», «Комбивент». Нежелательные побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты, аллергические реакции.
Н - холиноблокаторы
К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства и блокаторы нервно-мышечных синапсов.