Контрольные вопросы
1. Каков механизм действия сердечных гликозидов? Какие изменения происходят в миокарде и сосудистой системе под влиянием сердечных гликозидов?
2. Чем отличается фармакокинетика дигитоксина и дигоксина?
3. Что такое «кишечно-печеночная циркуляция»? Для какого лекарственного средства она характерна?
4. Что такое «кумуляция»? Как ее учитывают при назначении ЛС?
5. Отличие ЛС горицвета и ландыша от ЛС наперстянки?
6. Побочные эффекты сердечных гликозидов.Фармакотерапия интоксикации.
Тесты для закрепления
1. Отметить сердечные гликозиды, применяемые при острой сердечной недостаточности.
а) Адонизид б) Дигитоксин в) Строфантин-К г) Коргликон
2.Кумуляция какого ЛС наиболее вероятна?
а) Дигоксин б) Строфантин в) Дигитоксин г) Адонизид
3. Какое действие характерно для сердечных гликозидов?
а) Учащение ритма сердца б) Урежение ритма сердца в) Снижение автоматизма сердца г) Увеличение автоматизма сердца д) Увеличение диастолы е) Уменьшение диастолы
4. Основные признаки токсического действия сердечных гликозидов.
а) Нарушение атриовентрикулярной проводимости б) Сердечные аритмии в) Тошнота г) Рвота д) Бронхоспазм
5. Отметить ЛС, применяемые при передозировке сердечных гликозидов.
а) Унитиол б) Коргликон в) Адонизид г) Калия хлорид
6. Отметить кардиотоническое средство негликозидной природы.
а) Коргликон б) Дигоксин в) Амринон г) Изоланид
7. Отметить препараты наперстянки.
а) Строфантин-К б) Дигоксин в) Целанид г) Коргликон
8. Наибольшая продолжительность действия у ЛС:
а) Строфантин-К б) Коргликон в) Дигоксин г) Дигитоксин
д) Адонизид
Правильные ответы:
1 - в, г;
2 - в;
3 - б, г, д;
4 - а, б, в, г;
5 - а, г;
6 - в;
7 - б, г;
8 - г.
Гиполипидемические (антиатеросклеротические) средства
|
Статины |
Фибраты |
Секвестранты желчных кислот |
ЛС разных групп |
|
Правастатин Ловастатин Флувастатин Симвастатин Аторвастатин |
Фенфибрат Ципрофибрат Бензафибрат Гемфиброзил |
Холестирамин Колестипол |
Кислота никотиновая Эйконол Эссенцикапс Антисклерол |
Гиполипидемические средства – вещества, снижающие повышенное содержание липидов в крови и тканях. Такие липиды, как холестерин и триглицериды в плазме крови связаны с транспортными системами, состоящими из белков и липидов (липопротеины), которые в основном синтезируются в печени. Липопротеины в зависимости от размеров и плотности подразделяются на 4 основные группы:
а) хиломикроны (крупные частицы), транспортирующие триглицериды и холестерин из кишечника в печень и к другим органам (образуются в эпителии тонкого кишечника); из-за больших размеров плохо проникают в стенки сосудов;
б) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие триглицериды из печени в ткани; состоят они главным образом из эндогенных триглицеридов, они небольших размеров и легко проникают в стенки сосудов;
в) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие холестерин из печени на периферию, так же, как и ЛПОНП;
г) липопротеины высокой плотности (ЛПВП), переносящие холестерин обратно – из тканей в печень; ЛПВП принимают избыток холестерина и способны удалять его из стенок артерий.
Таким образом, атеросклероз развивается при повышении в крови уровня липопротеинов низкой и очень низкой плотности(ЛПНП и ЛПОНТ), они богаты холестерином и триглицеридами, которые вызывают перерождение стенок сосудов с образованием атеросклеротических бляшек и сужение их просвета. Кроме того, факторами, способствующими развитию атеросклероза, являются артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипотиреоз, наследственность, возраст (35-55 лет), гиподинамия, избыточная масса тела и др.
2 – 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктаза (ГМГКоА редуктаза)
А – статины Б – холестирамин
Рис. 22 Схема развития гиперлипидемии и локализация действия ЛС
Лечение атеросклероза и нарушений липидного обмена начинают с назначения диеты, и если она оказывается неэффективной, то дополнительно назначают гиполипидимические ЛС.
I - Средства, понижающие содержание в крови холестерина или ЛПНП.
Статины угнетают синтез холестерина в печени, улучшают свойства эндотелия, снижают уровень ЛПНП и триглицеридов.
Ловастатин (мевакор, ловаст, медостатин, холетар, липрокс) является природным лекарственным средством. Он блокирует ГМГКоА редуктазу (фермент, участвующий в биосинтезе холестерина в печени). Его гиполипидемическое действие проявляется быстро и существенно. Назначают внутрь один раз в сутки перед сном. Переносится хорошо. Используются также синтетические ЛС – Симвастатин (зокор, вазилип, симваст), Флувастатин (лескол), Аторвастатин (трован, липримар, аторис), Правастатин (статикард).
Ионообменные смолы (секвестранты (от англ. sequestrate – удалять) желчных кислот) усиливают катаболизм и выведение из организма желчных кислот и холестерина. Из ЖКТ не всасываются, являются энтеросорбентами, связывают желчные кислоты и холестерин и выводят их с экскрементами. При этом уменьшается всасывание холестерина из кишечника.
Холестирамин(вазозан),Колестипол– это порошкообразные вещества, которые следует запивать водой. При их применении возможно вздутие живота, диспепсия.
II - Средства, понижающие содержание в крови триглицеридов и повышающие уровень ЛПВП.
Фибраты угнетают синтез триглицеридов и холестерина в печени и увеличивают экскрецию холестерина с желчью, при этом в крови снижается содержание ЛПОНП, триглицеридов и несколько повышается уровень ЛПВП.
Клофибрат (мисклерон) является одним из эффективных гиполипидемических ЛС. Хорошо всасываются из ЖКТ. Эффект проявляется на 2-5 день после начала приема ЛС, особенно выражен через несколько недель и месяцев. Из побочных эффектов возможны тошнота, понос, кожные высыпания, лейкопения и др.
Более эффективны Фенофибрат, Бензафибрат, Ципрофибрат. Фибраты являются лекарственными средствами выбора при повышенном уровне триглицеридов в плазме крови.
III - Средства, понижающие в крови содержание холестерина и триглицеридов.
Кислота никотиновая (ниацин) снижает в плазме крови уровень ЛПОНП и ЛПНП, триглицеридов, холестерина и увеличивает уровень ЛПВП.
ЛС хорошо адсорбируется в ЖКT, выделяется с мочой в основном в неизмененном виде. Ее применение ограничивает частое возникновение побочных эффектов: покраснение лица, головокружение, ухудшение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, сердцебиение и др. Кислоту никотиновую назначают внутрь во время еды.
Липостабил, Эйконол, Антисклерол нормализуют содержание липопротеинов и снижают повышенный уровень липидов в крови, обеспечивают иммобилизацию холестерина из стенок артерий и препятствуют прогрессированию атеросклеротических поражений сосудов.
Применяют при атеросклерозе, нарушениях коронарного, мозгового, периферического кровообращения, стенокардии, жировых эмболиях и др.
Ксантинола никотинат (компламин, садамин) расширяет периферические сосуды, улучшает питание тканей, уменьшает вязкость крови, усиливает мозговое кровообращение, снижает уровень холестерина и липопротеинов. Применяют при атеросклерозе коронарных сосудов, сосудов конечностей, гиперхолестеринэмии, тромбозах, эмболии, пролежнях и др.
В комплексной терапии атеросклероза и различных видов гиперлипидемий применяют ЛС: Линетол,регулирующий липидный обмен;Пармидин (продектин), относящийся к группе ангиопротекторов, уменьшает отложение липидов в сосудистой стенке;Пробукол,являющийся антиоксидантом и снижающий уровень холестерина в крови; ЛС, содержащие «эссенциальные» фосфолипиды(Эссенциале,Эссенцикапси др.), оказывающие нормализирующее действие на метаболизм липидов и препятствующие отложению холестерина в стенках сосудов.