Раздел XI.

МОЛЕКУЛЯРНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ

ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Главная проблема современной химиотерапии злокачественных новообразований - низкая селективность противоопухолевых препаратов, что сопряжено с их побочными эффектами. Для предупреждения таких эффектов разрабатываются подходы к направленной доставке цитостатиков к клеткам-мишеням.

I. ИММУНОКОНЪЮГАТЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ С АНТИТЕЛАМИ

а) к опухолевым антигенам

Опухолевый АГ

Антитела к опухолевому аг

о

о

+

Химиопрепарат

о

о

о

Трансформированная клетка

Фиксация антител с химиопрепаратом на мембране опухолевой клетки

Эндоцитоз Ig с химиопрепаратом

б) к онкофетальным белкам

Альфа-фетопротеин

Антитела к альфа-фетопротеину

о

о

+

о

о

о

Химиопрепарат

Трансформированная клетка

Фиксация антител с химиопрепаратом на мембране опухолевой клетки

Эндоцитоз Ig с химиопрепаратом

II. ИММУНОКОНЪЮГАТЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ С ЛИГАНДАМИ К РЕЦЕПТОРУ ФАКТОРА РОСТА

Рецепторы к фактору роста

Лиганд к фактору роста

+

о

о

о

о

о

Химиопрепарат

Трансформированная клетка

Фиксация лиганда с химиопрепаратом на рецепторах фактора роста

Эндоцитоз лиганда с химиопрепаратом

МОЛЕКУЛЯРНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ

ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

III. ИММУНОКОНЪЮГАТЫ С АНТИСМЫСЛОВЫМИ ОЛИГОНУКЛЕОТИДАМИ

б) к онкофетальным белкам

Альфа-фетопротеин

Антитела к альфа-фетопротеину

+

Антисмысловой олигонуклеотид

Трансформированная клетка

Фиксация антител с антисмысловым олигонуклеотидом на мембране

Эндоцитоз Ig с антисмысловым олигонуклеотидом

МРнк - смысловой нуклеотид для синтеза онкобелка

AACGTTCA

TTGCAAGT

Присоединение к мРнк антисмыслового нуклеотида, делающее невозможной трансляцию

IV. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ВАКЦИНЫ

• • •

+

ГМКСФ,

ИЛ-4

+

• • • •

• • •

• •

• •

Мононуклеарная фракция периферической крови больного

Культура дендритных клеток (апк)

Опухолевый аг

Дендритные клетки, нагруженные опухолевым аг дендритных клеток (апк)

Вакцинация больного опухолевым заболеванием

Дендритная клетка, презентирующая опухолевый аг в комплексе с mhc-1

МHC-1

TCR

Пре ЦТЛ

CD 8⁺

ИЛ-2

Перфорин

Апоптоз

Зрелый ЦТЛ.

CD 8⁺

Некроз

ФНО

Опухолевая клетка

Раздел XII. ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ

Аберрации (хромосомные) — крупные нарушения структуры хромо­сом

Аддукты ДНК — химические соединения, ковалентно связанные с ДНК и модифицирующие ее структуру

Аллель — одна из альтернативных форм гена, находящихся в одном и том же локусе на гомологичных хромосомах

Анэуплоидия — отклонения от нормального числа хромосом в клетке

Апоптоз — программируемая клеточная гибель

Аутосома — любая, кроме половых, хромосома (у человека 22 пары аутосом)

Геном — совокупность всех генов организма (полная последователь­ность всей клеточной ДНК)

Гетерозигота — организм, обладающий двумя различными аллелями на гомологичных хромосомах

Гомозигота — организм, обладающий двумя одинаковыми аллелями на гомологичных хромосомах

Делеция — потеря участка хромосомы

Дисплазия — нарушение структуры ткани

Доминанта — признак, который проявляется (экспрессируется) в ор­ганизме, гетерозиготном по соответствующему гену

Кариотип характерные для соматической клетки число, размер и форма хромосом

Катаплазия (анаплазия) — снижение дифференцировки ткани

Клон — совокупность клеток, являющихся потомками единственной клетки и получающихся из нее в процессе последовательных клеточных делений

Локус — определенный участок на хромосоме

Метаплазия — стойкое изменение морфофизиологических свойств клеток (ткани), сопровождающееся превращением их в клетки (ткань) другого типа

Метастазирование (диссеминация) — распространение опухоли по организму

Митогенный сигнал — внешний по отношению к клетке стимул (в частности, ростовый фактор), индуцирующий клеточное деление

Мутаген — химический или физический агент, вызывающий мутации

Мутация — изменение нуклеотидной последовательности ДНК в оп­ределенном участке

Онкогены — гены, вызывающие нерегулируемое клеточное деление

Проканцерогены — канцерогены, требующие для проявления своей активности метаболической активации

Промотор — последовательность ДНК, узнаваемая РНК-полимеразами и определяющая начало транскрипции гена

Протоонкогены — нормальные клеточные гены, способные при на­рушении их структуры (трансформации в онкогены) индуцировать опухолевый рост

Прямые канцерогены — канцерогены, не требующие метаболичес­кой активации

Рак — злокачественная опухоль, происходящая из эпителиальных клеток

Саркома — злокачественная опухоль, происходящая из клеток соеди­нительной ткани

Транскрипция — синтез РНК на матрице ДНК

Транслокация — перенос генетического материала с одной хромосо­мы на другую

Трансляция — синтез белка на матрице мРНК

Трансформация — превращение нормальной клетки в опухолевую

Энхансер — последовательность ДНК, усиливающая транскрипцию данного гена