Раздел VI.

КАНЦЕРОГЕНЕЗ. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

• Рак - болезнь генов. Различные факторы, способные вызвать нарушения в геноме клетки (проявление генотоксичности) обладают канцерогенным действием, т.е. способностью вызывать или ускорять развитие новообразований. Они получили название канцерогенов.

• По определению ВОЗ «Канцерогеном (физическим, химическим, вирусным) называют агент, способный вызывать или ускорять развитие новообразования независимо от механизма (или механизмов) его действия или степени специфичности его эффекта. Канцероген –это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического материала, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками».

• В подавляющем большинстве случаев определить конкретный канцероген в качестве причины заболевания невозможно в силу по меньшей мере двух обстоятельств:

- присутствия великого множества канцерогенов в окружающей и внутренней среде организма;

- многостадийности канцерогенеза, при которой каждая последующая стадия может быть спровоцирована разными факторами.

• Наряду с канцерогенами (как этиологическими факторами) выделяют факторы риска опухолевого роста, т.е. факторы, способные усилить (ускорить) проявления действия причины. К ним относятся

- Возраст. Рак – болезнь пожилых людей. После 55 лет его вероятность прогрессивно нарастает. При старении и сопутствующих заболеваниях риск опухолевого роста обусловлен: 1) увеличением повреждаемости ДНК при снижении способности к репарции; 2) метаболическими сдвигами в виде усиления образования свободных радикалов; 3) эндокринным дисбалансом; 4) ослаблением иммунологического контроля.

- Хронические пролиферативные заболевания в виде метаболических, дисгормональных и воспалительных процессов, оказывающих воздействие на генетический контроль над пролиферацией и дифференцировкой клеток и вызывающих факультативные предраковые изменения.

- Стиль жизни. Наличие вредных привычек (курение, алкоголизм), особенности питания, традиции.

- Первичные и вторичные иммунодефициты, ослабляющие механизмы распознавания и отторжения (уничтожения) опухолевых клеток.

• Наследственность. Несмотря на генетическую природу рак не наследственное заболевание, поскольку лежащие в его основе соматические мутации не передаются по наследству. Лишь 7% случаев рака связаны наследственной предрасположенностью.

Физические канцерогенные агенты

Основными физическими канцерогенными факторами являются:

• рентгеновское излучение

• поток нейтронов

• радиоактивное излучение веществ, содержащих ³²р,¹³¹I,⁹⁰Sr и др.

• -, - и - частицы

• ультрафиолетовые лучи.

• К числу генетических последствий действия излучения в соматических и половых клетках относятся генные (точковые) мутации, хромосомные аберрации, одно- и двунитевые разрывы ДНК на фоне состоятельности или неэффективности механизмов репарации.

• Нерепарированные повреждения приводят к транскрипции дефектных мРНК и синтезу дефектных белков, в том числе дефектных онкосупрессорных белков (р53), что может инициировать опухолевую трансформацию.

• В том случае, если облучение не приводит непосредственно к канцерогенезу, его опасность сохраняется, поскольку потомство облученных клеток характеризуется состоянием радиационно-индуцируемой нестабильности генома. Существует ряд цитогенетических, молекулярно-биологических, цитологических и биохимических маркеров такой нестабильности.

• Нарушение в этих условиях механизмов контроля клеточного цикла под влиянием факторов промоции может обусловить развитие опухоли.