Химический канцерогенез

Экзогенные химические канцерогенные вещества (по В. В. Худолею, 1999)

	Химическая природа	Источники поступления	Органы-мишени
1.	Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ): - 3, 4 – бенз(а)пирен, 1, 2: 5, 6 – диметил- бензантрацен, - метилхолантрен	Выхлопные газы, отопительные системы, коксохимическое производство, нефтеперерабатывающая промышленность, сталелитейное производство	Местное действие: кожа, легкие, пищеварительный тракт
2.	Ароматические амины и амиды: - -нафтиламин, - бензидин	Красители, анилиновокрасочное производство	Мочевой пузырь
3.	Аминоазосоединения: - п- диметиламиноазо бензол (п-ДАБ), - ортоаминоазотолуол	Красители	Печень
4.	N – Нитрозосоединения: - N- диметилнитрозамин - N- диэтилнитрозамин	Фармацевтическая и резинотехническая промышленность, растворители	Печень, легкие, почки, нервная система, кожа
5.	Афлотоксины	Токсин грибка на земляных орехах	Печень (в сочетании с вирусом гепатита С)
6.	Диоксины	Гербициды, химическое производство	Рак легких, саркомы, лимфомы
7.	Неорганические соединения (хром, никель, асбест, кобальт)	Шахты. Промышленные предприятия	Рак легких, ангиосаркома печени, рак нервной системы

• Химические канцерогены подразделяются на проканцерогены (составляют абсолютное большинство) и прямые канцерогены.

• Проканцерогены превращаются в истинные, конечные канцерогены только после метаболических превращений, катализируемых тканевыми ферментами (неспецифическими оксидазами). Они локализованы, главным образом, в ЭПР и частично в ядре клетки. Так, ПАУ становятся конечными канцерогенами, превращаясь в соответствующие эпоксиды; нитрозамины – в диазоалканы.

• Некоторые проканцерогены становятся конечными канцерогенами в результате спонтанных реакций.

Химический канцерогенез Экзогенные химические канцерогенные вещества

Кругооборот 3,4-бенз(а)пирена в окружающей среде и роль в развитии опухолей (по а.И. Гнатышаку, 1975)

• Таким образом, способность инициировать канцерогенез у проканцерогенов определяется скоростью и интенсивностью их метаболических превращений и, соответственно, количеством образующихся конечных метаболитов, а также дозой вводимого проканцерогена.

• Прямые канцерогены (простые алкилирующие соединения) действуют как таковые, не подвергаясь метаболической активации – их канцерогенный эффект определяется только дозой.

• По локализации действия химические канцерогены могут быть разделены на 3 группы:

• вещества преимущественного местного действия (на месте аппликации) – ПАУ;

• вещества отдаленного селективного действия, индуцирующие опухоли не в месте введения, а избирательно в том или другом органе. Так, β-нафтиламин, бензидин вызывают опухоли мочевого пузыря; п-ДАБ –опухоли печени;

• вещества множественного действия вызывают опухоли различного морфологического строения в разных органах или тканях: нитрозамины.

• Все химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК, ковалентно присоединяясь к ней, образуют многочисленные аддукты (комплексы, модифицирующие ее структуру), индуцируют одно- и двунитевые разрывы ДНК.