Вирусный канцерогенез Опухолеродные днк-содержащие вирусы

• Онкогены ДНК - содержащих вирусов являются необходимыми вирусными генами и в отличие от РНК - содержащих не имеют клеточных гомологов.

• В отличие от РНК - содержащих онкогенных вирусов, трансформирующий потенциал которых не связан с продукцией вирусных частиц, онкогенные свойства ДНК - содержащих вирусов тесно связаны со способностью этих вирусов к продуктивной инфекции.

• Инфекция клеток, которая является пермиссивной для репликации вируса, будет приводить к образованию значительного количества вирусных частиц и к гибели клетки. В этом случае трансформирующий потенциал вирусов не может быть выражен.

• Феномен трансформации может проявляться только в тех случаях, когда инфекция происходит в непермиссивных условиях, при которых процесс репликации вируса ограничен.

• Трансформирующий потенциал онкогенных ДНК - содержащих вирусов проявляется прежде всего в их способности стимулировать покоящиеся клетки к вхождению в клеточный цикл, т.е. к нарушению контроля клеточного деления. Этот процесс является следствием функционирования вирусных онкогенов.

• Вирусные инфекции делятся на раннюю и позднюю стадии. В каждой из этих стадий действуют разные вирусные гены. Ранние гены кодируют белки, участвующие в репликации вирусной ДНК. Поздние гены – регулируют синтез белков вирусной оболочки. Для ДНК - содержащих вирусов только ранние гены ответственны за трансформацию клеток.

• Общий принцип взаимодействия ДНК-содержащих вирусов с клетками предусматривает возможность существования вирусного ДНК в клетке в двух формах: в эписомальной или в интегрированной (в составе клеточного генома). При этом в любом случае это взаимодействие предусматривает экспрессию ранних вирусных (трансформирующих) генов.

Общий принцип взаимодействия ДНК - содержащих вирусов с клетками

(Ф.Л. Киселев, 2004)

• Молекулярные механизмы трансформирующего действия этих ранних генов связаны с индукцией синтеза белковых продуктов, способных взаимодействовать с различными клеточными генами или кодируемыми ими белками, осуществляющими контроль за пролиферацией клеток.

ДНК - содержащие вирусы	Вирусные гены, участвующие в трансформации	Внутриклеточные механизмы нарушения контроля клеточного цикла при экспрессии онкогенов
Вирус папиллом	Е 6 Е 7	Инактивация гена - супрессора р53 Инактивация гена - супрессора р Rb105 Взаимодействие с циклинами
Вирус Эпштейна-Барра	EBNA-LP и EBNA 2 LMP и EBNA 3	Взаимодействие с циклином D2 Взаимодействие с геном резистентности к интерферону Взаимодействие с геном bcl 2
Вирус гепатита В	Х	Активация транскрипции собственных и других вирусных генов. Трансактивация некоторых факторов транскрипции

• Возможна реализация еще одного механизма, связанного с интеграцией вирусного генома в клеточной, который может приводить к формированию нового «слитного» гена, содержащего как вирусную, так и клеточные последовательности с неизвестными функциями. Количество таких новых «слитных» генов невелико и их роль в канцерогенезе неизвестна.

• К ДНК-содержащим онкогенным вирусам относятся: вирусы группы Папова (папиллом, полиомы, вакуолизирующий вирус обезьян SV-40), аденовирусы, герпесвирусы и др.

• Из патогенных для людей наиболее изучены вирусы папиллом человека (HPV), Эпштейна-Барра (EBV) и вирус гепатита В (HBV).