- •Молекулярные механизмы опухолевого роста
- •Министерство образования и науки российской федерации
- •Содержание
- •Введение
- •Раздел I. Опухоли. Определение понятия.
- •Раздел II. Механизмы генетического контроля клеточного цикла. Индукция клеточного цикла
- •Стадии клеточного цикла и точки его проверки
- •Регуляция клеточного цикла. Роль циклинов и циклин-зависимых киназ
- •Некоторые стимулирующие и ингибирующие пути влияния на пролиферацию клеток с помощью активации или инактивации фосфорилирования рRb
- •Позиционные сигналы и пролиферация клеток
- •Позиционные сигналы и пролиферация клеток
- •Позиционные сигналы и пролиферация клеток
- •Протоонкогены. Онкогены. Онкосупрессоры. Определение понятий
- •Раздел IV. Происхождение и механизмы активации онкогенов
- •Хромосомные транслокации и связанные с ними онкогены лимфомы беркитта
- •Некоторые онкогены и онкосупрессоры
- •Раздел V. Механизмы обеспечения стабильности клеточного генома Общие положения
- •Антиканцерогенные механизмы
- •Антимутационные механизмы
- •Антицеллюлярные механизмы
- •Ген p53 и его роль в обеспечении стабильности генома при повреждениях днк
- •Повреждения днк
- •Раздел VI.
- •Физические канцерогенные агенты
- •Химический канцерогенез
- •Химический канцерогенез Экзогенные химические канцерогенные вещества
- •Кругооборот 3,4-бенз(а)пирена в окружающей среде и роль в развитии опухолей (по а.И. Гнатышаку, 1975)
- •Вирусный канцерогенез Опухолеродные рнк-содержащие вирусы
- •Вирусный канцерогенез Опухолеродные днк-содержащие вирусы
- •Вирусный канцерогенез
- •Прерывание вирусной днк в локусе е2 при интеграции вирусного генома в геном клетки
- •Вирусный канцерогенез Опухолеродные днк-содержащие вирусы
- •Активация транскрипции клеточных протоонкогенов
- •Выделяют 3 стадии канцерогенеза: инициацию, промоцию и прогрессию.
- •Канцерогенез. Промоция
- •Канцерогенез. Опухолевая прогрессия Общие положения
- •Опухолевая прогрессия. Роль молекул адгезии
- •Инвазия и метастазирование. Роль ангиогенеза.
- •Метастатический каскад
- •Раздел VIII. Опухолевые антигены и онкофетальные белки
- •Раздел iх. Взаимоотношения опухоли и организма
- •Раздел х. Иммунные механизмы противоопухолевой защиты
- •Основные характеристики систем защиты организма против опухолей
- •Роль макрофагов в противоопухолевой защите
- •Естественные киллеры
- •Перфорин-зависимый апоптоз
- •Гранзимы
- •Каспазы
- •Ядерные мишени
- •Перфориновая пора
- •Эндонуклеазы
- •Фрагментация днк
- •Апоптоз
- •Цитотоксические т-лимфоциты
- •Раздел XI.
- •Антитела к опухолевому аг
- •Трансформированная клетка
- •Фиксация антител с химиопрепаратом на мембране опухолевой клетки
- •Эндоцитоз Ig с химиопрепаратом
- •Антитела к альфа-фетопротеину
- •Химиопрепарат
- •Трансформированная клетка
- •Фиксация антител с химиопрепаратом на мембране опухолевой клетки
- •Эндоцитоз Ig с химиопрепаратом
- •Рецепторы к фактору роста
- •Лиганд к фактору роста
- •Химиопрепарат
- •Трансформированная клетка
- •Фиксация лиганда с химиопрепаратом на рецепторах фактора роста
- •Эндоцитоз лиганда с химиопрепаратом
- •Антитела к альфа-фетопротеину
- •Трансформированная клетка
- •Фиксация антител с антисмысловым олигонуклеотидом на мембране
- •Эндоцитоз Ig с антисмысловым олигонуклеотидом
- •МРнк - смысловой нуклеотид для синтеза онкобелка
- •Присоединение к мРнк антисмыслового нуклеотида, делающее невозможной трансляцию
- •Мононуклеарная фракция периферической крови больного
- •Культура дендритных клеток (апк)
- •Опухолевый аг
- •Дендритные клетки, нагруженные опухолевым аг дендритных клеток (апк)
- •Дендритная клетка, презентирующая опухолевый аг в комплексе с mhc-1
- •Перфорин
- •Опухолевая клетка
- •Раздел хiii. Контрольные вопросы
- •Раздел XIV. Вопросы тестового контроля по теме: Молекулярные механизмы канцерогенеза
- •Эталоны ответов
- •Раздел XV. Список литературы учебники
- •Дополнительная литература
Раздел iх. Взаимоотношения опухоли и организма
Взаимодействие опухоли и организма (П.Ф. Литвицкий, 2002) осуществляется при участии всех физиологических систем - нервной, эндокринной, иммунной, кровообращения и др.
Результат взаимоотношения опухоли и организма может быть различным:
Гибель бластомных клеток. Это наблюдается наиболее часто.
Латентное, «дремлющее» состояние опухолевых клеток. Они делятся, образуя сравнительно небольшой клон бластомных клеток, не имеющих стромы. Трофика их обеспечивается за счет диффузии веществ, содержащихся в межклеточной жидкости. Как правило, при этом не наблюдается признаков инвазии клеток бластомы в окружающую нормальную ткань, такую форму называют как «рак на месте» или cancer in situ. Подобное состояние может наблюдаться в течение ряда лет. Оно может завершиться или гибелью клеток бластомы или интенсификацией ее роста.
Прогрессирующее формирование новообразования с нарастанием степени ее атипизма.
Влияние опухоли на организм реализуется как на местном уровне, так и на системном уровне.
Местные эффекты новообразования характеризуются следующими феноменами:
инвазивным ростом, сочетающимся со сдавлением и деструкцией окружающей нормальной ткани, нарушением микрогемо- и лимфоциркуляции, развитием недостаточности ткани или органа;
образованием и выделением в межклеточную жидкость метаболитов, в том числе обладающих свойствами биологически активных веществ (гормонов, факторов роста, ферментов, иммунодепрессантов и др), способных вызвать дисфункцию органов;
подавление местных факторов иммунной системы (лимфоцитов, фагоцитирующих клеток, что способствует прогрессии опухолевого роста, а также развитию воспаления.
Системное влияние проявляется развитием ряда общих неспецифических паранеопластических синдромов:
кахексии;
иммунодефицита;
развитием эндокринопатий;
развитием тромбогеморрагического синдрома;
развитием анемии;
развитием психоневрологических синдромов, обусловленных синтезом в опухолевой ткани "онконевральных" антигенов.
Раздел х. Иммунные механизмы противоопухолевой защиты
Существуют две эффективные системы противоопухолевого иммунитета: специфические и неспецифические. При этом система естественного иммунитета (неспецифическая) является самодостаточной в распознавании и элиминации опухолевых клеток.
Основные характеристики систем защиты организма против опухолей
(Г.И. Дейчман, 2004)
Системы защиты |
Первичное распознавание опухольных клеток |
Клеточные эффекторы |
Реакция отторжения |
Иммунологическая память и возможность адоптивного переноса | ||
мишень |
необходимость в презентации СТОА |
пороговая доза клеток | ||||
естественный (врожденный) иммунитет |
* |
─ |
единичные |
МФ, МН, ДК, NK |
немедленная; не требует предварительной иммунизации |
─ |
специфический противоопухолевый иммунитет |
СТОА** |
+ |
> 105 |
Т-лимфоциты при участии АПК (ДК, МФ) |
замедленная (по типу ГЗТ) |
+ |
*возможно углеводная часть гликолипидов и гликопротеинов клеточной мембраны (независимо от экспрессии СТОА)
** СТОА - специфический трансплантационный опухолевый антиген. Распознается преимущественно в комплексе с антигенами МНС 1 класса
***- гиперчувствительность замедленного типа.
В защите организма против опухолей система врожденного иммунитета имеет очевидные преимущества по сравнению со специфическим противоопухолевым иммунитетом. Важнейшими из этих преимуществ являются (Г.И. Дейчман, 2004):
постоянная (немедленная) готовность к распознаванию опухолевых клеток и их элиминации (за счет цитостатического и цитолитического действия);
отсутствие необходимости в презентации антигена и предварительной иммунизации;
независимость в наличии или отсутствии СТОА в распознаваемых опухолевых клетках и от идентичности антигенов МНС в клетках опухоли и эффекторах (независимость от правил генетической рестрикции);
возможность эффективного распознавания и элиминации небольшого числа и даже единичных опухолевых клеток, что особенно важно в периоды опухолевой трансформации и возникновения метастазов.