Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Молекулярные механизмы опухолевого роста.doc
Скачиваний:
1647
Добавлен:
22.05.2015
Размер:
8.07 Mб
Скачать

Раздел iх. Взаимоотношения опухоли и организма

Взаимодействие опухоли и организма (П.Ф. Литвицкий, 2002) осуществляется при участии всех физиологических систем - нервной, эндокринной, иммунной, кровообращения и др.

Результат взаимоотношения опухоли и организма может быть различным:

  • Гибель бластомных клеток. Это наблюдается наиболее часто.

  • Латентное, «дремлющее» состояние опухолевых клеток. Они делятся, образуя сравнительно небольшой клон бластомных клеток, не имеющих стромы. Трофика их обеспечивается за счет диффузии веществ, содержащихся в межклеточной жидкости. Как правило, при этом не наблюдается признаков инвазии клеток бластомы в окружающую нормальную ткань, такую форму называют как «рак на месте» или cancer in situ. Подобное состояние может наблюдаться в течение ряда лет. Оно может завершиться или гибелью клеток бластомы или интенсификацией ее роста.

  • Прогрессирующее формирование новообразования с нарастанием степени ее атипизма.

Влияние опухоли на организм реализуется как на местном уровне, так и на системном уровне.

Местные эффекты новообразования характеризуются следующими феноменами:

  • инвазивным ростом, сочетающимся со сдавлением и деструкцией окружающей нормальной ткани, нарушением микрогемо- и лимфоциркуляции, развитием недостаточности ткани или органа;

  • образованием и выделением в межклеточную жидкость метаболитов, в том числе обладающих свойствами биологически активных веществ (гормонов, факторов роста, ферментов, иммунодепрессантов и др), способных вызвать дисфункцию органов;

  • подавление местных факторов иммунной системы (лимфоцитов, фагоцитирующих клеток, что способствует прогрессии опухолевого роста, а также развитию воспаления.

Системное влияние проявляется развитием ряда общих неспецифических паранеопластических синдромов:

  • кахексии;

  • иммунодефицита;

  • развитием эндокринопатий;

  • развитием тромбогеморрагического синдрома;

  • развитием анемии;

  • развитием психоневрологических синдромов, обусловленных синтезом в опухолевой ткани "онконевральных" антигенов.

Раздел х. Иммунные механизмы противоопухолевой защиты

  • Существуют две эффективные системы противоопухолевого иммунитета: специфические и неспецифические. При этом система естественного иммунитета (неспецифическая) является самодостаточной в распознавании и элиминации опухолевых клеток.

Основные характеристики систем защиты организма против опухолей

(Г.И. Дейчман, 2004)

Системы защиты

Первичное распознавание

опухольных клеток

Клеточные эффекторы

Реакция отторжения

Иммунологическая память и возможность адоптивного переноса

мишень

необходимость в презентации СТОА

пороговая доза

клеток

естественный (врожденный) иммунитет

*

единичные

МФ, МН, ДК, NK

немедленная;

не требует предварительной иммунизации

специфический противоопухолевый иммунитет

СТОА**

+

> 105

Т-лимфоциты при участии АПК (ДК, МФ)

замедленная (по типу ГЗТ)

+

*возможно углеводная часть гликолипидов и гликопротеинов клеточной мембраны (независимо от экспрессии СТОА)

** СТОА - специфический трансплантационный опухолевый антиген. Распознается преимущественно в комплексе с антигенами МНС 1 класса

***- гиперчувствительность замедленного типа.

  • В защите организма против опухолей система врожденного иммунитета имеет очевидные преимущества по сравнению со специфическим противоопухолевым иммунитетом. Важнейшими из этих преимуществ являются (Г.И. Дейчман, 2004):

  • постоянная (немедленная) готовность к распознаванию опухолевых клеток и их элиминации (за счет цитостатического и цитолитического действия);

  • отсутствие необходимости в презентации антигена и предварительной иммунизации;

  • независимость в наличии или отсутствии СТОА в распознаваемых опухолевых клетках и от идентичности антигенов МНС в клетках опухоли и эффекторах (независимость от правил генетической рестрикции);

  • возможность эффективного распознавания и элиминации небольшого числа и даже единичных опухолевых клеток, что особенно важно в периоды опухолевой трансформации и возникновения метастазов.