Хронические лейкозы

Определение понятия. Хронические лейкозы – это такие формы лейкозов, при которых морфологическим субстратом опухолевых (лейкозных) разрастании являются более зрелые, чем бластные, клетки крови, достигшие определенного уровня дифференцировки. Все ХЛ характеризуются длительным течением доброкачественной стадии и коротким терминальной (злокачественной). Среди ХЛ выделяют миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания.

К хроническим миелопролиферативным процессам относятся хронический миелолейкоз, эритремия, алейкемический миелоз. При этих заболеваниях наблюдается мутация на уровне полипотентной стволовой клетки, далее продуцирующийся на классе олигопотентных стволовых клеток, которые дают начало трем линиям миелоидного кроветворения: эритроцитарного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного.

Хронический миелоидный лейкоз

ХМЛ – опухоль кроветворной системы, развивающаяся из клеток-предшественниц миелопоэза, диффернцирующихся до зрелых клеток. ХМЛ - наиболее распространенный из всех ХЛ (20% от всех лейкозов взрослых и 5% детей), чаще встречается в возрасте 30-70 лет, отмечается некоторое преобладание мужчин. При ХМЛ клетки опухоли сохраняют способность к дифференцировке, наблюдается повышенное образование гранулоцитов: нейтрофилов, промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов, базофилов, эозинофилов. В костном мозге может повышаться продукция мегакариоцитов, в крови - тромбоцитов. Причиной патологического роста клеток является мутация клетки-предшественницы миелопоэза, происходит делеция (утрата) ½ длинного плеча у одной из хромосом 21-22 пары и транаслокация её на длинное плечо 9 или другой пары. Такая патологическая хромосома получила название филадельфийской (Рh) и обнаруживается у большинства больных ХМЛ почти во всех клетках костного мозга. В течение заболевания выделяют три стадии: начальную, развернутую и терминальную. В начальной стадии клинические признаки отсутствуют, и диагноз может быть заподозрен при случайном исследовании крови. Развернутая стадия характеризуется клиническими признаками, связанными с лейкемическим процессом, её началом может быть внезапно появившийся астенический синдром (слабость, утомляемость), обусловленный повышенным клеточным распадом, в связи с которым в крови и моче увеличивается содержание мочевой кислоты. Клинические признаки заболевания обусловлены разрастанием лейкозной ткани в костном мозге, селезенке, в меньшей степени в печени. Больных беспокоит слабость, повышенная потливость, субфебрильная температура. Часто отмечаются боли в левом подреберье, иногда очень сильные, приступообразные. Боли вызываются спленомегалией (миелоидная метаплазия селезенки) и развитием инфарктов селезенки. Объективным важнейшим симптомом является выраженное увеличение селезенки, она плотная, временами очень болезненная. Гепатомегалия менее выражена. Геморрагического синдрома в развернутой стадии практически не бывает, но в терминальной он проявляется обязательно. Увеличение лимфоузлов нехарактерно. Средняя продолжительность этой стадии около 4 лет. В терминальной стадии опухолевый процесс распространяется за пределы костного мозга. Поражается кожа, подкожная клетчатка, в них обнаруживаются лейкозные инфильтраты (лейкемиды). Состояние больного прогрессивно ухудшается, нарастает интоксикация, похудание, боли в животе, костях, лихорадка; прогрессивно увеличиваются печень и селезенка; важнейшим признаком является развитие толерантности к проводимой терапии. Лейкемическая инфильтрация нервных корешков вызывает радикулярные боли.

Кроме того, в течение патологического процесса можно выделить моноклоновую стадию, когда существует один клон опухолевых клеток, и поликлоновую, когда вследствие клеточных мутаций появляются новые клоны и процесс приобретает характер острого лейкоза. Нарастают проявления геморрагического синдрома и инфекционные осложнения.

Изменения в периферической крови и костном мозге. В крови лейкоцитоз, часто гиперлейкоцитоз, в лейкоцитарной формуле определяются молодые формы нейтрофилов вплоть до миелоцитов, увеличивается также содержание базофилов и эозинофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация). В костном мозге в развернутой стадии определяется резкое увеличение гранулоцитарного ростка с преобладанием зрелых форм. В терминальной стадии начинают преобладать молодые формы нейтрофилов и появляются бластные клетки. Развивается анемия и тромбоцитопения. В лейкозных клетках в моноклоновую стадию закономерно определяется филадельфийская хромосома. УЗИ органов брюшной полости позволяет определить увеличить увеличение селезёнки, печени, абдоминальных лимфоузлов.

Дифференциальная диагностика проводится с лейкемоидными реакциями нейтрофильного типа.

Принципы лечения. Основным принципом терапии ХМЛ является первично-сдерживающая терапия. Основной ее задачей является сдерживание роста клона опухолевых лейкозных клеток. С этой целью используются гидроксимочевина, α-интерферон, миелобромол. При больших размерах селезенки и частых инфарктах показано облучение селезенки и значительно реже спленэктомия. Радикальное лечение ХМЛ проводится путем применения интенсивной химиотерапии или с последующей пересадкой костного мозга. В последние годы появился новый препарат гливек - блокатор мутантной тирозинкиназы.

Прогноз.Продолжительность жизни больных ХМЛ составляет от 3 до 8 лет. Больные находятся на диспансерном наблюдении у гематолога. Вторичная профилактика ХМЛ заключается в предупреждении обострений (контроль анализов, поддерживающая терапия, исключение простудных заболеваний.