Гемолиз эритроцитов в организме человека и его нарушения

В организме существует постоянное равновесие между продукцией и деструкцией клеток крови. Механизмом деструкции форменных элементов крови является гемолиз– физиологическое разрушение клеток гемопоэза вследствие их естественного старения.

Продолжительность жизни эритроцитов составляет в среднем 120 дней. По мере старения эритроциты теряют способность адекватно деформироваться при прохождении через капилляры, диаметр которых сопоставим или меньше диаметра эритроцита.

Известно два основных пути гемолиза эритроцитов – внутриклеточный и внутрисосудистый.

Основная масса эритроцитов (до 90%) разрушается путем фрагментации с последующим лизисом в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы селезенки и частично – печени (внутриклеточный гемолиз). В синусах селезенки имеется специализированная система фильтрации состарившихся эритроцитов, в которой подлежащие лизису клетки задерживаются и элиминируются из кровотока. Захват эритроцитов макрофагами происходит при изменении их поверхностных свойств, например, при фиксации иммуноглобулинов, а также при нарастании ригидности мембраны и деформации дискоидной формы эритроцита, что затрудняет их прохождение по системе сосудистых синусов селезенки.

В макрофагах ретикулоэндотелиальной системы происходит и процесс распада молекулы гемоглобина с одновременным отщеплением от него глобина и железа и образованием биливердина. На следующем этапе метаболизма происходит превращение биливердина в билирубин, который поступает в кровь, связывается с альбумином плазмы (неконъюгированный или непрямой билирубин)и в таком виде поглощается гепатоцитами. В гепатоците он соединяется с глюкуроновой кислотой с образованием моно- и диглюкуронидов билирубина (конъюгированный или прямой билирубин). Конъюгированный билирубин выделяется из гепатоцита с желчью в виде комплексов с фосфолипидами, холестерином и солями желчных кислот. Дальнейшее преобразование билирубина происходит в желчных путях с образованием уробилиногенов и других производных.Уробилиногенв двенадцатиперстной кишке всасывается и с током крови воротной вены возвращается в печень, где окисляется. Остальной билирубин и его производные поступают в кишечник, и там превращаются в стеркобилиноген. В толстой кишке основная масса стеркобилиногена трансформируется встеркобилини выделяется с калом. Небольшая часть всасывается в кровь и выводится с мочой.

Лабораторными признаками повышенного внутриклеточного гемолизаявляются: увеличение содержания в крови неконъюгированного билирубина, стеркобилина кала и уробилина мочи.

Внутрисосудистый гемолиз– физиологический распад эритроцитов непосредственно в кровотоке. На его долю приходится около 10% всех гемолизирующихся клеток. Освобожденный в кровеносных сосудах гемоглобин связывается с белком плазмыгаптоглобином, что препятствует выведению гемоглобина через почки. Комплекс гемоглобин-гаптоглобин поглощается и разрушается клетками ретикулоэндотелиальной системы.

При массивном внутрисосудистом гемолизе, когда превышена резервная гемоглобинсвязывающая емкость гаптоглобина, свободный гемоглобин поступает в почечные канальцы и адсорбируется клетками эпителия. Возникает гемосидероз почечных канальцев, при котором эпителиальные клетки почечных канальцев, нагруженные гемосидерином, слущиваются и выделяются с мочой. При уровне гемоглобинемии, превышающем 125-135 мг в 100 мл крови, канальцевая реабсорбция оказывается недостаточной и развиваетсягемоглобинурия. Между уровнем гемоглобинемии и гемоглобинурии не существует четкой зависимости. При постоянной и длительной гемоглобинемии гемоглобинурия может возникать и при более низком содержании свободного гемоглобина плазмы.

В процессе внутрисосудистого гемолиза возможен также распад гемоглобина в плазме до гема и глобина. В этом случае гем связывается альбумином или специфическим плазменным белком гемопексином. Эти комплексы, как и комплекс гемоглобин-гаптоглобин, подвергаются фагоцитозу в ретикулоэндотелиальной системе.

Лабораторные признаки внутрисосудистого гемолиза включают в себя гемоглобинемию, гемоглобинурию и гемосидеринурию.