- •Isbn-01-004462-5 © Антонов н.С., 1994 г.
- •От автора
- •Предисловие
- •Могущественное боевое средство
- •Становление исследовательских центров
- •Послевоенный бум
- •Бескровная война
- •Достигнутый уровень
- •Общая характеристика
- •Летальные дозы отравляющих веществ
- •Физико-химические свойства отравляющих веществ
- •Токсикология
- •Ингаляционные поражения
- •Кожно-резорбтивные поражения
- •Эффекты применения
- •Полная защита
- •Умеренная защита
- •Отсутствие защиты
- •О средствах применения
- •Аналоги зарина и VX
- •Рецептурирование
- •Карбаматы
- •Летальные дозы ld50 для некоторых бициклофосфатов.
- •Норборнаны.
- •Диоксин
- •Биорегуляторы
- •Токсины
- •Летальные дозы рицина для млекопитающих
- •Ботулинические токсины
- •Сакситоксин
- •Летальные лозы сакситоксина
- •Палитоксин
- •Летальные дозы токсинов при внутривенном введении
- •Микотоксины
- •Летальные дозы микотоксинов трихотеценового ряда для мыши при парэнтеральном введении
- •Ирританты
- •Токсические свойства ирритантов
- •Психотомимегики
- •Свойства симпатомиметиков.
- •Физиканты
- •Наркотические анальгетики.
- •Анальгетическая активность веществ морфиноподобного действия
- •Фармакологические свойства производных карфентанила.
- •Нейролептики
- •Треморгены
- •Эметики
- •Вещества калечащего действия
- •Оценка инкапаситантов
- •К части III
- •К части IV
- •К части V
- •Содержание
- •119847, Москва, Зубовский бульвар, 17
- •Перейти к оглавлению
Токсины
Токсинное оружие занимает промежуточное положение между биологическим (бактериологическим) и химическим оружием. Токсины, составляющие основу токсинного оружия, являются продуктами жизнедеятельности (метаболизма) микроорганизмов. Они исследуются в лабораториях микробиологического профиля наряду с бактериями, вирусами и другими биологическими агентами. Это роднит токсинное оружие с биологическим. Но токсины, в отличие от живых болезнетворных микроорганизмов, являются веществами, имеют строго детерминированный химический состав и строение. Токсины, в принципе, могут быть получены синтетическим путем. Это роднит токсины с отравляющими веществами.
Рассмотрение достижений в области исследования токсинов бактериального и растительного происхождения в контексте оценки перспектив развития химического оружия связано с появлением за последние годы ряда публикаций и высказываний по проблемам развития химического оружия, согласно которым поражающая мощь отравляющих веществ в недалеком будущем существенно возрастет за счет получения супертоксичных токсинопо-добных веществ благодаря успехам в области молекулярной биологии и достижениям биотехнологии, генной инженерии в частности.
Рицин
Рицин привлекает внимание военных специалистов в области химического оружия, начиная с 1-ой мировой войны, из-за высокой токсичности и доступности. Его получают из семян касторовых бобов, в жмыхе которых содержится 0,5-1,5% рицина. Мировая продукция касторовых бобов в 1968 году составляла 980000 тонн. Основными производителями касторовых бобов являются Китай, Индия, Бангладеш и США. Технология выделения рицина из жмыха довольно проста и поэтому рицин досту-
108
пен для производства в странах с необязательно высоко развитой химической и микробиологической промышленностью.
В годы 2-ой мировой войны рицин интенсивно исследовался в США и Англии в качестве средства для уничтожения живой силы противника. В годы войны в США было изготовлено 1,7 тонны рицина. Рицину, как поражающему агенту, был присвоен шифр «W». С тех пор исследования рицина не прекращались. Разработаны эффективные технологии его выделения и очистки. Рицин был получен в кристаллическом виде. Установлено химическое строение рицина, получены физико-химические и токсикологические характеристики этого токсина.
Очищенный рицин представляет собой белый порошок без запаха, хорошо растворимый в воде. Молекулярный вес рицина равен 62057 дальтонам или в 440 раз больше, чем молекулярный вес зарина. Молекула рицина состоит из двух субъединиц (домен) А и В. Субъединицы А и В состоят из аминокислотных остатков и небольшой доли сахаров. Субъединицы соединены между собой дисульфидной связью. Субъединицы сами по себе не токсичны, токсическое действие проявляется только при условии кооперативного действия обеих субъединиц в составе молекулы рицина. Однако, будучи порознь введенными в организм, субъединицы самопроизвольно соединяются и молекула рицина реконструируется, проявляя весь спектр токсического действия нативного токсина. Показано, что каждая из субъединиц рицина, взятая в отдельности, может в условиях эксперимента образовать химическую связь с субъединицами молекул других токсинов или даже с искусственно полученными полипептидами, образуя гибридные молекулы токсинов, не встречающиеся в природе. Некоторые авторы публикаций полагают, что путем создания гибридных или так называемых «химерных» молекул открывается возможность конструирования токсиноподобных веществ с неограниченно широким спектром токсического действия.
Токсическое действие рицина связано с ингибированием синтеза белков (протеинов) в рибосомах клеток-мишеней. Летальные дозы токсина зависят от способа введения в организм животных и от вида животных (см. табл. 6), При парэнтеральном введении, летальные дозы рицина для различных животных изменяются в широком интервале (от сотых до десятитысячных долей мг/кг), что связано, с одной стороны, с использованием в экспериментах препаратов рицина различной степени очистки и, с другой, различной детоксицирующей способностью ферментных систем лабораторных животных. Летальные дозы рицина при оральном введении выше, чем при парэнтеральном.
По оценкам экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) летальная доза неочищенного рицина в аэрозольном
109
состоянии находится на уровне ингаляционной дозы паров зарина, а очищенного — меньше чем летальная доза вещества VX. Сообщалось о возможности потенцирования токсического действия рицина ионофорами, однако количественных данных по потенцированию не публиковалось. Токсическое действие рицина па человека хорошо изучено из-за частых случаев отравлений касторовыми бобами. Минимальная летальная доза рицина для человека равна 0,004 мг/кг. Первые симптомы поражения (геморрагия сетчатки глаз) наступают не ранее чем через 15 часов. Отравление сопровождается появлением тошноты и рвоты, сильной болью в области живота, кровавым поносом, возникновением судорог, прострации и коллапса. Как правило, смерть наступает через 6— 8 дней. При летальной интоксикации характерны тяжелые поражения печени и селезенки, геморрагические явления в желудочно-кишечном тракте, лимфатических узлах брюшной полости и сильные изменения в ультраструктуре почек.
Таблица 6