Летальные дозы ld50 для некоторых бициклофосфатов.

R	Вид животного	Аппликация	LD50 мг/кг
СН3	мышь	внутрибрюшинно	32
С2Н5	«	»	1,0
н-С3Н7	«	»	0,38
изо-С3H7	«	»	0,18
н-С4Н9	«	»	1,5
изо-С4Н9	«	»	0,24
втор-С4Н9	«	»	0,21
трет-С4Н9	«	»	0,053
трет-С4Н9	крыса	«	0,036
трет-С4Н9	мышь	орально	0,045
трет-С4Н9	«	внутривенно	0,12
н-С5Н11	«	внутрибрюшинно	3,7
С6Н5	«	»	1,5
цикло-C6H11	«	внутривенно	0,52
цикло-C5H9	«	»	0,42
цикло-С4Н7	«	»	0,35
цикло-С3Н5	«	»	0,82
N(CH3)2	«	внутрибрюшинно	3,0
NO2	«	»	9,5

В отличие от бициклофосфатов некоторые бициклофосфиты при обычных условиях являются жидкостями, однако сведений об их токсичности опубликовано не было. Следует полагать, что и жидкие бициклофосфиты являются менее токсичными по срав­нению с соответствующими бициклофосфатами, являющимися твердыми веществами.

93

В 1985 году была обнаружена высокая токсичность у неко­торых бициклоортокарбоксилатов, являющихся ближайшими структурными аналогами бициклофосфатов

где R — алкил;

R' — алкил, фенил или замещенный фенил.

С тех пор было синтезировано более 120 химических соеди­нений этого класса. Оказалось, что свойства бициклоортокар­боксилатов аналогичны свойствам бициклофосфатов. Они явля­ются твердыми телами с температурой плавления 73-239°С. Как и бициклофосфаты, они обладают судорожным действием, явля­ются агонистами ГАМК. Среди бициклоортокарбоксилатов наи­более токсичным оказалось соединение, в котором алкильная группа R представлена третбутильным радикалом, а радикалом R' является парацианфенильная группа. Летальная доза этого вещест­ва для мыши при внутрибрюшинном введении равна 0,06 мг/кг.

Исследование зависимости токсичности бициклофосфатов, бициклофосфитов и бициклоортокарбоксилатов от состава и строения замещающих групп, проведенное на большом числе их гомологов и аналогов, позволяет сделать вывод о том, что нахож­дение среди них более токсичных веществ не предвидится. Учи­тывая агрегатное состояние (твердые вещества) и сравнительно более низкий уровень токсичности, бициклофосфаты, бициклоортокарбоксилаты и тем более бициклофосфиты не могут быть конкурентами фторфосфонатов и фосфорилтиохолинов.