Часть I. Общая нозология

Перекисное окисление | липидов

Повреждение

мембранных

структур клетки

z hh митохондрии, временное повышение дыха­тельного контроля, способности накапливать хжльций. Механизм компенсаторных процессов, врвводящих к временному улучшению функций житохондрий, неизвестен, но связан с функцией метки в целом, так как при анаэробной инку­бации изолированных митохондрий это явление зе наблюдается;

60-90 мин: необратимое повреждение мито­хондрий и полная гибель клеток. При темпера­туре тела человека все эти процессы протекают 1 два-три раза быстрее; кроме того, в разных тканях они протекают с разной скоростью: быс-■мк всего в мозге, медленнее - в печени, еще медленнее - в мышцах.

3.1.5. «Порочный круг» клеточной патологии

Увеличение внутриклеточного содержания ьция и нарушение биоэнергетических функ-митохондрий являются общими признака-■ для клеток, поврежденных в результате дей­ствия самых различных неблагоприятных фак­торов. Эти два события - не простое следствие «ругих изменений в поврежденных клетках: они ат в основе нарушения функций поврежден-клеток и могут рассматриваться как глав-ые звенья в цепи событий, приводящих к раз-вгтию неспецифической реакции клеток на по-■ивкдение. Взаимоотношения между первичным ■шреждением клеточных структур, процессами ««энергетики и содержанием кальция в цитоп-вае представлены в виде схемы на рис.4. Согласно этой схеме, первичными мишенями ргвствия повреждающих агентов служат мемб-ршиые структуры клетки, в которых могут под­вязаться разрушению липидный бислой, рецеп-яры, белковые переносчики ионов и молекул, «иные каналы, а также встроенные в мембра-вн ферменты, включая ионные насосы. Увели-ввнс проницаемости мембран и подавление ра­вен ионных насосов, непосредственно вызван-вые действием повреждающих факторов (токси-кжяе соединения, свободные радикалы и про-рвты липидной пероксидации, недостаток АТФ т.д.), приводят к увеличению концентрации гтрия и кальция в цитоплазме. Последнее со-квюждается дисбалансом внутриклеточных гнальных систем и активацией ряда фермен-:з. включая некоторые протеазы, эндонуклеа-

Снижение

уровня

АТФ

А ктивация мембранных фосфолипаз

Увеличение

содержания Са⁸*

вцитоплазме

Усиленная активация рецепторов

Рис. 4. «Порочный круг» клеточной патологии

зы и фосфолипазу А₂. Гидролиз фосфолипидов мембран фосфолипазой приводит к дальнейше­му нарушению барьерных свойств липидного бислоя, что вызывает еще больший рост уровня кальция в цитоплазме, набухание митохондрий и еще большее их повреждение. «Порочный круг» замыкается, и клетка может погибнуть.

3.1.6. Основные механизмы нарушения барьерной функции биологических мембран при патологии

Биологические мембраны выполняют множе­ство функции, нарушение любой из которых может привести к изменению жизнедеятельнос­ти клетки в целом и даже к ее гибели. На рис. 5 дано схематическое изображение типичной мем­браны с указанием тех ее элементов, поврежде­ние которых может иметь место в патологии и лежать в основе развития различных заболева­ний.

Наиболее тяжелые последствия вызывает по­вреждение липидного слоя (или бислоя) мемб­раны. Липидный слой цитоплазматической и внутриклеточных мембран выполняет две основ­ные функции - барьерную и матричную (струк­турную). Повреждение барьера приводит к на­рушению регуляции внутриклеточных процес-