34. ОДНОРОДНОСТЬ ДОЗИРОВАНИЯ (ОФС 42-0129-09)

Целью испытания на «однородность дозирования» является контроль равномерности распределения действующего вещества по отдельно взятым единицам дозированной лекарственной формы (таблеткам, капсулам, суппо-

зиториям и др.). Результаты этого испытания позволяют количественно оце-

нить показатели, характеризующие разброс в содержании действующего ве-

щества по отдельно взятым единицам испытуемого дозированного препарата.

Испытание на «однородность дозирования» применимо к дозирован-

ным препаратам, содержащим как одно, так и несколько действующих ве-

ществ.

Данному испытанию обычно не подвергают:

–поливитаминные препараты;

–препараты, содержащие микроэлементы;

–препараты, содержащие активные компоненты растительного или животного происхождения;

–суспензии, эмульсии, гели, предназначенные для наружного или местного применения

идругие препараты при наличии соответствующего обоснования.

Испытание на «однородность дозирования» может быть выполнено

двумя способами:

количественным определением содержания действующего веще-

ства по отдельности в каждой отобранной для испытания единице препарата (способ 1);

точным определением массы нетто каждой отобранной для испы-

тания единицы препарата (способ 2).

Способ 1 применим для любых дозированных препаратов.

Способ 2, при отсутствии специальных обоснований, применим для оценки однородности дозирования действующего вещества при его содержании в препарате ≥25 мг и массовой доле ≥25 %. Условиями, определяющими воз-

можность применения способа 2, являются также равномерное распределе-

ние действующего вещества по массе испытуемого препарата и предусмот-

ренное в частной фармакопейной статье использование навесок усредненной пробы при «количественном определении» действующего вещества.

Случаи возможного применения способов 1 и 2 по отношению к раз-

личным лекарственным формам приведены в табл. 34.1.

Наряду со способом 2 в частную фармакопейную статью может быть включена в качестве альтернативной методика проведения испытания по способу 1, результат которой следует считать окончательным.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОДНОРОДНОСТИ ДОЗИРОВАНИЯ

От испытуемой серии препарата отбирают случайным образом пробу в ко-

личестве 30 единиц, из них в произвольном порядке отбирают 10 единиц для проведения первого этапа испытания. В каждой из отобранных единиц опреде-

ляют содержание действующего вещества по способу 1 или 2. Оставшиеся 20

единиц лекарственной формы сохраняют для проведения второго этапа испыта-

ния.

Таблица 34.1 Применимость способов 1 и 2 для оценки однородности дозирования

Примечание

1 – применяется способ 1;

2 – возможно применение способа 2.

Способ 1 (прямое определение содержания действующего вещества)

В каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10) опреде-

ляют содержание действующего вещества по методике, приведенной в соответст-

вующем разделе частной фармакопейной статьи. Каждый из полученных резуль-

татов выражают в процентах (хi) от номинального содержания действующего ве-

щества в одной дозе (i – номер единицы препарата по порядку проведения анализа).

Cпособ 2

(расчетное определение содержания действующего вещества по массе единиц дозированного препарата)

Для каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10)

определяют массу (wi) непосредственно или по разности масс заполненной и полностью опорожненной упаковки (массу нетто) c точностью взвешивания

±0,0002 г. В частной фармакопейной статье предусматривают меры, обеспе-

чивающие полноту удаления препарата из опорожненных упаковок, но не

приводящие к изменению их масс.

С использованием полученных результатов в каждой из 10 единиц пре-

парата вычисляют содержание действующего вещества в процентах (хi) от

номинального значения:

A xi wi W ,

W– средняя масса нетто, определенная на единицах препарата, и с- пользованных в тесте «Количественное определение»;

А– содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата, полученное, как указано в разделе «Количественное определение», и выраженное в процентах от номинального значения.

Примечание. Величину А рассчитывают по формуле:

A B 100

L

где: B – содержание действующего вещества в единице испытуемого пр е- парата (таблетке, капсуле, ампуле, флаконе и др.), полученное как указано в разделе «Количественное определение»;

L – номинальное содержание действующего вещества в единице исп ы- туемого препарата.

ВЫЧИСЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИЕМЛЕМОСТИ

Для полученной любым из описанных способов совокупности значе-

ний хi рассчитывают величины среднего арифметического ( X ) и стандартно-

го отклонения (s).

Соответственно найденной величине X выбирают эталонное значение

дозы (М) и рассчитывают значения первого (АV) и при необходимости второ-

го ( M-xi max) показателей приемлемости результатов испытания на «одно-

родность дозирования».

Cведения, необходимые для проведения расчетов, выбора эталонного значения дозы и нормирования первого и второго показателей приемлемости,

приведены в табл. 34.2.

Примечание. 1. В табл. 34.2 указаны значения М для препаратов, в которых не предусмотрено превышение дозировки действующего вещества по отношению к номинальному значению.

2. Если предусмотрен избыток в содержании действующего вещества, то эту величину выражают в процентах (Т) от номинального значения (Т > 101,5 %). Допускается также, если это предусмотрено в частной фармакопейной статье, рассчитывать Т как процентное отношение среднего арифметического верхнего и нижнего пределов содержания действующего вещества в одной дозе препарата от номинального значения.

Величина М выбирается соответственно найденному значению X : при 98,5 % ≤ X ≤ T принимают M = X ,

при X < 98,5 % принимают M = 98,5 % , при X > T принимают M = T.

С использованием принятого значения М рассчитывают первый и второй показатели приемлемости, как это указано в табл. 34.2.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Если не указано иначе в частной фармакопейной статье, то результат

испытания признается удовлетворительным, если при n = 10 первый показа-

тель приемлемости AV L1.

Если это условие не выполняется, испытание продолжают на остав-

шихся 20 ранее отобранных единицах испытуемого препарата. Окончатель-

ный результат испытания признается удовлетворительным, если при n = 30

первый показатель приемлемости AV ≤ L1 и все значения хi удовлетворяют

35. ОДНОРОДНОСТЬ МАССЫ ДОЗИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ОФС 42-0130-09)

Испытание проводят на 20 единицах дозированной лекарственной формы или содержимого контейнеров однодозовых лекарственных форм в индивиду-

альных контейнерах, отобранных случайным образом.

Методика. Определяют среднюю массу взвешиванием 20 единиц дози-

рованной лекарственной формы или содержимого контейнеров однодозовых лекарственных форм в индивидуальных контейнерах: взвешивают каждую единицу в отдельности и рассчитывают среднюю массу.

Для капсул и твердых лекарственных форм в однодозовых контейнерах массу содержимого определяют, как описано ниже.

Капсулы. Взвешивают невскрытую капсулу. Вскрывают капсулу и уда-

ляют как можно полнее ее содержимое. Оболочку мягких капсул промывают растворителем, указанным в частной фармакопейной статье, и оставляют на воздухе до удаления запаха растворителя. Взвешивают оболочку. Массу со-

держимого каждой капсулы рассчитывают как разность между взвешивания-

ми. Повторяют определение на 19 оставшихся контейнерах.

Твердые лекарственные формы (порошки, гранулы, лиофилизаты) в

однодозовых контейнерах. При необходимости удаляют бумажную этикетку с поверхности контейнера. Промывают и высушивают внешнюю поверх-

ность контейнера. Контейнер вскрывают и тотчас взвешивают. Осторожным постукиванием освобождают контейнер от содержимого как можно полнее,

при необходимости ополаскивают его водой, затем спиртом 96 % и сушат при температуре от 100 до 105 °С в течение 1 ч или, если материал контейне-

ра не позволяет использовать нагревание при этой температуре, сушат при более низкой температуре до постоянной массы. Охлаждают в эксикаторе и взвешивают. По разности взвешиваний рассчитывают массу содержимого контейнера. Повторяют определение на 19 оставшихся контейнерах.

Требование. Лекарственную форму считают выдержавшим испытание,

если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на вели-

чину, превышающую значение, указанное в табл. 35.1. При этом ни одна индиви-

дуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину, в два раза превышающую значение, указанное в табл. 35.1.

Таблица 35.1 Допустимые отклонения от средней массы дозированных

лекарственных форм

*) Лекарственная форма подлежит испытанию на однородность содержания действующего вещества и не подлежит испытанию на однородность массы

Если не указано иначе в частной фармакопейной статье, данное испы-

тание не проводят для поливитаминных лекарственных препаратов и для ле-

карственных препаратов, содержащих микроэлементы.

Испытание «Однородность массы дозированных лекарственных форм» не применяют в случае, если для всех действующих веществ проводят испы-

тание на однородность дозирования.

36. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВРЕМЕНИ ПОЛНОЙ ДЕФОРМАЦИИ СУППОЗИТОРИЕВ НА ЛИПОФИЛЬНОЙ ОСНОВЕ (ОФС 42-0131-09)

Испытание позволяет при заданных условиях определить время,

необходимое для полной деформации суппозиториев, изготовленных на липофильной основе, под действием приложенной массы.

Прибор 1 (рис. 36.1) состоит из плоскодонной стеклянной трубки (1) с

внутренним диаметром 15,5 мм и длиной около 140 мм, и стержня (2)

диаметром 5,0 мм, расширяющегося книзу до диаметра 12 мм, со свободно скользящим поддерживающим устройством (3), имеющим отверстие диаметром 5,2 мм. К нижней, плоской стороне стержня крепится металлическая игла (4) диаметром 1 мм и длиной 2 мм. На верхней части стержня имеется скользящее маркировочное кольцо (5).

Стержень состоит из 2-х соединенных частей: нижней, изготовленной из пластмассы, и верхней, изготовленной из пластмассы или металла с диском определенной массы. Масса всего стержня (30 ± 0,4) г.

Рис. 36.1. Прибор 1

1 – стеклянная трубка; 2 – стержень; 3 – поддерживающее устройство стержня; 4 – металлическая игла; 5 – маркировочное кольцо в нулевом положении

Методика. Устанавливают нулевое положение маркировочного кольца, для чего вводят стержень в стеклянную трубку до достижения дна и фиксируют это положение поддерживающим устройством. При этом маркировочное кольцо передвигается на уровень верхнего края поддерживающего устройства стержня (нулевое положение).

В стеклянную трубку помещают 10 мл воды и погружают ее вертикально в водяную баню с температурой (36,5 ± 0,5) °С на глубину не менее 7 см ниже поверхности воды, но так, чтобы она не касалась дна водяной бани. В трубку заостренным концом вниз помещают суппозиторий,

затем вводят стержень до тех пор, пока металлическая игла не коснется основания суппозитория. С этого момента включают секундомер.

Регистрируют время, необходимое для достижения иглой стержня дна стеклянной трубки, соответствующего нулевому положению маркировочного кольца.

Прибор 2 (рис. 36.2) состоит из водяной бани (А) с крышкой, в

которую вставлены термометр (Б) и стеклянная трубка (В) с капиллярным переходом, закрытая пробкой с короткого конца, и вставки (Г).

В качестве вставки могут быть использованы:

– стеклянный стержень (Г1) в форме трубки, запаянной с обоих концов,

имеющий свинцовый ободок на нижнем конце. Масса стержня (30 ± 0,4) г;

– проникающая вставка (Г2), состоящая из стержня весом

(7,5 ± 0,1) г в штоке, который имеет расширение книзу для крепления суппозитория; обе части изготовлены из нержавеющей стали.

Рис. 36.2. Прибор 2

А – водяная баня; Б – термометр; В – стеклянная трубка; Г1 – стеклянный стержень; Г2 – проникающая вставка

Методика. Устанавливают и поддерживают температуру водяной бани

(36,5 ± 0,5) ºС. В трубку (В) помещают 5 мл воды с температурой

(36,5 ± 0,5) °С, суппозиторий заостренным концом вниз и вводят вставку (Г1

или Г2). При помощи секундомера регистрируют время, необходимое для достижения нижним краем вставки суженной части стеклянной трубки.