- •Лекция первая общая этиология
- •1. Введение
- •2. Общая этиология
- •3. Основные теории этиологии болезни
- •3.3.Конституционализм – это такое направление в области общей этиологии, которое исходи из того, что причины болезни находятся внутри самого организма.
- •Лекция вторая общий патогенез
- •1.Общий патогенез
- •2.Механизмы возникновения болезней
- •3.Механизмы развития болезни
- •3.1.Целлюлярная патология (теория Вирхова)
- •3.3. Теория нервной дистрофии а.Д.Сперанского
- •3.4. Кортико-висцеральная медицина
- •3.5. Теория болезней адаптации г.Селье
- •3.6. Синтетическая схема патогенеза болезни
- •4. Фазы развития болезни
- •5. Основной принцип саморегуляции организма
- •6.Механизмы исходов болезней (патологических процессов)
- •7. Проблема оживления организма
- •Лекция третья реактивность и устойчивость организма
- •1. Введение
- •2. Реактивность организма
- •2.1.Определение реактивности
- •2.2.Классификация реактивности
- •2.2.1. Виды неспецифической реактивности
- •2.2.2. Степени реактивности
- •3. Неспецифическая устойчивость организма
- •3.1. Классификация и определение устойчивости
- •3.2. Функциональные системы, определяющие характер реактивности и устойчивости организма
- •3.2.1.Роль регулирующих систем
- •3.2.2. Роль защитных систем
- •3.3. Основные факторы, от которых зависит функциональное состояние регулирующих и защитных систем
- •3.3.1. Роль наследственности
- •3.3.2. Роль конституции
- •3.3.2.1 Диатезы
- •3.3.2.2. Типы высшей нервной деятельности
- •3.3.3. Роль факторов внешней среды
- •3.4. Механизмы и цена адаптации
- •3.5. Эволюция реактивности и устойчивости
- •3.6. Соотношение реактивности и устойчивости
- •3.7. Зачем это нужно
- •3.8. Способы повышения неспецифической устойчивости
- •3.8.1 Тренировка к мышечной нагрузке
- •3.8.2. Тренировка к действию холода
- •3.8.3. Тренировка к кислородному голоданию (кг)
- •3.8.4. Другие виды тренировки
- •3.8.5 Адаптогены
- •3.8.6. Резюме
- •4. Вместо заключения
- •Лекция четвертая патология иммунитета
- •1. Введение. Система иммуногенеза
- •Иммунопатологические реакции
- •Группы иммунопатологических заболеваний
- •Аутоагрессивные заболевания
- •3.1.1. Причины аутоагрессии
- •3.1.1.1. Повреждение тканей
- •3.1.1.2. Появление в крови «забарьерных» антигенов
- •3.1.1.3. Выработка аутоантител в связи с антигенной мимикрией микробов
- •3.1.1.4. Действие на организм адъювантов
- •3.1.1.5. Нарушение работы цензорной системы иммунитета
- •3.1.2. Виды аутоиммунных заболеваний
- •3.1.3. Методы борьбы с аутоиммунными заболеваниями
- •3.2 Иммунодефицитные заболевания
- •3.2.3. Методы борьбы с иммунодефицитными состояниями
- •Лекция четвертая аллергия
- •1. Введение
- •2. Что такое аллергия
- •3. А есть ли проблема?
- •4. Зачем он нужен, «этот васька»?
- •5. Этиология
- •5.1 Аллергены
- •5.2 Роль организма в развитии аллергических реакций
- •5.2.1 Роль регулирующих систем
- •5.2.2 Роль наследственности
- •6. Патогенез
- •6.1. Типы аллергических реакций
- •6.2. Схема развития аллергических реакций при гбт
- •6.3. Схема развития аллергических реакций при гзт
- •6.4. Отличие реакций гбт от реакций гзт
- •7. Механизм развития аллергической реакции
- •7.1. Пути проникновения аллергена в организм
- •7.2. Гуморальные аллергические антитела
- •7.3. Клетки-мишени
- •7.4 Медиаторы аллергической реакции
- •7.5. Стадии и фазы аллергической реакции
- •8. Клинические формы аллергии
- •8.1. Клинические формы гбт
- •8.1.1 Анафилаксия
- •8.1.1.1. Общая анафилаксия
- •8.1.1.2. Местная анафилаксия
- •8.1.2. Атопия
- •8.1.2.1. Общая атопия
- •8.1.2.2. Местная атопия
- •8.2. Клинические формы гзт
- •9. Аллергоподобные реакции
- •9.1. Гетероаллергия
- •9.2. Парааллергия
- •9.3. Идиосинкразия
- •9.4. Анафилактоидные реакции
- •10. Методы диагностики аллергических реакций
- •11. Методы противоаллергического воздействия
- •11.1. Методы противоаллергического воздействия, используемые при гбт
- •11.1.1. Методы, эффективные в стадию сенсибилизации
- •11.1.2. Методы эффективные в стадию разрешения
- •11.2. Методы противоаллергического воздействия, используемые при гзт
- •12. Вместо заключения
- •Оглавление Лекция первая Общая этиология
- •Лекция вторая Общий патогенез
- •Лекция третья Реактивность и устойчивость организма
- •Лекция четвертая Патология иммунитета
- •Лекция пятая Аллергия
3.1.1.5. Нарушение работы цензорной системы иммунитета
Система супреесоров, как известно, обеспечивает гомеостатический контроль за величиной клона антителопродуцирующих клеток и сенсибилизированных киллеров и за длительность синтеза антител. Снижение этого контроля чревато развитием аутоагрессивных реакций. В каких случаях это бывает?
Это может быть результатом наследственной неполноценности цензорной системы или ослабления ее функций с возрастом. Это может быть также следствием инфекции или интоксикации. Выявлены, например, общие антигены у стрептококков и эпителия вилочковой железы. Выработка аутоантител в связи с таким проявлением антигенной мимикрии стрептококка может нарушить созревание и дифференцировку Т-супрессоров.
Итак, причинами аутоагрессивных заболеваний могут быть повреждение тканей, попадание в кровь забарьерных антигенов, выработка аутоантител в связи с антигенной мимикрией микробов, действие на организм адъювантов, нарушение работы цензорной системы иммунитета.
Аутоагрессивные реакции отнюдь не обязательно ведут к аутоиммунному заболеванию. АИЗ следует считать только те патологические процессы, при которых аутоиммунные реакции играют главную или существенную патогенетическую роль. Было время, когда представлением об АИЗ чрезмерно увлекались. Достаточно было обнаружить в крови наличие аутоантител, чтобы рассматривать заболевание как аутоагрессивное. Однако практика показала, что этого отнюдь не достаточно. Чтобы констатировать аутоиммунный патогенез болезни, необходимо выявить целый комплекс изменений.
Основными элементами этого комплекса являются лимфоидная инфильтрация пораженного органа, наличие сенсибилизированных киллеров и аутоантител, терапевтический эффект от применения иммунодепрессантов, развитие эозинофилии, сезонные обострения болезни. Аутоагрессивные заболевания чаще являются не причиной болезни, а звеньями ее патогенеза или механизмом хронизации патологического процесса. Можно, наверное предположить, что любой патологический процесс, сопряженный с поражением и воспалением, завершается аутоиммунными реакциями.
3.1.2. Виды аутоиммунных заболеваний
АИЗ делят на органоспецифические и органонеспецифические. При первых аутоагрессия направлена против отдельных органов, например против щитовидной железы (зоб Хашимото), против надпочечников (болезнь Аддисона), против внутреннего фактора Касла (пернициозная анемия), против островков Лангерганса (сахарный диабет). Причиной этих заболеваний является попадание в кровь «забарьерных» антигенов, к которым отсутствует естественная иммунологическая толерантность. При органонеспецифических АИЗ аутоагрессия развивается на фоне ранее существовавщей толерантности и направлена против разных тканей, например, против ядер клеток (системная красная волчанка), против рецепторов к ацетилхолину (миастения), против гранулоцитов (агранулоцитоз), против иммуноглобулинов (ревматоидный артрит). Аутоантитела могут вырабатываться против эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, против гормонов и факторов свертывания крови, в общем – против многих белков организма.
Самыми распространенными АИЗ являются ревматические болезни. За рубежом (после работ Клемптера с соавторами) они получили название коллагенозов. У нас они называются «болезни соединительной ткани с иммунологическим нарушениями». К ним относятся ревматизм, системная красная волчанка, системная склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит и ревматоидный артрит. Каждый десятый человек на нашей планете страдает этими болезнями соединительной ткани. Причиной этих заболеваний является персистирующая инфекция у лиц с генетически обусловленной гипериммунной реакцией на возбудитель или провокатор болезни.
При ревматизме поражается главным образом соединительная ткань сердца. Это связано с развитием «иммунного воспаления», которое инспирируется бета-гемолитическим стрептококком группы А или вирусно-стрептококковой ассоциацией у предрасположенных лиц.
При системной красной волчанке повреждается соединительная ткань во всех органах. Хроническая вирусная инфекция (?) вызывает деструкцию соединительной ткани с развитием фибриноидных изменений и генерализованным поражением сосудов. Это классическая иммунокомплексная патология, связанная с неконтролируемой продукцией аутоантител к собственным клеткам и их компонентам. При этом заболевании патогномичным симптомом является наличие в крови волчаночных клеток, представляющих собой продукты деградации под влиянием антинуклеарных антител (АНА) ядер нейтрофилов. Именно АНА формирует циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), которые откладываются в тканях и повреждают органы.
При системной склеродермии развивается фиброзно-склеротические изменения кожи и стромы органов. Это типичная коллагеновая болезнь, связанная с избыточным образованием коллагена фибробластами и гладкомышечными клетками сосудов. Причина болезни неизвестна. Известно, что провоцирующими болезнь факторами могут быть действие на организм вибрации, лекарств, длительно охлаждения и психического перенапряжения. Важную роль играет семейно-генетическая предрасположенность (особенности главного комплекса гистосовместимости − HLA). В последние годы при этом заболевании выявлен широкий спектр нарушений клеточного и гуморального иммунитета, в частности понижение активности Т-супрессоров. Обнаружены антигенные свойства коллагеновых белков и гликозоаминогликанов, что подтверждается у больных наличием клеточных и гуморальных антител к коллагену и другим компонентам соединительной ткани. По-видимому, аутоиммунные реакции являются важным фактором генерализации патологического процесса.
Дерматомиозит – это системное воспалительное заболевание скелетной и гладкой мускулатуры и кожи (у 25% больных патология ограничивается мышечной системой). В качестве этиологического фактора предполагается персистирующая вирусная инфекция. У больных выявляется сенсибилизированные к антигенам мышц лимфоциты. В биоптатах мышц обнаруживаются лимфоплазматические инфильтраты. У 2/3 больных имеются аутоантител, у 1/3 больных есть ЦИК.
При узелковом периартериите поражается главным образом соединительная ткань сосудов. Развивается системный некротизирующий васкулит с поражением артерий мелкого и среднего калибра и образование аневризматических выпячиваний артерий. Название связано с характерными четкообразными утолщениями сосудов. Этиологическими факторами болезни являются перенесенные острые респираторные инфекции, лекарственная непереносимость, введение вакцин и сывороток при наличии наследственного предрасположения. У 30% больных в сыворотке крови обнаруживается антиген гепатита В и антитела к нему, а также ЦИК. В патогенезе расстройств основную роль играет иммунокомплексное воспаление.
При ревматоидном артрите поражается соединительная ткань периферических (синовиальных) суставов с развитием эрозивно-деструктивного полиартрита. Это типичная аутоиммунная, иммуннокомплексная болезнь. Механизм развития болезни можно представить в виде схемы: этиологический фактор (вирусы?) → повреждение синовиальной оболочки сустава → неконтролируемый (из-за понижения активности цензорной системы иммунитета) синтез агрегированных (измененных) иммуноглобулинов класса G (JgG) → образование антител к этим иммуноглобулинам (ревматоидных факторов − РФ) → образование иммунных комплексов (JgG + РФ) → повреждение клеток → выделение большого количества биологически активных веществ (лимфокины, ферменты, компоненты комплимента, факторы свертывания крови, гистамин, кинины и проч.) → развитие ИК-воспаления → деструкция тканей сустава → разрушение хряща с последующим развитием анкилоза сустава.
Итак, общими признаками аутоиммунных заболеваний является активация Т- и В-систем иммуногенеза, образование циркулирующих иммунных комплексов, повреждение органов и тканей с развитием в них воспалительного процесса. Как с этим бороться?