Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
гфXI_II.doc
Скачиваний:
27
Добавлен:
02.05.2015
Размер:
1.31 Mб
Скачать

10 Мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в

частной статье.

Введены требования, касающиеся точности дозирования и

допустимых отклонений массы вещества в дозе сухих лекарственных

средств для парентерального применения. При массе содержимого 0,05

г и менее предусмотрено испытание однородности дозирования.

Для суспензий, вводимых парентерально, указано время

седиментационной устойчивости, дано указание о прохождении в шприц

через иглу N 0840.

Впервые введено требование об обязательном нанесении номера

серии на ампулу (сосуд) любой вместимости.

В статью "Капли глазные" введен метод стерилизации и проверки

стерильности; расширен перечень вспомогательных веществ. Приведены

дополнительные требования к упаковке капель.

В статью "Капсулы" включено определение средней массы для

капсул, содержащих 0,05 г и менее лекарственного вещества.

Предусмотрено также испытание однородности дозирования, уточнено

определение распадаемости и включено определение растворения

(высвобождения).

Общая статья "Мази" предусматривает собственно мази, пасты,

кремы, гели и линименты. Приведена классификация мазевых основ;

при отсутствии указаний на основу рекомендовано выбирать ее с

учетом физико - химической совместимости компонентов мази. В

статью введено указание о стерильности глазных мазей. Введен

микроскопический метод определения степени дисперсности твердой

фазы в суспензионных мазях.

В статье "Суппозитории" предусмотрено нормирование массы

суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размер (диаметром

не более 1 см). Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных

основах, введен новый показатель "растворение". Уточнены

требования, касающиеся определения отклонения массы суппозитория

от средней величины. Для суппозиториев, изготовленных на

полиэтиленоксидных основах, включено требование о необходимости

смачивания суппозиториев перед введением в полость тела.

Статья "Таблетки" дополнена требованиями к таблеткам для

парентерального применения и указанием о стерильности таблеток для

имплантации. Уточнен перечень вспомогательных веществ. Введена

допустимая норма содержания аэросила.

Уточнены требования к колебаниям средней массы таблеток и к

содержанию лекарственных веществ. Включено испытание однородности

дозирования для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее

лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с

содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. Введено

определение прочности таблеток без оболочки на истирание.

Уточнено определение распадаемости и включено определение

растворения (высвобождения).

В статье "Биологические методы оценки активности лекарственных

растений и препаратов, содержащих сердечные гликозиды" дано общее

описание методов биологической оценки на лягушках, кошках и

голубях, а детальное описание методик определения биологической

активности каждого из лекарственных растений и препаратов,

содержащих сердечные гликозиды, дается в частных фармакопейных

статьях.

Статистическая обработка результатов биологических испытаний

проводится с учетом требований ГФ XI, вып. 1, ст. "Статистическая

обработка результатов химического эксперимента и биологических

испытаний".

В статью "Определение биологической активности инсулина"

наряду с феррицианидным методом впервые введен глюкозооксидазный

метод определения глюкозы в крови как наиболее специфичный и

широко распространенный.

В статью "Испытание на токсичность" по сравнению со статьей ГФ

Х внесены некоторые изменения и дополнения, связанные с постоянно

возрастающими требованиями к качеству лекарственных средств и

соответственно стандартизации условий их испытания. Увеличена

масса животных, на которых проводят испытание (и первоначальное, и

повторное). Для более строгой стандартизации результатов испытаний

указаны условия содержания животных, а также срок наблюдения за

ними (48 ч). В статью включен раздел "Отбор проб".

В статью "Испытание на пирогенность" введено указание на

недопустимость использования кроликов - альбиносов. Введена

проверка на реактивность кроликов, впервые предназначаемых для

испытания лекарственных средств. Уточнен раздел о возможности

повторного использования кроликов для определения пирогенности.

Раздел "Методы микробиологического контроля лекарственных

средств" включает статьи "Испытание на стерильность",

"Питательные среды", "Испытание на микробиологическую чистоту" и

"Количественное определение микроорганизмов". В статьях

унифицированы отбор проб для анализа, температура инкубации,

методы определения антимикробного действия препаратов, учет

результатов и т. д.

Введен метод мембранной фильтрации при определении

стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным

антимикробным действием, и лекарственных средств, выпускаемых в

емкостях более 100 мл.

Существенно переработана и дополнена статья "Испытание на

стерильность". Для определения этого показателя внесены две

питательные среды (тиогликолевая и Сабуро), увеличено время

инкубации посевов до 14 сут.

В статье "Испытание на микробиологическую чистоту"

предусмотрено определение в нестерильных лекарственных средствах

общего числа бактерий и грибов, а также выявление контаминирующей

флоры - представителей кишечной палочки и стафилококка, наличие

которых исключается. Приведены пределы допустимой микробной

загрязненности в отношении бактерий и грибов.

Переработана и дополнена статья "Определение антимикробной

активности антибиотиков методом диффузии в агар", в которой

приведены два метода (трехдозовый и с использованием стандартной

кривой) и даны условия определения.

Во второй раздел "Лекарственное растительное сырье" включены

одна общая и 83 частных статьи на лекарственное растительное

сырье, широко используемое в медицинской практике для

приготовления настоев трав и отваров, а также для получения

лекарственных средств в промышленном производстве.

По сравнению с Х изданием Государственной фармакопеи СССР

значительно расширена номенклатура лекарственного растительного

сырья, включены виды, не вошедшие в предыдущие издания, а также

новые виды, разрешенные к медицинскому применению: корневища с

корнями родиолы розовой, побеги багульника болотного, шишки ели

обыкновенной, морская капуста, корневища с корнями марены и др.

По некоторым видам лекарственного растительного сырья наряду с

применяемыми включены другие ботанические виды этого же рода,

разрешенные к медицинскому применению (например, различные виды

боярышника, шиповника).

Название сырья дано во множественном числе (листья, корни и т.

д.).

Номенклатура названий производящих растений унифицирована и

приведена в соответствие с их современными научными русскими и

латинскими названиями (ст. 3 правил "Международного Кодекса

ботанической номенклатуры, издания 1980 г.). В ряде случаев

изменилась трактовка таксономического объема некоторых родов и

видов: крупные полиморфные таксоны рассматриваются как более узкие

(Padus avium = P. avium + Р. asiatica) и, наоборот, ранее

понимавшиеся как обособленные близкородственные таксоны объединены

в виды или роды укрупненного объема (Aralia mandshurica) -->

A. elata). Вместе с тем, учитывая сложившиеся традиционные

названия сырья, в настоящем издании фармакопеи принято решение в

основном не изменять их, а в ряде случаев давать второе латинское

название по роду и виду производящего растения.

Названия семейств Gramineae, Cruciferae, Leguminosae,

Umbelliferae, Labiatae, Compositae заменены соответственно

названиями Poaceae, Brassicaceae, Fabaceae, Apiaceae, Lamiaceae,

Asteraceae (ст. 185 МКБН).

В целях унификации требований к лекарственному растительному

сырью на основании проведенных исследований в ряд статей впервые

включен раздел "Микроскопия" с описанием основных диагностических

признаков сырья (цветки липы, цветки василька синего, семена тыквы

и др.). Для остальных статей раздел "Микроскопия" переработан и

уточнен.

В некоторые статьи ("Корни ревеня", "Корневища и корни марены"

и др.) впервые включен метод люминесцентной микроскопии.

Впервые во многие статьи включены методики качественной

идентификации и методы количественного определения действующих

веществ (например, алкалоидов в траве чистотела, флавоноидов - в

плодах и цветках боярышника, полисахаридов - в траве череды,

эфирного масла и ледола - в побегах багульника болотного и др.).

Включена общая статья "Упаковка, маркировка и

транспортирование лекарственного растительного сырья",

устанавливающая общие требования как к упаковке сырья "ангро", так

и фасованной продукции. В связи с этим в частных статьях на сырье,

упакованное в мешки и тюки, указаны только масса и упаковочный

материал, а для фасованного сырья указаны его масса, номер и тип

пачки, тип бумажного пакета, номер полиэтиленового пакета.

По сравнению с выпуском 1 ГФ XI издания в выпуске 2 вместо

двух терминов "резаное" и "дробленое" сырье используется один -

"измельченное сырье".

Кроме того, в выпуск 2 включены статьи: "Таблица капель" и

"Таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду".

ОБЩИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА

ОТБОР ПРОБ (ВЫБОРОК) ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Заключение о качестве лекарственных средств производится на

основании анализа пробы (выборки), отобранной в соответствии с

приведенными ниже требованиями, если нет специальных указаний в

частных статьях.

Общие правила

Пробы (выборки) отбирают от отдельных серий (партий)

лекарственного средства.

Упаковочную тару (ящики, бутыли, барабаны, коробки и т. д.)

подвергают наружному осмотру для проверки соответствия требованиям

нормативно - технической документации.

Пробы (выборки) отбирают только из неповрежденных, укупоренных

и упакованных согласно нормативно - технической документации

упаковочных единиц.

При отборе проб (выборок) необходимо принимать меры

предосторожности, учитывая токсичность, взрывоопасность,

огнеопасность, гигроскопичность и другие свойства лекарственных

средств, а также предохранять их от загрязнений.

При отборе проб (выборок) ядовитых и наркотических

лекарственных средств следует руководствоваться правилами работы,

предусмотренными соответствующими приказами, инструкциями и

положениями, утвержденными Министерством здравоохранения СССР, а

также с учетом требований частных статей на эти лекарственные

средства.

Для проведения испытания лекарственных средств на соответствие

требованиям нормативно - технической документации проводят

многоступенчатый отбор проб (выборок).

При многоступенчатом отборе пробу (выборку) образуют по

ступеням и продукцию в каждой ступени отбирают случайным образом в

пропорциональных количествах из единиц, отобранных в предыдущей

ступени. Число ступеней определяется видом упаковки.

I ступень: отбор единиц упаковочной тары (ящиков, коробок,

мешков и др.).

II ступень: отбор упаковочных единиц, находящихся в

упаковочной таре (коробок, флаконов, банок и др.).

III ступень: отбор продукции в первичной упаковке (ампул,

флаконов, туб, контурных упаковок и др.).

Для расчета отбора количества продукции на каждой ступени

---

используют формулу 0,4 \/ n, где n - количество упаковочных

единиц данной ступени одной серии (партии). Полученное в

результате подсчета по формуле дробное число округляют в сторону

увеличения до целого числа, оно должно быть не менее 3 и не более

30.

В случае недостаточного количества упаковочных единиц для

проведения испытания повторно отбирают упаковочные единицы, как

указано выше.

Из отобранных на последней ступени упаковочных единиц после

контроля по внешнему виду берут пробу (выборку) для исследования

препарата на соответствие требованиям нормативно - технической

документации в количестве, необходимом для 4 полных физико -

химических анализов (для контролирующих организаций - на 6 полных

физико - химических анализов).

Порядок отбора проб (выборок) для контроля лекарственных

средств на стерильность, пирогенность, токсичность, наличие

веществ гистаминного действия и на другие специальные виды

контроля указан в частных и соответствующих общих статьях ГФ XI.

Отобранную пробу (выборку) упаковывают и хранят в соответствии

с требованиями нормативно - технической документации на

лекарственное средство.

Отбор проб лекарственных средств

в расфасовке "ангро"

Проба лекарственных средств из расфасовки "ангро" должна

представлять собой объединенные точечные пробы, взятые примерно в

равных количествах.

Отбор точечных проб производят из верхнего, среднего и нижнего

слоев каждой упаковочной единицы. Убеждаются в однородности

точечных проб (внешний осмотр), затем смешивают их.

Отдельными точечными пробами следует пользоваться при проверке

однородности сыпучих, вязких и гетерогенных препаратов.

При отборе проб сыпучих и вязких лекарственных средств

точечные пробы отбирают пробоотборником, изготовленным из

материала, не реагирующего с данным лекарственным средством.

Для отбора пробы жидких лекарственных средств их сначала

тщательно перемешивают. Точечные пробы отбирают с помощью трубок,

изготовленных из жесткого материала, не реагирующего с данным

лекарственным средством.

В случае, если перемешивание жидкости затруднено (большие

емкости), точечные пробы отбирают без перемешивания из разных

слоев.

Отбор выборок готовых лекарственных

средств (штучной продукции)

Выборка готовых лекарственных средств должна состоять из

ненарушенных заводских упаковочных единиц.

Отбор выборок готовых лекарственных средств для инъекций на

отсутствие в них механических включений должен производиться

согласно соответствующей документации, утвержденной Министерством

здравоохранения СССР.

Отбор выборки аэрозолей, азота закиси проводят в соответствии

с требованиями частных статей.

Примечание. Серия (партия) - количество продукции одного

наименования, произведенной в одном технологическом цикле или в

течение определенного интервала времени, в одних и тех же условиях

и одновременно представленной на контроль. Качество серии (партии)

должно быть удостоверено одним документом.

Проба - количество нештучной продукции, отобранной из

контролируемой серии (партии), состоящее из нескольких точечных

проб.

Выборка - количество штучной продукции, отобранной из

контролируемой серии (партии).

Упаковочная единица - упаковка, содержащая установленное

количество продукции.

Точечная проба - количество нештучной продукции, отобранной

одномоментно.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИЗМЕЛЬЧЕННОСТИ ПОРОШКОВ И СИТА

Измельченность порошков определяется соответствующим размером

отверстия сита, через которое полностью проходит измельченный

порошок.

По измельченности порошки различают:

- крупные;

- среднекрупные;

- среднемелкие;

- мелкие;

- мельчайшие;

- наимельчайшие.

Порошки, для которых не указана измельченность, должны иметь

размер частиц не более 0,150 мм.

Для определения измельченности порошков проводят ситовой

анализ с помощью сит с размерами отверстий, указанными в табл. 1.

Таблица 1

Классификация измельченных порошков и сита

------------------------------------------------------------------------------

| Наименование |Номер материала,| Материал, | Номинальный | Форма |

| порошка | из которого | из которого | размер |отверстий |

| |изготовлено сито|изготовлено сито| отверстий, | |

| | | и номер НТД | мм | |

|---------------+----------------+----------------+---------------+----------|

|Крупный порошок|20 |Полотна решетные|2,0 +/- 0,070 |Круглая |

| | |ГОСТ 214-83 | | |

|То же |10 |То же |1,0 +/- 0,070 | >> |

|>> >> |05 |>> >> |0,5 +/- 0,050 | >> |

| | |Сетка тканая с| | |

| | |квадратными | | |

| | |ячейками | | |

|>> >> |1,898 |ТУ 14-4-1063-80 |1,898 +/- 0,171|Квадратная|

|>> >> |0,990 |То же |0,990 +/- 0,089| >> |

|>> >> |0,472 |>> >> |0,472 +/- 0,043| >> |

|Среднекрупный |21 (облегченная)|Ткани шелковые|0,310 +/- 0,040|Много- |

|порошок | |для сит | |угольная |

| | |ГОСТ 4403-77 | | |

|То же |210 (утяжелен-|То же |0,300 +/- 0,040|То же |

| |ная) | | | |

|>> >> |250 (утяжелен-|>> >> |0,250 +/- 0,035| >> |

| |ная) | | | |

|Среднекрупный |23 |Ткани капроновые|0,329 +/- 0,032|Квадратная|

|порошок | |для сит | | |

| | |ОСТ 17-46-82 | | |

|То же |25 |То же |0,294 +/- 0,031| >> |

|Среднемелкий |32 (облегченная)|Ткани шелковые|0,200 +/- 0,030|Много- |

|порошок | |для сит | |угольная |

| | |ОСТ 4403-77 | | |

|То же |35 |Ткани капроновые|0,219 +/- 0,022|Квадратная|

| | | для сит | | |

| | |ГОСТ 17-46-82 | | |

|>> >> |38 |То же |0,195 +/- 0,021| >> |

|Мелкий порошок |35 (облегченная)|Ткани шелковые|0,160 +/- 0,025|Много- |

| | |для сит | |угольная |

| | |ОСТ 4403-77 | | |

|То же |38 (облегченная)|То же |0,150 +/- 0,025| >> |

|>> >> |46 |Ткани капроновые|0,156 +/- 0,016|Квадратная|

| | |для сит | | |

| | |ОСТ 17-46-82 | | |

| |49,490 |То же |0,143 +/- 0,015| >> |

|Мельчайший |46 (облегченная)|Ткани шелковые|0,120 +/- 0,020|Много- |

|порошок | |для сит | |угольная |

| | |ГОСТ 4403-77 | | |

|То же |58,580 |Ткани капроновые|0,122 +/- 0,013|Квадратная|

| | |для сит | | |

| | |ОСТ 17-46-82 | | |

|Наимельчайший |61 (облегченная)|Ткани шелковые|0,090 +/- 0,015|Много- |

|порошок | |для сит | |угольная |

| | |ГОСТ 4403-77 | | |

|То же |76 (облегченная)|То же |0,065 +/- 0,015| >> |

| |73,730 |Ткани капроновые|0,093 +/- 0,009|Квадратная|

| | |для сит | | |

| | |ГОСТ 17-46-82 | | |

------------------------------------------------------------------------------

Таблица 2

Характеристика сит, используемых при анализе

лекарственного растительного сырья

------------------------------------------------------------------

|Номер материала, | Материал, | Номинальный | Форма |

| из которого | из которого | размер | отверстий |

|изготовлено сито |изготовлено сито| отверстий, мм | |

|-----------------+----------------+---------------+-------------|

|100 |Полотна решетные|10,0 +/- 0,110 |Круглая |

| |ГОСТ 214-83 | | |

|90 |То же |9,0 +/- 0,110| >> |

|80 |>> >> |8,0 +/- 0,110| >> |

|70 |>> >> |7,0 +/- 0,110| >> |

|60 |>> >> |6,0 +/- 0,090| >> |

|50 |>> >> |5,0 +/- 0,090| >> |

|40 |>> >> |4,0 +/- 0,090| >> |

|30 |>> >> |3,0 +/- 0,070| >> |

|20 |>> >> |2,0 +/- 0,070| >> |

|10 |>> >> |1,0 +/- 0,070| >> |

|0,5 |>> >> |0,5 +/- 0,050| >> |

|21 (облегченная) |Ткани шелковые |0,310 +/- 0,040|Многоугольная|

| |для сит | | |

| |ГОСТ 4403-77 | | |

|250 (утяжеленная)|То же |0,250 + 0,035 | >> |

|32 (облегченная) | |0,200 + 0,030 | >> |

|35 (облегченная) | |0,160 + 0,025 | >> |

------------------------------------------------------------------

Крупные, среднекрупные и среднемелкие порошки в количестве

25-100 г помещают на соответствующее сито, снабженное плотно

пригнанными приемным лотком и крышкой, встряхивают в течение 10

мин, периодически постукивая по ситу. Для мелких, мельчайших и

наимельчайших порошков навеска образца не должна превышать 25 г,

сито встряхивают в течение 20 мин.

Если порошки закупоривают отверстия во время просеивания,

допускается осторожно прочищать нижнюю поверхность сита.

Могут быть использованы механические сита.

При просеивании крупные порошки должны полностью проходить

сквозь сито с размером отверстии 2 мм и не более 40% их частиц

должно проходить сквозь сито с размером отверстий 0,310 мм.

Среднекрупные, среднемелкие, мелкие, мельчайшие и

наимельчайшие порошки должны полностью проходить сквозь сито с

указанным размером отверстий.

В случае необходимости в частных статьях указывают сито с

размером отверстий, соответствующим измельченности порошка.

СТЕРИЛИЗАЦИЯ

Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления

из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях

развития.

Для стерилизации используют следующие методы:

- термические - паровой и воздушный;

- химические - газовый и стерилизацию растворами;

- стерилизация фильтрованием;

- радиационный метод стерилизации.

Изделия из стекла, фарфора, металла, полимерных материалов

перед стерилизацией подвергают предстерилизационнои очистке.

Термические методы стерилизации

Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным

паром при избыточном давлении 0,11 МПа (1,1 кгс/кв. см) и

температуре 120 град. С; 0,20 МПа (2 кгс/кв. см) и температуре 132

град. С.

Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах. Для достижения

максимальной эффективности процесса стерилизации необходимо полное

удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых

объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее

свободное проникновение к ним пара.

Стерилизация паром при температуре 120 град. С рекомендуется

для растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной

выдержки зависит от физико - химических свойств препарата, объема

раствора и используемого оборудования.

Объем образца, мл Минимальное время

стерилизационной

выдержки, мин

До 100 8

От 100 до 500 12

>> 500 >> 1000 15

Стерилизацию растворов лекарственных веществ для инъекций

проводят в герметично укупоренных, предварительно

простерилизованных флаконах или ампулах.

Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах стерилизуют при