4.3. Физико-химические методы исследований

Коэффициенты удерживания (R_f)определяли на пластинкахSilufolUV-254 при использовании следующих систем элюентов: хлороформ-метанол (19:1), хлороформ-метанол (10:1), детектирование УФ светом.

Температуры плавлениясоединений измеряли на столике Кофлера фирмыBoetius.

Спектры ЯМР ¹Нрегистрировали на спектрометрахBrukerDRX-500 (500.13 МГц) в ДМСО-d₆. Химические сдвиги приведены в миллионных долях (м.д.) в шкале δ относительно гексаметилдиоксана. Указана мультиплетность сигнала: с – синглет, д – дуплет, т – триплет, к – квадруплет, м – мультиплет. Константы спин-спинового взаимодействия (J) выражены в герцах (Гц).

ВЫВОДЫ

• В ходе выполнения работы была разработана схема синтеза амидных производных 1-[3-(замещенных)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоновых кислот;

• Методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса установлены структуры синтезированных соединений.

• Были определены физико-химических свойств полученных веществ (Т.пл., R_f, η)

6. Список литературы

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Т. 1, 2. Харьков. 1997. 787 с.

2. Reeves D.S. et al. J. Antimicrob. Chemother. 1980. Vol. 6. P. 647-656.

3. Smith A.J., Smith R.N. Br. J. Pharmac. 1973. Vol. 48. P. 646-649.

4. Roboz J. et al. J. Chromat. 1978. Vol. 147. P. 337-347.

5. Курбат, Н.М. и др. Хим.-фарм. журнал. 1991. N 7. C. 20-28.

6. A. Fujii and H. Kobata; Jpn. Pat., 1971, 310

7. K. W. Blake, A. Ev. A. Porter and P. G. Sammes; J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1972, 2494

8. G. W. H. Cheeseman and Ef. Sf. Gc. Werstiuk; Adv. Heterocycl. Chem., 1972, 99

9. A. Eckert and K. Steiner; Monatsh., 1914, 1153

10. R. F. Evans and K. N. Mewett; Aust. J. Chem., 1972, 2671

11. S. Fujii and H. Hideo; Jpn. Pat. 6813469, 1968

12. A. Gasco and J. Boulton; Adv. Heterocycl. Chem., 1981, 251

13. H. Iida, K. Hatashida, M. Yamada, T. Takahashi and K. Yamada; Sinth. Commun., 1973, 225

14. C. H. Issidorides and M. Jv. Haddadin; J. Org. Chem., 1966, 4067

15. N. Ivanoff, F. Lahmani, M. Magat and M. P. Pileni; Fr. Pat. 2044534, 1976

16. Palamidessi G., Bonanomi M. Farmaco. 1966. Vol. 21. P. 799-812.

17. S. Kano, Y. Takahagi and S. Shibya; Sinthesis, 1978, 372 [7]

18. Y. Ohtsuka; J. Org. Chem., 1979, 827

19. H. G. Peerand A. Vander Heijden; Recl. Trav. Chim. Pays-Bas, 1969, 1335

20. С. Ris; Ber., 1886, 2206 [14]

21. Lipinski C.A. et al. Adv. Drug. Deliv. Rev. 1977. Vol. 23. P. 3-25.

22. A. E. A. Porter; Ph.D. Thesis, University of London, 1971

23. H. W. Rothkopf, D. Woehrle, R. Mueller and G. Kossmehl; Chem. Ber., 1975, 875

24. U. Schollkopf, W. Hartwig and U. Groth; Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1979, 863

25. S. Sigiura, S. Inoue, Y. Kishi and T. Koto; Yakugaki Zasshi, 1969

26. Y. Abe, YShigeta, F. Uchimaru, S. Okada, E. Ozsayma; Jpn. 1962.

27. Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Ed. by A.R. Katritzky and C.W. Rees. V.3. Elsevier, Oxford. 1997.

28. M. Gates; Chem. Rev., 1947, 41, 63. 47CRV(40)279

29. Y. T. Pratt; in 'Heterocyclic Compounds', ed. R. C. Elderfield; Wiley, New York,1957, vol. 6. B-57MI21400

30. R. N. Castle; Chem. HeterocycL Compd., 1973, 28, 1. 73HC(28)

31. M. L. Scheinbaum; J. Org. Chem., 1970, 35, 2790. 70JOC2790

32. G. Tennant; J. Chem. Soc., 1964,2666. 64JCS2666

33. Undheim and S. Baklien; / Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1975, 1366.B. Rindone75JCS(P1)1398

34. French Patent N 1457963. 1966.

35. Вайсбергер А., Проскуэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители. М.: ИЛ, 1958.

36. M. J. Haddadin and C. H. Issidorides; Heterocycles, 1976, 4, 769.76H(4)769

37. Чичибабин, Щукина, Ber., 62, 1075 (1929).

38. Puгrmann,Ann., 544, 182; 546, 98 (1940).

39. Angier et al., Science, 103, 667 (1946); H u t с h i ngs et al., J. Am. Chem. Soc., 70, 1 (1948).

40. Pfiffneretal., J. Am. Chem. Soc., 68, 1392 (1946).

41. Ann. Revs. Biochem., 21, 634 (1952); 22, 556 (1953).

42. Simpson, Ann. Repts. On Progr. Chem. (Chem. Soc. London), 43, 250 (1946); E 1 v i d g e, ibid.,45, 226 (1948);Gates, Chem. Revs., 41,63 (1947); Ciba Foundation Symposium on Chemistry and Biology of Pteridines, Little, Brown and Co., Boston, 1954.

43. Mitсhe11, Sne11, Williams, J. Am. Chem. Soc., 63, 2284 (1941), Mitchell, ibid., 66, 274 (1944); Wri ght, Welch, Science, 97, 426 (1943); IB crb t h e et al., J. Am. Chem. Soc., 70, 1099 (1948).

44. D u n n, N e w b о 1 d, Spring, J. Chem. Soc., 1949, 2586.

45. Кushner et al., J. Am. Chem. Soc., 74, 3617 (1953); Malоne et al., Am. Rev. Tuber., 65, 511 (1952).

46. Кrems, Spоеrri, Chem. Revs., 40, 279 (1947).

47. Bills, McDonald, Spies, Southern Med. J., 32, 793 (1939) [C. A., 33, 785 (1939)]; Bean, Spies, Am. Heart. J., 20, 62 (1940) [C. A., 34, 7442 (1940)].

48. W h i t e, Hill, J. Bacteriol., 45, 433 (1943); b)Dutcher, Winterstei- n e r, J. Biol. Chem., 155, 359 (1944); D u t с h e r, ibid., 171, 341 (1947).

49. Rickes et al., J. Am. Chem. Soc., 69, 2749ff. (1947); Wolf et al., ibid., 69, 2753 (1947).

50. Da1mer, Walter, герм. пат. 632257 [С. А., 30, 6894 (1936)].