Ямр1н спектр 1-[3-(фенилтио)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоксо-3-хлор-бензиламида

Ямр1н спектр 1-[3-(фенилтио)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоксо-3-хлор-бензиламида (ароматическая зона)

ЯМР¹Н спектр 1-[3-(фенилтио)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоксо-3-хлор-бензиламида(алифатическая зона)

Рис. 3 ЯМР¹Н спектр ¹Н 1-[3-(м-толлилтио)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоксо- N - 3 –хлор-бензиламида.

Рис.4 ЯМР¹Н спектр ¹Н 1-[3-(м-толлилтио)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоксо- N - 3 –хлор-бензиламида (ароматическая зона).

Рис. 5 ЯМР¹Н спектр ¹Н 1-[3-(м-толлилтио)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоксо- N - 3 –хлор-бензиламида (алифатическая зона).

4. Экспериментальная часть

4.1. Синтез исходных соединений и подготовка растворителей

4.1.1. Синтез и очистка исходных хлорпиразинов

В качестве субстрата для синтеза амидов1-[3-(замещенной)пиразин-2-ил]-пиперидин-3-карбоновой кислоты использовался товарный хлорпиразин Т.кип. 153-154⁰С.

4.1.2. Подготовка реагентов и растворителей

Амины использовались в виде готовых реагентов - солей (гидрохлоридов, гидробромидов) или свободных оснований.

Растворители очищали и абсолютировали по известным методикам [38]. Их чистоту контролировали по температуре кипения и показателю преломления на рефрактометре ИРФ-22.

4.1.3. Синтез катализатора KF/Al₂O₃

Для приготовления катализатора брали по массе 37 % сухой фторид калия и 63 % оксида алюминия. Тщательно перемешивали, добавляли воду, образуя суспензию. После чего воду выпаривали при нагревании до получения сухого KF/Al₂O₃.

4.1.4. Синтез 2,3-дихлорпиразина

К перемешиваемому раствору 2-хлорпиразина (29.7 г, 0.25 моль) в 30 мл ДМФА прибавляли по каплям при 70С сульфурилхлорид (73.0 г, 0.54 моль), избегая разогрева выше 75С. После прибавления всего SO₂Cl₂ смесь перемешивали 2 часа, охлаждали до комнатной температуры, осторожно прибавляли 100 мл воды (разогрев, бурное выделение газа). Затем рН раствора доводили до 7 сначала 50 %-ным раствором NaOH, потом 10%-ным NaHCO₃. Целевой продукт извлекали из реакционной смеси перегонкой с водяным паром. После охлаждения отгона до 5 С, выпавший осадок отфильтровывали. Выход продукта 83%. Т.пл. 23-24°С. Спектр ЯМР ¹Н, , м.д.: 8.56 с (2Н, Н^5,6).

4.1.5. Методика получения 2-хлор-3-(замещенного)пиразина

К 0.1 моль 2,3-дихлорпиразина 2, 0.11 мольKOH, 0.01 моль тетрабутиламмоний бромида в 100 мл воды и 100 мл бензола добавляли 0.1 моль м-толилтиофенола (тиофенола). Полученную смесь перемешивали в течении 4 час при температуре 60-70 °С. Органический слой отделяли, сушили над безводнымNa₂SO₄, растворитель отгоняли в вакууме. Остаток промывали пропанолом-2 и высушивали. Выход 82%. Т. пл. 116-118С.R_f0.93 (CCl₄-EtOH3:1). Спектр ЯМР¹Н,, м.д. (J, Гц): 8.27 д (1Н, Н⁵,³J= 2.6), 8.15 д (1Н, Н⁶,³J= 2.6), 7.29 д (2Н, Н^5,6,³J= 3,55), 7.26 с (1Н, Н^2), 7.23 м (1Н, Н^4’), 2.35 с (3H,CH₃).