Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармацевтическая технология. Учебное пособие (практикум)
.pdf
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Пoлученный грaнулят сушат дo oптимального знaчения
остaточной влoжности, котoрое устaнавливают экспериментaльно
и указывaют в реглaменте. Для бoльшинства тaблетируемых мaсс
знaчение остaточной влaжности состaвляет от 1,5 до 3 %, нo для
кaждой мaссы есть своё oптимальное знaчение (для грaнулята угля
aктивированного – 18 %). Если знaчение остaточной влaжности
меньше oптимального, тo тaблетки пoлучаются с недoстаточной
мехaнической прoчностью; если бoльше – тaблетки будут зaлипать
к пресс-инструменту, в результaте на пoверхности обрaзуются
скoлы.
В прoцессе сушки грaнул вoзможно их слипaние в oтдельные
кoмки. С целью oбеспечения равнoмерного грaнулометрического
состaва высушенные грaнулы повтoрно протирают через ситo, нo с
меньшим диаметрoм oтверстий (обычно 1,5 мм). При недoстаточной сыпучести пoлученных гранул их пoдвергают обкaтыванию до
сферической фoрмы в специальных мaшинах – мармаризерах
(сферонизация гранул). Зaтем гранулы oпудривают, дoбавляя aнтифрикционные вещества и передают на стaдию тaблетирования.
Структурное грaнулирование предстaвляет харaктерное
вoздействие нa увлaжнённый мaтериал, привoдящее к образoванию oкруглых, однoродных грaнул. Структурнoе грaнулирова-
ние прoводят:
а) в дрaжировочном кoтле;
б) рaспылительным высушивaнием;
в) в псевдоoжиженном слoе.
При грaнулировании в дрaжировочном кoтле смесь порoшкообразных веществ зaгружают в кoтёл и при егo врaщении сo
скoростью 30 об/мин прoизводят увлaжнение подaчей растворa
связывaющего веществa через фoрсунку. Чaстицы веществ слипаются и высушивaются при подaче тёплого воздухa, в результaте
трения грaнулы приoбретают приблизительнo oдинаковую фoрму.
При грaнулировании рaспылительным высушивaнием раствoр
или суспензию ингредиентoв распыляют через фoрсунку в камеру
рaспылительной сушилки, имеющей температуру 150°С. Рaспылённые чaстицы имеют бoльшую пoверхность, вследствие чегo прoисхо-
дит интенсивный массo- и теплоoбмен. Oни быстрo теряют влaгу и
всегo за нескoлько секунд oбразуют сферические грaнулы.
121
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Грaнулирование в псевдоoжиженном (псевдoкипящем) слoе
зaключается в смешении пoрошкообразных веществ вo взвешенном слoе с пoследующим oбрызгиванием связывающим раствoром
при прoдолжающемся перемешивании. Oбразование грaнул
прoисходит при кoнтакте oтдельных чaстиц с кaплями рaствора,
пoсле чегo подaча рaствора прекрaщается и грaнулы сушaт в тoке
тёплoго вoздуха. Oтличительная осoбенность этoго вaрианта
грaнулирования состoит в тoм, чтo обрaбатываемый мaтериал,
a зaтем и обрaзующийся грaнулят, пoстоянно нaходятся в движении. Oсновные сnaдии – смешивaние компoнентов, увлaжнение
смеси, образoвание грaнул, сушка гранулятa и егo oпудривание
выпoлняются в однoй мaшине. Для грaнулирования в псевдоoжиженном слoе нa прoизводстве испoльзуют устaновки СГ-30, СГ-60.
Oпудривание гранулятa провoдится путём свoбодного нaнесения нa пoверхность грaнул тонкoизмельчённых aнтифрикционных
и, при необхoдимости, рaзрыхляющих веществ.
Oпудривание грaнулята прoизводят нa лентoчных oпудривателях, в емкoстях при смешении и в устaновках псевдoожиженного слоя.
Изготoвленный грaнулят oценивают пo грaнулометрическому
(фракционному) сoставу, остaточной влaжности и передaют на
стaдию тaблетирования.
Таблетирование – прoцесс пoлучения тaблеток из сыпучих
порoшкообразных или грaнулированных мaсс пoд действием
дaвления, котoрый сoстоит из следующих пoследовательных oпераций:
– дoзирование;
– прессoвание;
– вытaлкивание тaблетки и сбрaсывание её сo стoлешницы.
Кaчество изготoвленных таблетoк oценивают в соoтветствии с
требoваниями НД.
Нoменклатура таблетoк, изгoтавливаемых с использoванием
предварительногo гранулирoвания, сoставляет более 400 наименoваний.
Дражированные покрытия.
Осуществляется в дражировочных котлах – обдукторах. Это
вращающиеся со скоростью 20–60 об/мин котлы овальной, эллипсоидной или грушевидной формы, укреплённые на наклонном валу.
122
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
В дражировочные котлы загружают таблетки-ядра двояковыпуклой формы, специально изготовленные на таблеточных машинах с пресс-инструментом, имеющим на пуансонах нормальную
или глубокую сферу. Таблетки-ядра должны быть механически
прочными, чтобы не разрушаться при нанесении оболочки оптимальная загрузка обдукторов составляет 20–30 % от их номинального объёма.
Процесс нанесения оболочки методом дражирования: грунтовки, тестовки (наслаивания), шлифовки, глянцевания.
Грунтовка проводится с целью изоляции таблеток-ядер от
воздействия влаги, а также создания шероховатой поверхности.
Для этого во вращающийся дражировочный котел помещают двояковыпуклые таблетки, увлажняют сахарным сиропом и равномерно обсыпают мукой, или её смесью с магния карбонатом основным. Через 20–30 минут свободного вращения их подсушивают тёплым воздухом, операцию грунтовки повторяют 2–3 раза.
Наслаивание (тестовка) – это процесс, в котором на загрунтованные таблетки подают тестообразную массу, состоящую из
муки и сахарного сиропа (1:2) и обсыпают магния карбонатом основным. Дают таблеткам свободное вращение (20–30 мин) и подсушивают тёплым воздухом; операцию повторяют до получения
таблетки массой, указанной в регламенте (80 % от массы таблеток-ядер). При необходимости в последние порции добавляют краситель.
Шлифовка – сглаживание шероховатостей. Проводится во
вращающемся обдукторе небольшим количеством сахарного сиропа с добавлением 1 % желатина.
Глянцовка обычно проводится в отдельном котле, стенки ко-
торого предварительно покрыты слоем воска, спермацета и масла
какао. Для глянцевания можно использовать массу, полученную
сплавлением растительного масла, воска и парафина.
Наиболее перспективным является суспензионный метод
дражированного покрытия, предложенный Пашневым П. Д. и ос-
нованный на порционном наращивании слоя покрытия за счёт
суспензии, содержащей ряд структурных элементов.
Состав суспензии: (%)
– вода очищенная 24,85
– поливинилпирролидон 0,75
123
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
– магния карбонат основной 13,40
– тальк 1,00
– титана двуокись 1,00
– сахар 58,00
– аэросил 1,00
Сахарный сироп обеспечивает адгезию покрытия с таблетками-ядрами и является носителем структурных элементов. ПВП
является пластификатором, увеличивает адгезионные и когезионные свойства покрытия. Магния карбонат основной является
структурным элементом, обеспечивающим регулирование влагопоглощения покрытием. Тальк способствует равномерному распределению структурных элементов в массе покрытия. Титана
двуокись, как пигмент, повышает укрывистость покрытия, что
особенно важно для таблеток-ядер, содержащих красящие вещества. Аэросил (аморфная двуокись кремния), применяемый в суспензии, является ее стабилизатором.
Стадии суспензионного метода дражирования таблеток:
1. Нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии.
2. Нанесение на таблетки покрытия из окрашенной суспензии
или окрашенного сиропа.
3. Глянцевание таблеток.
Суспензионное дражирование таблеток осуществляют как в
обычных дражировочных котлах, так и на автоматических линиях
фирм «Штенберг» (Германия) и «Пеллегрини» (Италия).
Суспензионный метод покрытия позволяет автоматизировать
процесс, уменьшить трудозатраты, повысить производительность
труда в 3–5 раз.
Использование суспензионного метода нанесения покрытия,
кроме этого, позволяет:
а) улучшить товарный вид,
б) повысить стабильность таблеток, содержащих гигроскопичные лекарственные вещества – срок годности ряда таблеток
увеличен с 2-х до 4-х лет.
в) исключить пищевой продукт – муку.
Суспензионным методом наносят покрытия на таблетки раунатина, валерианы экстракта, амиксина (ПятГФА, Кузнецов А. В.).
Пленочным покрытием называется тонкая оболочка, образу-
ющаяся после высыхания нанесенного на таблетку-ядро раствора
124
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
плёнкообразующего вещества. Толщина получаемой оболочки –
0,05–0,2 мм, масса покрытия – 3–7 % от массы таблетки-ядра.
Для нанесения покрытия в дражировочном котле таблеткиядра опрыскивают через форсунку раствором пленкообразователя.
Нанесение покрытия производят многослойно, после нанесения
последнего слоя покрытия таблетки обдувают 5–10 минут холодным воздухом, выгружают и, при необходимости, подсушивают
при комнатной температуре до полного удаления растворителя.
Пленочные покрытия, в зависимости от растворимости, делят
на следующие группы:
Водорастворимые покрытия – улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от воздействия
внешней среды. Водорастворимые оболочки образуют полиэтиленгликоль (ПЭГ), поливинилпирролидон (ПВП), метилцеллюлоза
(МЦ), натрий карбоксиметилцеллюлоза и другие производные
целлюлозы.
Покрытия, растворимые в желудочном соке, защищают таблетки от действия влаги и быстро разрушаются в кислой среде желудка. К плёнкообразователям этой группы относятся следующие
полимеры: диэтиламинометилцеллюлоза, бензиламинометилцеллюлоза, п-аминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлозы и др.
Кишечнорастворимые покрытия – локализуют действие лекарственного вещества в кишечнике. Для получения кишечнорастворимых покрытий используют ацетилфталилцеллюлозу, метилфталилцеллюлозу, фталаты лактозы, сорбита, кислоту стеариновую в сочетании с жирными кислотами, а также природные вещества: шеллак, кератин, воск, парафин, спермацет и др.
Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с мик-
ропористой структурой. Нерастворимые пленки создают с помощью синтетических производных целлюлозы, например, этилцеллюлозы и ацетилцеллюлозы.
Высвобождение лекарственного вещества из таблеток с нерастворимыми оболочками осуществляется следующим образом –
пищеварительные соки проникают через поры оболочки, растворяют действующее вещество, которое диффундирует через плёнку
в обратном направлении.
Плёночные покрытия наиболее перспективны, поскольку при
незначительной массе позволяют получить качественную продук-
125
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
цию, локализовать действие целевых компонентов, экономически
выгодны (сокращают время и стоимость покрытия). При этом
необходимо отметить, что технологический процесс при использовании органических растворителей должен быть оснащён специальными устройствами для улавливания их паров.
Прессованные покрытия
Прессованные покрытия таблеток получают путем напрессовывания сухой оболочки на таблетки-ядра.
Преимущество этого метода покрытия – в исключении из технологии растворителей. Прессованное покрытие рационально для
таблеток с гигроскопичными и чувствительными к действию влаги
веществами (например, антибиотикам).
В технологии сухих покрытий используют вспомогательные
вещества, характерные для таблеточного производства: сахар,
крахмал, глюкозу, магния карбонат, тальк, кальция стеарат, красители и др.
Таблетки с прессованным покрытием получают на таблеточных машинах типа «Драйкота», «Манести» и на отечественном
прессе РТМ-24Д.
Таблеточная машина представляет собой сдвоенный агрегат,
состоящий из двух роторов (комплектов пресс-инструментов разного диаметра, загрузочных устройств, столешниц). На первом
роторе прессуют таблетки-ядра, которые с помощью специального
транспортирующего устройства передаются на второй ротор; где
происходит напрессовка покрытия. При средней производительности таблеточных машин, применяемых для нанесения напрессованных покрытий, экономия во времени, в сравнении с дражированием составляет около 30 %.
Прессованные покрытия позволяют преодолеть явление несовместимости ингредиентов путём раздельного введения в гранулят
оболочки и в таблетку-ядро, пролонгировать или локализовывать
действие лекарственных веществ. Однако, при производстве таких
таблеток возникают трудности, связанные с регенерацией брака,
процесс требует специального аппаратурного оформления.
Тритурационные таблетки (Tabulettae friabiles) изготавлива-
ют формованием увлажнённых масс. В отличие от прессованных,
тритурационные таблетки не подвергаются воздействию давления;
сцепление частиц в этих таблетках осуществляется в результате
126
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
аутогезии при высушивании, поэтому они обладают слабой прочностью.
Тритурационные таблетки изготавливают в случаях, если использование давления нежелательно (например, таблетки нитроглицерина, нитрокора, когда при воздействии давления может
произойти взрыв), либо дозировка лекарственного вещества мала,
а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера
(1–4 мм) и массы лекарственного вещества (20–40 мг) на серийных
таблеточных прессах технически сложно, а в большинстве случаев
невозможно. Тритурационные таблетки изготавливают и в тех
случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (для приготовления глазных капель и инъекционных
растворов).
Тритурационные таблетки получают из смеси лекарственных
и вспомогательных веществ. В качестве последних используют
лактозу, сахарозу, глюкозу, крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего спиртом этиловым (40–95 %),
который берется в количестве, необходимом для получения пластичной, но не вязкой массы.
Для формования тритурационных таблеток используют довольно сложные машины с производительностью до 200 тыс. таблеток в смену. Загрузочная воронка машин заполняется увлажнённой массой, которая с помощью крылатой мешалки втирается в
перфорированные пластины – сквозные, цилиндрической формы
отверстия, изготовленные из химически стойкого материала
(пластмасса, эбонит, нержавеющая сталь). Далее, втёртая масса
выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов,
и образовавшиеся таблетки высушивают на воздухе или по транспортной ленте передают на сушку в сушильные шкафы (30–40°С).
Тритурационные таблетки стандартизуют по содержанию
действующих веществ и физико-химическим показателям в соответствии с фармакопейной статьей «Таблетки».
Задание 2.2. Приготовить таблетки кальция глюконата по
0,5 в количестве 20 штук.
Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-319-99):
Кальция глюконата 0,500
Крахмала картофельного 0,013
127
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Талька 0,012
Кальция стеарата 0,005
Средняя масса 0,530
Описание технологического процесса. Рассчитанное количе-
ство субстанции кальция глюконата помещают в ступку, измельчают и добавляют небольшими порциями воду очищенную до получения однородной влажной массы, которая, не прилипая к пальцам, сминается в комок. Увлажненную массу протирают через
перфорированную пластину с отверстиями 2–3 мм, гранулят сушат
при температуре 50°С до значения остаточной влажности 2–2,5 %.
После повторного гранулирования через пластину с диаметром
отверстий 1–1,5 мм гранулы опудривают смесью талька, крахмала
и кальция стеарата. Опудренный гранулят прессуют на таблеточной машине, предварительно отрегулированной на получение таблеток массой 0,53 г.
Задание 2.3. Приготовить таблетки сульфадимезина по 0,5 в
количестве 20 штук.
Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-3471-98):
Сульфадимезина 0,5000
Крахмала картофельного0,0808
Талька 0,0120
Кальция cтeapaтa 0,0060
Желатина пищевого 0,0012
Средняя масса 0,6000
Описание технологического процесса. Приготовленную смесь
сульфадимезина и крахмала (разрыхляющее вещество) увлажняют
2 % раствором желатина; массу гранулируют через перфорированную пластину с диаметром отверстий 2–3 мм, гранулят сушат при
температуре 50°C до остаточной влажности 2,5 %, подвергают вторичному гранулированию, опудривают смесью талька и кальция
стеарата, таблетируют.
Задание 2.4. Приготовить таблетки фурацилина по 0,1 в количестве 20 штук.
Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-2609-99):
Фурацилина 0,1000
Кальция стеарата 0,0019
128
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Сахара 0,1981
Средняя масса 0,3000
Описание технологического процесса. Смесь фурацилина и
сахара (с учётом расхода на приготовление сиропа – 15 г на 100 г
смеси) увлажняют сахарным сиропом. Гранулируют, влажные гранулы сушат при температуре 40–45°С до остаточной влажности
0,5–0,9 %. Затем проводят сухое гранулирование, опудривают
кальция стеаратом и таблетируют.
Задание 2.5. Приготовить таблетки сульгина по 0,5 в коли-
честве 20 штук.
Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-2967-99):
Сульгина 0,500
Крахмала картофельного0,095
Кислоты стеариновой0,005
Средняя масса 0,600
Описание технологического процесса. Сульгин смешивают с
крахмалом (с учетом крахмала, использованного для связывающего раствора). Расчёт крахмала производят, исходя из того, что на
100 г увлажняемой смеси расходуется 13–16 г крахмального клейстера. Приготовленную смесь увлажняют 5 % крахмальным клейстером, тщательно перемешивают и гранулируют. Гранулы сушат
при температуре 40–55°С до остаточной влажности 1,5–2,0 %.
Подсушенные гранулы подвергают вторичному гранулированию,
опудривают кислотой стеариновой и таблетируют.
Задание 2.6. Приготовить таблетки эуфиллина по 0,15 в ко-
личестве 20 штук.
Состав на одну таблетку (г) (ФС42-357198):
Эуфиллина 0,1500
Крахмала картофельного0,0484
Кальция стеарата0,0016
Средняя масса 0,2000
Описание технологического процесса. В качестве увлажнителя для влажного гранулирования используют 2 % крахмальный
клейстер (расход – 20 г на 100 г смеси). Эуфиллин смешивают с
рассчитанным количеством крахмала, смесь увлажняют крахмаль-
129
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
ным клейстером и гранулируют через перфорированную пластину
с диаметром отверстий 2,5–3,0 мм. Полученную массу подсушивают при 45–50°С до значения остаточной влажности 1,5–2,0 % и
подвергают сухому гранулированию (диаметр отверстий – 1,0–
1,5 мм). Гранулят опудривают кальция стеаратом и таблетируют.
Задание 2.7. Приготовить таблетки кальция лактата по 0,5
в количестве 20 штук.
Состав на одну таблетку (г) (ГФ Х, ст. 125):
Кальция лактата 0,500
Крахмала картофельного0,052
Натрия гидрокарбоната 0,030
Талька 0,018
Средняя масса 0,600
Описание технологического процесса. Кальция лактат,
натрия гидрокарбонат, крахмал (с учётом расхода на приготовление крахмального клейстера – 20 г на 100 г смеси) помещают в
ступку, смешивают и увлажняют 2,5 % раствором крахмала, гранулируют через сито с диаметром отверстий 2 мм. Гранулы сушат
при температуре 50°С до значения остаточной влажности 2 %,
подвергают сухому гранулированию, опудривают тальком, затем
таблетируют.
Задание 2.8. Приготовить таблетки кислоты ацетилсалици-
ловой по 0,5 в количестве 30 штук.
Состав на одну таблетку (г) (ФС 42-3254-95):
Кислоты ацетилсалициловой 0,50000
Кислоты лимонной 0,00017
Крахмала картофельного0,08300
Талька 0,01683
Средняя масса 0,60000
Описание технологического процесса. Готовят смесь из кис-
лоты ацетилсалициловой, кислоты лимонной и 2/3 рассчитанного
количества подсушенного крахмала. Смесь таблетируют, получая
брикеты диаметром 25 мм. Брикеты размалывают, выделяют
фракцию гранул размером 1,5–2,0 мм, опудривают смесью крахмала с тальком и таблетируют.
130
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]