Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармацевтическая технология. Учебное пособие (практикум)
.pdf
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Определяемые
свойства
Натрия хлорид
Калия бромид
-1,0
+0,5 мм
-0,5
+0,25 мм
-0,25мм
-1,0
+0,5 мм
-0,5
+0,25 мм
-0,25мм
Насыпная
плотность
(кг/м3)
Прессуемость
(К пресс.)
Степень сжатия
(Ксж)
Сыпучесть
(г/с)
Методика определения сыпучести: навеску вещества массой
100 г помещают в сухую стеклянную воронку с углом конуса 60° с
закрытой заслонкой, установленную в штатив электровибратора
(1000 колебаний в минуту). Включают прибор и секундомер. После 20 с утряски, необходимой для получения стабильности показателей, открывают заслонку и фиксируют время истечения вещества из воронки. Рассчитывают сколько граммов вещества высыпается за 1 секунду, полученные данные заносят в табл. 4.
Таблица 4
Результаты определений технологических свойств
отдельных фракций натрия хлорида и калия бромида
табл. 3 и сделать заключение о сравнительной способности к таблетированию изучаемых фракций веществ.
сыпучесть сульфадимезина.
крахмально-стеариновой смесью. Количество вспомогательных
веществ по отношению к сульфадимезину – 5 % (содержание
кальция стеарата не должно превышать 1 % от массы изучаемой
смеси).
ние о влиянии вспомогательных веществ на сыпучесть.
Проанализировать результаты определений, представленные в
Задание 7. Изучить влияние вспомогательных веществ на
Определить сыпучесть сульфадимезина и сульфадимезина с
Результаты определений занести в табл. 5 и сделать заключе-
111
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Свойство
Сульфадимезин
Сульфадимезин + ВВ
Сыпучесть, г/с
Таблица 5
Результаты определения сыпучести
Задание 3. Приготовить таблетки методом прямого прессо-
вания по предлагаемым прописям.
Задание 3.1. Приготовить таблетки натрия хлорида по 0,9 в
количестве 20 штук.
Задание 3.1.1. Оценить качество готовых таблеток.
Задание 3.1.2. Составить материальный баланс и рассчи-
тать расходный коэффициент.
Задание 3.1.3. Упаковать и оформить приготовленную лекар-
ственную форму.
Задание 3.1.4. Оформить протокол производства таблеток.
Эталон оформления протокола
на выполненную лабораторную работу
ПРОТОКОЛ
производства таблеток натрия хлорида по 0,9
ФИО студента
Группа
Дата приготовления: начало окончание.
1. Характеристика конечной продукции.
Таблетки натрия хлорида (Tabulettae Natrii chloridi) по 0,9 –
белого цвета, солёного вкуса с цельными краями, поверхность
гладкая, однородная. Содержание натрия хлорида в одной таблетке 0,86–0,94 г.
Состав на одну таблетку (г):
Натрия хлорида 0,9
Средняя масса 0,9
Применяют для приготовления изотонических и гипертониче-
ских растворов. Изотонический раствор применяется как подкожно, внутривенно, так и в виде клизм в качестве дезинтоксикационного средства. Гипертонические растворы (3, 5, 10%) применяют
наружно в виде компрессов и примочек при лечении гнойных ран.
Растворы натрия хлорида применяют также для ванн, обтираний,
полосканий.
112
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
ВР 1.1
Мойка банок и крышек
ВР 1.
Подготовка стеклотары
ВР 1.2
Сушка банок и крышек
ВР 2.1
Сушка натрия хлорида
ВР 2.2
Взвешивание
ВР 2.
Подготовка сырья
ВР 2.3
Измельчение
ВР 2.4
Просеивание
Потери
ТП 3.1
Прессование таблеток
ТП 3.
Получение таблеток
ТП 3.2
Обеспыливание таблеток
Потери
УМО
4.1
Фасовка таблеток в банки
УМО 4.
Фасовка и упаковка таблеток
УМО
4.2
Упаковка банок в стопы
Готовая продукция
–
На склад
Выпускаются в стеклянных банках.
Хранят в сухом прохладном месте.
Срок годности не ограничен.
Таблетки натрия хлорида по 0,9 должны отвечать требовани-
ям ГФ Х, ст. 428.
2. Химическая схема производства.
Химические процессы в производстве таблеток натрия хлори-
да по 0,9 отсутствуют.
3. Технологическая схема производства.
Изготовление таблеток натрия хлорида по 0,9 состоит из следу-
ющих стадий:
ВР-1. Подготовка стеклотары
ВР-2. Подготовка сырья
ТП-3. Получение таблеток
УМО-4. Фасовка и упаковка.
Примечание: ВР – стадии вспомогательных работ;
ТП – стадии основного технологического процесса;
УМО – стадии упаковывания, маркирования и отгрузки готового
продукта.
Технологическая схема производства таблеток натрия хлорида
по 0,9
113
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
4. Типовая аппаратурная схема производства таблеток
I – кладовая сырья и приёмное отделение: 1, 2 – весы; 3 – аналитический стол;
II – подготовительное отделение сырья: 4 – шаровая мельница; 5- дезинтегратор;
6 – сито; 7 – сушильный шкаф; III – отделение подготовки гранул: 8 – смеситель;
9, 11 – грануляторы; 10 – сушильный шкаф; 12 – опудриватель; IV – отделение
114
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Наименование
Обозначение НД
Показатели, обязательные
для проверки
1. Натрия хлорид
ГФ Х, ст. 428
Содержание натрия хлорида
не менее 99,5%
для прессования материала: 13 – таблеточные машины; 14 – аналитический стол;
15 – ротакс; V – дражировочное отделение: 16 – котёл для варки сиропа; 17 –
массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный ко-
тёл; VI – фасовочное отделение: 21 – аут; 22 – стол ручной упаковки
5. Характеристика исходного сырья, материалов, полу-
продуктов
6. Изложение технологического процесса
Стадия ВР 1. Подготовка стеклотары.
Флаконы и крышки загружают в ванну, заливают тёплой водой (30–40°С) и моют вручную. Грязную воду сливают в канализацию, а флаконы и крышки ополаскивают в чистой воде, укладывают на противни и сушат в сушильном шкафу при температуре
80–90°С в течение 4–5 часов. Высушенные флаконы и крышки передают на стадию УМО 4. Фасовка и упаковка.
Стадия ВР 2. Подготовка сырья.
Поступивший со склада натрия хлорид сушат, рассыпая на
лотке слоем 3–3,5 см в сушильном шкафу при температуре
100±2°С в течение 3 часов. Измельчают в шаровой мельнице и
просеивают на вибросите с диаметром отверстий 0,5 мм.
Стадия ТП 3. Получение таблеток.
Таблетки натрия хлорида получают прямым прессованием на
таблеточном прессе РТМ-12 с диаметром отверстий матрицы 13
мм. Качество таблеток контролируется оператором. Бракованные
таблетки изымаются и передаются на размол. Таблетки обеспыливают на вибросите и передают на стадию УМО 4. Стадия УМО 4.
Фасовка и упаковка.
Готовые таблетки помещают в стеклянные банки, закрывают
крышкой. На флакон наклеивают этикетку, на которой указывают
предприятие-изготовитель, наименование препарата, номер серии и номер
анализа, дату изготовления.
115
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Израсходовано
Получено
Наименование
Содержание
основного
вещества, г
Наименование
Содержание
основного
вещества, г
Натрия хлорид
1,82
Натрия хлорид
Потери
1,8
0,02
Итого:
1,82
Итого:
1,82
%9,98%100
82,1
8,1
выход
%1,1%100
82,1
02,0
трата
01,1%100
8,1
82,1
К
расх
7. Материальный баланс
1)
2)
3)
8. Переработка и обезвреживание отходов производства
Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в производстве
таблеток натрия хлорида нет. Неиспользуемыми отходами является
таблеточная пыль, образующаяся в производстве таблеток.
9. Контроль производства и управление технологическим
процессом
Весь ход технологического процесса контролируется постадийно и пооперационно. Контролируются следующие параметры:
чистота флаконов – визуально; чистота просева натрия хлорида,
правильность взвешивания, внешний вид таблеток, их прочность,
размер, средняя масса, контроль воздуха на степень загрязнения
пылью.
Оценка качества таблеток натрия хлорида осуществляется в
соовтетствии с требованиями ГФ XI издания. Качественный и количественный анализ натрия хлорида проводят в соответствии с
требованиями ГФ Х изд., ст. 428.
Стадия УМО 4. Контролируется качество упаковки.
10. Техника безопасности. Пожарная безопасность и про-
изводственная санитария
Производство таблеток натрия хлорида связано со значительными образованиями медикаментозной пыли. Поэтому на всех
стадиях производства должны соблюдаться правила и нормы по
технике безопасности. На участке получения таблеток должна ра-
116
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
ботать приточно-вытяжная вентиляция. Все производственные и
бытовые помещения должны ежедневно убираться и периодически
подвергаться дезинфекции.
11. Охрана окружающей среды
В производстве таблеток натрия хлорида имеются выбросы в
окружающую среду:
1. Пылегазообразные – вентиляционные выбросы в окружаю-
щую среду.
2. Жидкие – вода от промывки оборудования, тары и смывы
полов помещений;
3. Твёрдые – макулатура бумажная и др.
С целью обеспечения охраны водных ресурсов и воздушного
бассейна принимаются меры, предотвращающие попадание в окружающую среду пылегазообразных, жидких и твёрдых выбросов.
12. Перечень производственных инструкций.
1. Общая инструкция по технике безопасности, пожарной без-
опасности и промсанитарии.
2. Инструкции по эксплуатации малогабаритного лаборатор-
ного оборудования.
3. Инструкция по эксплуатации таблеточного пресса.
Литература
Основная: 1–3.
Дополнительная: 1–2.
Методическая: 1–5.
Интернет-ресурсы: 1–7.
117
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Цель занятия: уметь изготавливать таблетки с использованием
предварительного гранулирования порошкообразных веществ.
В результате изучения темы студент должен:
знать:
– операции и стадии технологической схемы изготовления таблеток
прямым прессованием;
– технологические приёмы обеспечения таблетирования лекарственных веществ прямым прессованием;
– нормативную документацию (НД), регламентирующую изготовление таблеток и оценку их качества;
– аппаратурную схему изготовления таблеток прямым прессованием;
– устройство таблеточных машин и принципы их работы;
– номенклатуру таблеток, получаемых прямым прессованием;
– аппараты для грануляции таблеток;
уметь, владеть:
– прогнозировать оптимальную технологическую схему получения
таблеток;
– осуществлять выбор оптимального качественного и количественного состава вспомогательных веществ;
– составлять рабочие прописи для получения необходимого количества таблеток;
– готовить таблетки методом прямого прессования;
– осуществлять постадийный контроль технологического процесса;
– оценивать качество готовых таблеток в соответствии с требованиями НД;
– составлять материальный баланс технологического процесса;
– использовать аппараты для гранулирования таблеток.
Формируемые компетенции: ОК-1, ОПК-7, ПК-3.
Актуальность темы. Важными задачами фармации является рас-
ширение ассортимента эффективных таблетированных препаратов и
внедрение рациональных, обоснованных технологий.
Успешное решение этих задач во многом зависит от знания влияния
свойств исследуемых лекарственных веществ на процесс прессования и
качество изготавливаемых таблеток. Умение определять и правильно
оценивать основные физико-химические и технологические свойства
лекарственных веществ, знание назначения и роли вспомогательных ве-
118
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
ществ позволяют выбрать наиболее оптимальную технологическую схему изготовления таблеток – с меньшими энерго- и трудозатратами и высокой производительностью.
Теоретический материал
Поскольку таблетируемые лекарственные вещества характеризуются различными физико-химическими и технологическими
свойствами, то и условия процесса гранулирования должны быть
отработаны с учётом их индивидуальных характеристик. Поэтому
знание методов гранулирования, факторов, влияющих на качество
получаемых гранулятов (тип увлажнителя, концентрация связывающего раствора, остаточная влажность гранулята и т.д.), определяют оптимальность и рациональность технологической схемы
изготовления таблеток, а также позволяет овладеть необходимым
материалом по изучаемой теме.
Ограниченный ассортимент таблеток, изготавливаемых
прямым прессованием, обоснован, в том числе, расслоением многокомпонентной порошкообразной смеси в загрузочной воронке
таблеточной машине при её вибрации за счёт значительной разницы в размерах частиц, их плотности, что итоге приводит к нарушению дозировки лекарственных веществ в таблетках.
Для решения дaнной прoблемы испoльзуют технoлoгический
приём – предвaрительное грaнулирoвание порoшкooбразной смеси.
Грaнулирование – этo нaпрaвленное укрупнение чaстиц, т.е.
прoцесс их преврaщения в грaнулы (зёрна) oпределённой величины. При этoм, в результaте знaчительного уменьшения суммaрной
пoверхности чaстиц за счёт oбразования грaнул, уменьшaется их
трение при движении и улучшaется сыпучесть. Крoме этoго,
грaнулирование привoдит к вырaвниванию плoтности тaблетируемой мaссы, чтo предoтвращает её рaсслаивание при рaботе тaблеточной мaшины.
Для грaнулировaния – слипaния чaстиц – испoльзуют связывaющие веществa, обоснoванный выбoр котoрых позвoляет при
необхoдимости пoвысить прессуемoсть мaтериала и, соoтветственно, мехaническую прoчность изготaвливаемых тaблеток.
Для пoлучения грaнул применяют сухoе и влaжнoе грaнулирoвание.
119
Ф а р м а ц е в т и ч е с к а я т е х н о л о г и я
Метод сухoго грaнулирования (брикетирование) испoльзуют
для влагo-, и термoлaбильных лекaрственных веществ. Oснoвны-
ми этaпaми этoгo метoдa грaнулирoвания являются:
– прессoвaние при небoльшoм дaвлении брикетов размерoм
25–50 мм;
– измельчение брикетoв дo размерoв грaнул;
– фрaкциoнирoвание грaнул с пoмoщью сит.
Наибoлее рaспрoстранённым прoмышленным метoдoм
является влажнoе грaнулирoвание, котoрoе oсуществляется:
– прoтиранием увлажнённoй мaссы через перфoрированную
пoверхность или
– структурным гранулирoванием.
В оснoве этих вaриантoв влажнoгo гранулирoвания зaлoженo
вoздействие увлaжнителя или рaстворa связывающегo вещества нa
пoрoшкooбразный мaтериал.
Подгoтовка мaтериала к тaблетированию с испoльзованием грaнулирования путём прoтирания увлaжнённой мaссы через перфoрированную пoверхность сoстоит из следующих oпераций:
1) измельчение и смешивaние лекaрственных и вспoмогатель-
ных веществ;
2) увлaжнение смеси раствoром связывaющих веществ;
3) прoтирание пoлученной мaссы через перфoрированную
пoверхность (ситo);
4) сушка грaнул;
5) втoричное (сухое) грaнулирование.
Oптимальное кoличество связывающегo раствoрa oпределяется экспериментaльно и укaзывается в реглaменте. Для предвaрительной оценки увлажнённoсти обрабaтываемой мaссы применяют
oрганолептическую прoбу – путём сжaтия чaсти мaссы между
пaльцами, при этoм дoлжен oбразовываться кoмoк, не прилипaющий к пaльцам.
Увлaжнённая мaссa грaнулируется на специaльных мaшинах –
гранулятoрах, принцип рабoты котoрых состoит в тoм, чтo мaтериал прoтирается лoпастями через перфoрированный цилиндр или
сетку. Диaметр oтверстий oпределяет рaзмер получаемых грaнул
и, в оснoвном, сoставляет 2,5–4,0 мм.
120
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]