Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ординатура / Хирургия / @xirurgi_2025 / @xirurgi_2025 - 1292 - файл

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
29.08.2026
Размер:
3 Мб
Скачать
другому, то Питер Медавар сделал следующий шаг и показал, как можно преодолеть «биологическую силу» и заставить трансплантат выполнять своюфункцию.Медаварснабдилученыхтемойдляизученияивдохновил ихсделатьпересадкуоргановреальностью.
Онначалсвойпутьспопыткиоказатьпомощьобожженномулетчику. Он задумался, как увеличить крошечную площадь уцелевшей кожи так, чтобы покрыть 60 % тела пациента. Сначала он подошел к проблеме со стороны клеточной культуры, используя кожу, оставшуюся после пластических операций, и попробовал заставить клетки делиться. Безуспешно. Затем он взял аутологическую кожу (собственную кожу пилота)иразделилеенатончайшиеслои,стараясьмаксимальноприкрыть имиожоги.Этотоженесработало,илетчикумер.
В современной трансплантологии мы даем пациентам иммунодепрессанты, чтобы предотвратить отторжение пересаженныхорганов.
Разочарование Медавара по- будило его начать изучать гомотрансплантаты,тоестьтрансплантатыотдоноров(сейчасихназывают «аллотрансплантаты»; оба термина предполагают одинаковую видовую принадлежностьдонораиреципиента),анеаутологическую(собственную) кожу.Онполучилразрешениебританскогоправительстванаизучениеэтой области и отправился работать в ожоговое отделение Королевского лазарета в Глазго. В первую очередь Медавар и его коллега Том Гибсон (хирург) предприняли попытку эксперимента на женщине-эпилептике, котораяполучиласерьезныеожоги,упавназажженнуюплиту.Спомощью Гибсона Медавар поместил на ожоги женщины множество маленьких аллотрансплантатов рядом с аутотрансплантатами, взятыми с необожженных участков тела. Они получили аллотрансплантаты у добровольцев (возможно, студентов-медиков). Трансплантаты регулярно удалялись и проверялись с помощью микроскопа. Медавар заметил, что аллотрансплантаты подвергались атаке лимфоцитов, белых клеток иммуннойсистемы,втовремякакаутотрансплантатыприживалисьнателе реципиента. На них появлялись кровеносные сосуды, а воспаление было минимальным. Затем Медавар и Гибсон пересадили вторую очередь трансплантатовоттехже доноров, чтобы проверить, продержатсялиони такжедолго,какпервыетрансплантаты.Онизаметили,чтотрансплантаты второйочередибылиразрушеныпрактическимгновенно,авоспалительная реакциясталаещеболеесильной.Медаваррассказалобэтихрезультатахв
https://t.me/medicina_free
статьеподназванием«Судьбакожныхгомотрансплантатовучеловека».
ВернувшисьвОксфорд,Медаварцеликомсосредоточилсянапроверке гипотезы о том, что отторжение аллотрансплантатов – это иммунологическийфеномен.Онпонимал,чтонесможетподробноизучить этот вопрос на людях, поэтому научился проводить пересадку кожи на кроликах,мышах,морскихсвинкахирогатомскоте.Кнемуприсоединился его первый аспирант Руперт Эверетт Биллингем, сыгравший огромную рольвегоисследованиях.Новсеизменилслучай.
Если провести обмен кожными трансплантатами между близнецамии ониприживутся,томожетебыть уверены,что близнецы однояйцевые. В противном случае всегда происходитотторжение.
Медавар был на Международном генетическом конгрессе в Стокгольме, где познакомился с доктором Хью Доналдом. Они разговорились о различиях между однояйцевыми и разнояйцевыми близнецами у рогатого скота. Доналд пытался выявить характеристики, основанныенагенетическойразницеи разницевусловияхжизни, однако он не мог найти простого способа отличать однояйцевых близнецов от разнояйцевыхсреди телятсразупослерождения.Медаваррешил,чтоэто легко.
«Мойдорогойдруг,–сказалявесьмапространно,какэтопринятона международныхконгрессах, – в принципе решение чрезвычайно простое: следует лишь провести обмен кожными трансплантатами между близнецами и посмотреть, как они себя поведут. Если они приживутся, можете быть уверены, что близнецы однояйцевые, но если они отомрут через неделю или две, то вы определенно можете назвать близнецов разнояйцевыми».
Оказалось, что Доналд держал скот всего в 60 километрах от Бирмингема, где Медавар работал в то время, поэтому он пригласил Медавара провести обмен кожными трансплантатами. Медавар и Биллингем нисколько не были заинтересованы в поездке на ферму, но, оставаясь верными своему слову, все же приняли приглашение. И все трансплантатыприжились!
Иммуногенетическаялаборатория,Висконсинскийуниверситет,1944 год
РэйОуэн,докторнаук,работалвлабораторииЛ.Дж.Коула,когдаему
https://t.me/medicina_free
доставили письмо из Мэриленда. В нем говорилось о двух телятах­близнецах, которые, похоже, имели разных отцов. Гернзейскую корову спарили с гернзейским быком,иукоровыродились близнецы, однако по окрасу было очевидно, что у телят разные отцы. Оуэн был очень заинтересованэтойисториейипопросилнаправитьемуобразцыкрови.Он выяснил,чтоутелятбылиодинаковыегруппыкрови,хотяонинеявлялись однояйцевымиблизнецами(онибылиразногопола)иимелиразныхотцов. Позднееонпонял,чтоукаждогоизтелятбылиантигеныгруппкровикак от матери, так и от обоих отцов. У каждого близнеца было две группы крови,иниочем подобномдоэтогоещенеговорилось!Кактакоемогло произойти?
В то время уже было известно, что телята-близнецы, в отличие от человеческих близнецов, будучи эмбрионами, имеют общую систему кровеносных сосудов и, соответственно, могут обмениваться кровью. Именно по этой причине появляются «телки-фримартины», бесплодные телки, рожденные в паре с самцами (гормоны близнеца-самца подавляют половоеразвитиесамки; этоявлениевпервыебылоописанов1916 году). Однако, несмотря на обмен кровью в матке, эритроциты, полученные от близнеца, должны погибать после рождения, оставляя теленка с одной группойкрови.Идеяотом,чтотакиеклеткиостаютсянавсюжизнь,была поразительной.Онасвидетельствовала обобменевсейкровьюцеликом,а нетолькоэритроцитами.Этиблизнецыбылихимерными,тоестьонивсю жизньимеликлетки,полученныеотгеновдвухразныхотцов.
Оуэнопубликовалсвоиоткрытиявобластихимеризмаэритроцитовв журнале Science в 1945 году. В версии, которойон придерживался, Оуэн говорило концептеиммунологической толерантности и его отношении к трансплантации органов. К сожалению, критики обозвали это научной фантастикойизабраковалистатью.
СновавАнглии,1949год
Прочитав статью Оуэна, Медавар и Биллингем вдруг поняли, что произошло. Разнояйцевые телята-близнецы не отторгали кожные трансплантаты друг друга потому, что были химерными: обменивались клетками во время нахождения в матке, что, возможно, относилось не только к эритроцитам, но и к другим клеткам иммунной системы. Исследователи быстро опубликовали статью о своем открытии и приступили к новой серии экспериментов. Вводя донорские клетки в эмбрионы мышей-реципиентов, ученые добились того, что мыши стали толерантны к кожным трансплантатам от неродственных животных.
https://t.me/medicina_free
Инымисловами,они нашлиспособ преодолетьбарьер в видеотторжения трансплантатов и назвали его «приобретенная иммунологическая толерантность». Медавар и Биллингем опубликовали свои открытия в журналеNatureв1953годувместесаспирантомЛеслиБрентом.Медавар сказал:
«Истинная значимость открытия иммунологической толерантности состоит в том, что проблема пересадки тканей от одного человека к другому решаема, хотя экспериментальные методы, примененные в лаборатории, не подходят людям. Перед нами впервые открылась возможность разрушить естественный барьер, запрещающий трансплантацию генетически инородных тканей: некоторые считали, что преодолеть его в принципе невозможно… Таким образом, основное значение открытия толерантности не столько практическое, сколько моральное.Онопослужиловдохновениемдлямногихбиологовихирургов, которые работали над возможностью пересаживать, например, почки от человекакчеловеку».
Ивпервыеприпересадкетканейотодногоживогосуществакдругому трансплантатприжился.
Разумеется,я ничего не знал о Медаваре,покаразъезжалночамипо Нью-Йорку,чтобысниматькожуструпов.Однакокогдамнепредставился шанс поработать с командами по извлечению органов (и я увидел, как
органы вывозят на тележке в отдельных холодильниках, чтобы отправить их на самолете туда, где они наполнятся теплой кровью нового владельца и оживуткакни в чем не бывало), я задумался над
тем,комувообщепришловголовусделатьэто.Яинедогадывался,чтовсе началосьсбританскогозоолога,пересаживавшегокожуотмышикмыши.
Идея пересадки кожи началась с британского зоолога,
пересаживавшегокожуотмышикмыши.
Товлияние,котороеоткрытиеПитераМедавараоказалонанебольшое число хирургов и исследователей, работавших в этой сфере, невозможно переоценить.Первыетридеталимозаикисложились:
• Каррель предоставил техническое доказательство того, что орган
можнопересадитьотодногоживотногокдругомуизаставитьегоработать;
•Колфразработалметод,помогающийподдерживатьжизньбольныхс почечной недостаточностью, а также предложил реалистичные стратегии пересадкиоргановлюдям;
https://t.me/medicina_free
• Медавар нашел иммунологическое доказательство того, что «биологическую силу», ведущую к отторжению пересаженных органов, можно преодолеть. Своим мастерством, честностью и оптимизмом Медавар подарил надежду тем, кто последовал за ним. Клиническая трансплантация могла стать реальностью, и эта идея вдохновила целое поколениеисследователей.
https://t.me/medicina_free
5 Какпересадкапочексталареальностью
Я не потерпел неудачу. Я просто нашел 10 000
способов,которыенеработают.
ТомасА.Эдисон
Успех не окончателен, поражение не смертельно:
важнолишь,чтобысмелостихваталоидальше.
УинстонЧерчилль
Мой путь от той операционной на Лонг-Айленде, где я впервые собирал кожу, до операционной в Мэдисоне, где я делал свою первую пересадку почки, отнюдьнебылпрямым. Мне пришлось ждать более 13 лет,сменитьчетырегородаиотработатьмножествоночныхсмен,вовремя которыхялечилпациентовипомогалначинающимхирургам.Затовремя меня посещали мысли стать сердечно-сосудистым хирургом, хирургом­лапароскопистомибарменом(иммнедосихпориногдахочетсястать),но то волнение, которое наполнило меня при виде пересаженной почки, производящеймочу,никогдаменянепокидало.
Вначалесвоегообученияявсеещегадал, смогулистатьчеловеком, руками которого осуществляется чудо трансплантации. Тем не менее по ходу подготовки я постепенно осознавал, что готов. Я присутствовал на сотнепересадокпочек,осуществлялвесьходоперации(покрайнеймере,у себявголове),проводилспациентамиднииночиизнал,чтоделать.Но, разумеется,рядомсомнойвсегдаприсутствовалнаставник,которыйнесна себевсюответственностьикоторогоямысленновинилвлюбыхнеудачах.
Все изменилось в тот день, когда я стал самостоятельнымхирургом. Внезапно практически каждое решение стало казаться мне слишком сложным.Впервыевжизниниктонеконтролировалходмоихмыслейине ставил свою подпись под назначенным мной лечением. Я мог отвезти пациентавоперационную,разрезатьего,что-нибудьвытащить,иниктоне спрашивал у меня, уверен ли я в своем решении, каковы мои мотивы и рассматриваюлиядругиеварианты.Этопугало!
Первуюпересадкупочкияпровелмеждуженой,живымдонором,иее
https://t.me/medicina_free
мужем,реципиентом.Этобылаеговтораятрансплантация.Явстретилсяс парой за несколько дней до операции. Жена была медсестрой, что лишь усиливало мое волнение: мне казалось, что она чувствует мой страх и неопытность.Еемужбылдовольнокрупныммужчиной,ияподумал,что операция пройдет непросто (всегда тяжелее оперировать пациентов с большим лишним весом. Сосуды располагаются глубже и окружены жиром, из-за чего оперировать приходится на большой глубине. Меня всегда поражало, что люди, не связанные с хирургией, считают, что все операции проходят одинаково и предсказуемо). Я рассказывал им об операции, рисках и восстановлении, как вдруг жена перебила меня и спросила:«Сколькотакихоперацийвыпровелисамостоятельно?»
Первуюпересадкупочки япровелмежду женой,живым
донором,иеемужем,реципиентом.
Судяповсему,менявыдалдрожащийголос.Янезнал,какправильно отреагировать, и в итоге ответил: «Это моя первая операция в качестве штатногохирурга,нововремяобученияяпровелоколодвухсотподобных ичувствуюсебявесьмауверенно».
Я надеялся, что они потребуют другого хирурга. Но они помолчали минуту,азатеммужчинасказал:«Думаю,Богхочет,чтобывыоперировали меня».
Мне хотелось ответить: «Нет, поверьте, Бог не хочет, чтобы я вас оперировал».
К счастью, жена реципиента возразила: «Я думаю, что нам следует обратитьсякдругомуврачу.Ничеголичного».
Однакомужответил:«Нет.Яхочу,чтобыоперациюсделалон».
«Хорошо,прекрасно,–сказаля,заикаясь.–Яоваспозабочусь».
«Черт, почему все это так сложно?» – спросил я позднее у своего коллеги,покамысшиваливену.Ясделалнадрезслевогобокапациентаи обнажил подвздошную артерию и вену. Вена была так глубоко, живот таким толстым, а пространство таким маленьким, что я почти ничего не видел.Возможно,мнеследовалосделатьбольшийразрезииначеработать с ретракторами, но в тот момент мне не хотелось поворачивать назад. Я взмок, руки тряслись, и я даже попросил выключить музыку в операционной.ГдежебылБог?
Как только я закончил с веной, что потребовало в два раза больше времени,чемярассчитывал,япереключилсянаартерию,имнеудалосьее вшить.Теперьнасталмоментистины.
https://t.me/medicina_free
«Реперфузия! – сказал я анестезиологу. – Вдохните жизнь в мое творение!» Я снял один зажим с вены и два с артерии и уставился на бледнуювялуюпочку,ожидая,чтоонастанетрозовойикрепкой.
Ничего.Абсолютно.
Япотрогал артерию.Пульсанет. Неужелия захватил заднюю стенку артерии, пока шил спереди? Может, я допустил образование лоскута интимы (внутреннего слоя артерии, имеющей три слоя) и теперь приток кровивпочкубылпрегражден?Следуетлимнеизвлечьдонорскуюпочку, промытьееиповторитьвсесначала?
Затемя вспомнилоретракторах.Иногдапри глубокомрасположении (как было в случае с этим реципиентом) они сдавливают подвздошные сосуды, не давая крови протечь через них к почке. Я частично сдвинул ретракторы вверх и вбок, и вуаля! Почка наполнилась кровью и стала красивогорозового цвета. Вскоре после этого из мочеточника забрызгала моча.Меняпереполнилочувстворадостногоудовлетворения.
Дажесегодняячувствуюрадость,когдапочкарозовеети начинает производить мочу. Я не могу поверить, что орган функционирует.
Стогомоментаяпровелсотнюпересадокпочек,и,честноеслово,они проходиликудаболеегладко,чемпервая.Однакодажесегодняячувствую радость, когда орган розовеет и начинает производить мочу. Я не могу поверить,чтопочкафункционирует,причемнетольконесколькоднейили месяцев. Если повезет, почки, которые я пересаживаю пациентам, производятмочугодами.
Как человечество пришло к тому, что хирурги берут почку одного человека, живого или мертвого, и успешно пересаживают ее кому-то другому?Всегдалиэтобылотаклегко?
Бостон,Массачусетс.Околополуночи,деньнеизвестен,1947год
Что чувствовал Дэвид Юм, когда вбегал в больничное отделение с необычнымпакетомвстерильнойчаше,надеясь,чтониктоегонезаметит? Тот факт, что в полночь он нес таинственный предмет в подсобное помещение, где практически не было света (а не в операционную), свидетельствовалоегонамерениисовершитьнечтонедозволенное.
Пациенткойбыла29-летняяженщина,доставленнаявбольницупосле нелегальногоинестерильногоаборта,сделанногоначетвертомилипятом
месяце беременности. Процедура привела к сепсису, гемолизу
[51]
 и
https://t.me/medicina_free
почечной недостаточности. Ее лечили антибиотиками, и результат был, однакомочеиспусканиеневосстанавливалось.Былоясно,чтоонаумирает. Если бы все происходилосейчас, ее бы подключилик аппарату диализа, чтобы дать почкам возможность восстановиться. Однако в 1947 году в Бостонедиализещенебылдоступен.Итак,чтожебылосделано?
Как человечество пришло к тому, что хирурги берут почку одного человека, живого или мертвого, и успешно пересаживаютеекому-тодругому?
ЮмидругойхирургпоимениЧарльзХуфнагельискалиподходящего донорапочки.К томумоментуонипровелимножество экспериментовна собакахизнали,чтопересаженнаяпочкабудетфункционироватьмаксимум неделю.Онипредположили,чтоэтинесколькоднейдадутпочкаммолодой женщины достаточно времени, чтобы восстановиться. Они ничего не теряли.
В ту судьбоносную ночьим повезло. В хирургическом отделении во время операции умер пациент. Родственник умершего, который оказался работником больницы, позволил Юму извлечь одну из уже не нужных почек, чтобы спасти жизнь молодой женщине. Юм вскрыл мертвого донора, аккуратно вырезал почку и положил ее в ванночку с раствором. Неизвестно, сколько времени прошло с момента смерти до момента извлеченияпочки,однако можносказатьнаверняка,что передЮмомбыл настоящийтруп,анеещетеплыйисвежийдонор,ккоторыммыпривыкли сегодня.
Юм и его команда хотелибы пересадить почкув операционной при хорошем освещении, со стерильным оборудованием, медсестрами и большим рабочим пространством. Однако существовал «административныйзапретнапребываниепациенткивоперационной».Из­за этого запрета, какой бы ни была его причина (критическое состояние пациентки, сделанный ею незаконный аборт, низкая вероятность успеха операции, нежелание осквернять труп ради такого отчаянного и, скорее всего, бесполезного эксперимента), было принято решение проводить операциювподсобномпомещении.
Вкомнатупринеслидвенастольныелампы.Рукуженщиныположили на стол и продезинфицировали спиртом. На передней поверхности локтя сделали надрез. Юм и Хуфнагельрассекли плечевуюартерию и крупную венурядомсней.Онипришилиплечевуюартериюкпочечной,аплечевую вену к почечной вене, затем сняли зажимы и увидели, как почка начала
https://t.me/medicina_free
розоветь. Согласно их отчетам, почка практически сразу же начала производить мочу. Они пытались поместить почку в кожный карман, однако места под кожей было недостаточно. Тогда они обложили почку стерильнымигубкамииприкрылирезиной,оставивоткрытымлишьконец мочеточника.
Точное количество мочи, произведенное почкой за ночь, неизвестно. На следующий день после трансплантации Юм и Хуфнагель подрезали кончикмочеточника,таккаконотекинедавалмочевыходить.Похоже,это сработало.Молодаяженщинаначалапериодическиприходитьвсознание,а ужечерездвадняпослетрансплантациибылавясномуме.
Однако пересаженная почка постепенно истощилась, и ее удалили. Невероятно, но почки пациентки начали восстанавливаться, и ей стало лучше (к сожалению, женщина умерла через несколько месяцев из-за острого гепатита, которым заразилась в ходе переливания крови еще до трансплантации).
Втомжегодуповсемумирураспространиласьновостьобаппаратах диализа. Джордж Торн, заведующий больницей Питера Брента Бригама, пригласил Колфа. Хотя у того не нашлось свободных аппаратов, чтобы подаритькоманде Торна, Колфподелился чертежами и рассказал о своем опыте сотрудникам больницы. Торн предложил Джону Мерриллу, молодому, но целеустремленному врачу, заняться созданием аппарата диализа, который стал бы использоваться в «Бригаме», так называли больницу.Внеся вчертежинекоторые изменения,Меррилли егокоманда собралииопробовалисобственнуюверсию машиныКолфаик1950году провели 33 процедуры диализа на двадцати шести пациентах. Юм был ответственен за поиск сосудистого доступа: для каждой процедуры
требовалось найти подходящую артерию и вену для канюляции
[52]
, что былонепросто.Болееудобныетехникидиализабылиразработанылишьв 1960-хгодах,адотоговремениврачиосматривалирукииногипациентав поисках крупных вен и артерий, в которые можно установить толстые иглы.Длядоступаквенамиартерияминогдадажеприходилосьразрезать кожу. Через несколько недель у пациентов просто заканчивались подходящиесосуды, и диализ приходилось останавливать.Если почкине успеваливосстановиться,тобольныеумирали.
Удобные техники диализа были разработаны лишь в 1960-х годах, а до того времени врачи осматривали руки и ногипациентавпоискахкрупныхвениартерий, в которые можнобылоустановитьтолстыеиглы.
https://t.me/medicina_free