Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / @xirurgi_2025 / @xirurgi_2025 - 1158 - файл
.pdf
https://t.me/medicina_free
Хитозан является одним из известных и пользующихся большой
популярностью в данное время БАВ, применяемых в медицине, получают из
хитина путем ацетилирования, т.е. удаления ацила (карбонового соединения),
который придает жесткость, как бы цементирует хитин [64, 92, 98, 101, 104,
114, 130]. В медицине и медицинской промышленности определились
следующие области использования препаратов хитозана: как
вспомогательные вещества в технологии производства лекарственных
средств [33], как материалы для создания полимерных изделий медицинского
назначения; как биологически активные вещества [64, 101, 113, 122].
В онкологии хитозан применяется для транспортировки лекарственных
веществ, в основном цитостатиков, например, 5-фторурацила. При этом
биопереработанный хитозан способен селективно собираться вокруг раковых
клеток и ингибировать их рост. M. Sato et al. [131] и A.V. Ilyina (2002) для
торможения опухолевого роста с успехом применяли водорастворимые
конъюгаты митомицина с препаратами хитозана.
Хитозан вызывает большой интерес у медиков и косметологов
благодаря своим уникальным биомедицинским свойствам: совместимостью с
тканями человеческого организма, отсутствие иммунореактивности,
способностью к биодеградации и полному выводу из организма,
способностью образовывать тонкие защитные покрытия ран, заживляющим
действием на раны, биостимуляцией регенерационных процессов,
выраженной бактериостатической активностью [24, 40, 69, 98, 123].
Хитозан улучшает дренажные свойства лимфатической системы,
которая по современным взглядам является основным местом скопления
токсических веществ и наиболее трудно поддающееся детоксикации [126].
В настоящее время различные формы хитозана широко применяются за
рубежом в качестве противоожоговых и ранозащитных покрытий,
иммуностимулирующих препаратов, связывающих холестерин,
радионуклеиды [118, 123]. Отмечается положительное действие хитозана при
профилактике местных осложнений и лечении асептических, гнойно-
81
https://t.me/medicina_free
воспалительных хирургических ран мягких тканей. Он способствует
быстрому стиханию воспалительных процессов, более раннему развитию
грануляционной ткани и эпителизации раневой поверхности. Препарат
ускоряет очищение ран от гнойно-некротического отделяемого, благодаря
активации фагоцитарных механизмов, снижает обсемененность раны,
уменьшает общую интоксикацию. Благодаря данным свойствам хитозан
нашел применение в общей хирургии, офтальмологии, оториноларингологии
[24, 69, 98, 108, 117]. Основываясь на результатах многочисленных
исследований об особенностях строения и функции лимфатической
системы, можно предположить, что разработка лимфотропных методов
терапии является перспективным направлением, но в какой степени они
могут оказать усиливающий положительный эффект в комбинации с
наночастицами серебра и золота синтезированных в лаборатории
нанотехнологии Института химии и химической технологии НАН КР не
ясно.
2.6. Характеристика лимфостимулирующего коктейля
Несмотря на стремительное развитие современной медицины и
внедрение в клиническую практику мер асептики и антисептики, а также
усовершенствования методик операционной техники полностью избежать
инфицирования операционной раны всё еще невозможно. Имеются публикации,
согласно которым частота возникновения раневой инфекции, гнойных осложнений
после хирургических вмешательств колеблется в пределах 4,4% 16,4%, а по мнению
А.З. Зарипова [78] госпитальные инфекции составляют около 40%. Гнойносептические заболевания как ургентные состояния требуют быстрых и
действенных методов и адекватного подбора лечебных средств [70],
поскольку вопросы эффективного влияния на течение раневого процесса
решаются не всегда успешно, так как средства часто оказываются
малоэффективными или неэффективными, а нередко имеют побочные
эффекты. Поэтому в настоящее время многие хирурги акцентируют
82
https://t.me/medicina_free
внимание на комплексном воздействии различных методов на течение
раневого процесса, чтобы значительно снизить риск развития гнойносептических осложнений [53].
Антисептический препарат H
входит в группу лучших оксидантов.
2O2
При контакте с повреждённой кожей - перекись распадается, образует
молекулярный кислород, именно эта составляющая даёт дезинфицирующий
эффект. Таким образом происходит мгновенное очищение, а также
инактивация (окисление) органических компонентов клеток (кровь, гной,
протеины). Перекись водорода - самый известный антисептик, позволяющий
обрабатывать раны любого характера: порезы, глубокие царапины, ссадины,
послеоперационные швы, фурункулы, прыщи, нагноения. С помощью
пероксида можно мгновенно дезинфицировать травму, за счёт чего процессы
регенерации будут происходить быстрее. Антисептическое действие не
является стерилизующим, при его применении происходит лишь временное
уменьшение количества микроорганизмов. Обильное пеноoбpaзование
способствует тромбообразованию и остановке кровотечений из мелких
сосудов.
В последние годы в связи с развитием нанонауки возобновилось
внимание к антимикробным свойствам ряда металлов, прежде всего к золоту
и серебру, интерес к биологической активности которых угас в 40-е годы XX
века вследствие открытия антибиотиков. Общепризнанно, что перевод
металлов в наносостояние придает им новые, уникальные физические,
химические и биологические свойства, что создает огромный потенциал для
их применения в медицине. Ионы серебра оказывают прямое антимикробное
действие, а также усиливают эффект других антибактериальных препаратов
[68]. По мнению Качанова О.А. с соавт. [7] является перспективным
исследование противомикробной активности коллоидных растворов
наносеребра. Применение мазей с сульфатиазолом серебра позволяет
улучшить результаты лечения пациентов с гнойной патологией мягких
тканей и снизить риск вторичного инфицирования в сравнении с
83
https://t.me/medicina_free
применением традиционных антибактериальных мазей – за счет снижения
бактериальной контаминации, более быстрого очищения послеоперационной
раны от гноя и фибрина [70].
Известно, что наночастицы размером 9-15 нм наиболее активно
уничтожают более 600 видов болезнетворных микроорганизмов, грибов и
вирусов. Они могут также стать основой препаратов, альтернативных
антибиотикам. Поскольку к действию любого антибиотика болезнетворные
микроорганизмы, мутируя, приспосабливаются за 7-10 лет. В то же время не
обнаружено ни одного случая, когда бы они приспособились к действию
наночастиц серебра.
Хитозан – природный полимер XXI века и поэтому закономерным
является большой интерес науки к поиску и использованию полимеров
природного происхождения, таких как хитин и хитозан [42]. Имеющиеся в
медицине результаты исследований, полученные на лабораторных животных
и в клиниках, зарубежный опыт получения широкого спектра лекарственных
препаратов на основе хитозана свидетельствуют о наличии антивирусных
[37], антибактериальных [96], антидотных [90], антикоагулянтных [116],
антиоксидантных [102], адгезионных [119], иммунокорригирующих [825]
свойствах, уникальной способности к комплексообразованию хитозана, что
позволяет использовать его в качестве энтеросорбентов для детоксикации
организма при экзо- и эндотоксемии.
Исследования К.Д. Жоголева [35] и А.С. Корягина [6] показали, что
препарат «Васна», разработанный в Государственном научном центре
вирусологии и биохимии «Вектор» (г. Новосибирск) на основе одного из
природных биостимуляторов – хитозана, снижает отек интерстиция. Работ
посвященных использованию хитозана в хирургической практике в
отечественной и зарубежной литературе крайне мало [34]. По данным
Уметалиевой А.Б. [92] хитозан значительно снижает отек интерстиция при
ожоговой травме, то есть обладает лимфостимулирующим эффектом. По
мнению Ю.И. Бородина [16, 72], Ю.М. Левина [48], Н.А. Гаряевой [25] и др.
84
https://t.me/medicina_free
именно интерстициальное пространство является основной ареной
транспортных потоков, обеспечивающих эндоэкологию региона.
При пластических операциях на передней брюшной стенке, когда
разрез превышает по длиннику более 30 см, даже в асептических условиях
(пластика грыж у тучных) имеются участки гиповаскуляризированной
отечной ткани с последующим её инфицированием [80] и по
ретроспективному анализу около 40% больных продлевают пребывание в
стационаре, как минимум до трех недель, а снятие швов приводит к их
расхождению и последующему заживлению только вторичным натяжением.
Обобщая вышесказанное, полученные к настоящему моменту сведения
о патогенезе и течении раневого процесса позволяют предположить высокую
эффективность медицинских технологий - антисептических средств, в том
числе на основе наночастиц серебра. Заинтересованность к дальнейшему
совершенствованию методов получения нанокластеров серебра можно
объяснить попытками улучшить такие свойства получаемого вещества, как
стабильность и антибактериальная активность. Для получения коллоидного
серебра предложено достаточно много различных способов, однако
синтезируемые таким образом наночастицы имеют относительно большие
размеры и высокий разброс в образце конечного продукта, что может
снижать их способность воздействовать на микроорганизмы и повышать
вероятность проявления ими токсических свойств.
Многие авторы акцентируют внимание на комплексном воздействии
различных методов на течение раневого процесса, несмотря на то, что
своевременная хирургическая обработка раны позволяет значительно
снизить риск развития гнойно-септических осложнений [53]. При проведении
лечебных мероприятий необходимо также учитывать и фазу раневого
процесса, так как зачастую применяются препараты, не пригодные в фазу
гидратации, а чтобы купировать гнойный процесс, необходимо направить
лечение на выведение экссудата и санации патологического очага.
85
https://t.me/medicina_free
Становится понятной необходимость разработки новых
антисептических средств, с одной стороны, для профилактики нагноений
асептических обширных хирургических ран и, с другой - изучения их
влияния на местные и общие факторы неспецифической защиты организма,
микробный пейзаж раны и срок заживления ран в условиях гнойного
процесса. В связи с изложенным, актуальным направлением исследования
является разработка рационального и эффективного ранозаживляющего
средства, содержащего перекись водорода с наносеребром и хитозановый
гель в лекарственной форме, что в итоге позволит расширить ассортимент
ранозаживляющих лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке
Кыргызстана. К настоящему времени исследований по разработке
комбинированной лекарственной формы – перекись водорода с
наносеребром и хитозаном не проводилось.
Поэтому исследование возможности комплексного применения
перекиси водорода наноструктур с наночастицами серебра для ускорения
регенераторного процесса при использовании лимфотропных технологий
представляется перспективным направлением в практической медицине и
прежде всего в хирургии.
Поэтому необходимо разработать состав и способы использования
нанобиотехнологий в комплексе с лимфостимулирующим коктейлем в
клинике для профилактики развития послеоперационных осложнений,
направленное на снижение уровня смертности и ранней инвалидизации
трудоспособного населения. В перспективе, на основе реализации данного
проекта, возможно создание более экономически выгодного эксклюзивного
отечественного фармакологического препарата для практического
здравоохранения.
2.7. Статистические методы обработки
Статистическая обработка данных проводилась с использованием
электронных таблиц Excel – 2000 и статистического пакета SPSS for Windows
86
https://t.me/medicina_free
10.0.5. фирмы StatSoft@ Inc., USA. Графические иллюстрации построены при
помощи компьютерных программных пакетов «Excel». Вычислялись средние
арифметические величины (М) в абсолютных и относительных единицах и
их ошибки (m). Вероятность достоверности различий сравниваемых средних
величин определяли, сопоставляя значение критерия достоверности (td) со
стандартными значениями критерия Стьюдента.
Кроме того, для обработки полученных результатов использовали
альтернативный анализ, метод вариационной статистики: вычисление
средней арифметической (М) и ее ошибки (m), среднеквадратичного
отклонения (σ), определяли достоверность различий средних величин и
показателей, использовали парный t-тест для средних величин,
непараметрический критерий Уилкоксона-Манна-Уитни. При всех подсчетах
достоверными считали различия при Р0,05, учитывая характер
распределения признаков, близких к нормальному.
В случае ненормального типа распределения использовали
непараметрические критерии и коэффициент ранговой корреляции
Спирмена. Статистическую оценку результатов исследования проводили при
минимальном доступном уровне вероятности (95%), используемом при
медико-биологических исследованиях.
87
https://t.me/medicina_free
ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Структура экспериментальной раны без лечения (спонтанное
заживление)
Структурно через 24 часа дно раны инфильтрировано лейкоцитами и
состоит из некротизированных волокон (рисунок 3.1.1).
Рисунок 3.1.1 - Микрофото. 1-е сутки эксперимента. Деструкция и миолиз
прилежащих мышечных волокон. Окраска гматоксилин-эозином. Ув.х230.
На третьи сутки – перифокально выраженный отек ткани и
лейкоцитарная инфильтрация, много клеточного детрита и фибрина.
Морфометрически возрастало количество ПЯЛ, фибробластов и макрофагов.
Начиная с 3-х суток наблюдения появлялись тучные и плазматические
клетки.
На 7-е сутки спонтанного заживления на дне раны появлялись
грануляции. Морфометрические исследования показали, что свыше 20%
поверхности раны занимали бесклеточные структуры в экссудата и фибрина,
а также деструкция и миолиз прилежащих мышечных волокон (рисунок
3.1.2).
88
https://t.me/medicina_free
Рисунок 3.1.2 - Микрофото. 7-е сутки эксперимента. Деструкция и миолиз
прилежащих мышечных волокон. Окраска гматоксилин-эозином. Ув.х320.
На 14-й день эксперимента (таблица 3.1.1) общая площадь интерстиция
начинает снижаться и составляет 270±15 в мкм²х10³, а емкость кровеносного
русла, наоборот, увеличивается до 1,25±0,1 в мкм³х10
6
Количество макрофагов и
фибробластоа снижалось по сравнению с предыдущим сроком наблюдения.
Таблица 3.1.1 - Динамика структуры соединительной ткани крыс после
моделирования обширной хирургической раны без лечения (M±m)
(абсолютное количество в стандартном поле зрения)
Сроки наблюдения в сутках
Показатели
1 3 7 14 21
Площадь
интерстиция
343±29* 320±24* 290±21 270±15 264±20
в мкм² х 10³
Диаметр капил.
-* -* 7,4±0,4 8,0±0,4 8,1±0,3
в мкм
Количество
капилляров
Емкость кров.
русла в мкм³х10
Общая
клеточность
-* -* 8±1* 25±2* 32±3
6
-* -* 0,34±0,03* 1,25±0,1* 1,6±0,1*
1064±41* 1070±80* 1010±80* 840±72* 740±54*
89
https://t.me/medicina_free
Продолжение таблицы 3.1.1
Жир. кл-ки 17±1 57±4* 58±5* 57±5* 30±2*
Фибробласты 197±12 394±23* 450±31* 390±28* 200±22*
Макрофаги 85±7* 127±10* 118±10* 99±8* 48±4*
Тучные клетки 23±2* 26±2* 50±4* 57±4* 27±2*
Внесосудистые
180±10* 127±15* 88±10* 45±5* 16±2*
эритроциты
Лимфоциты 21±2* 74±7* 84±7* 103±9* 64±6*
ПЯЛ 229±18* 183±13* 133±9* 120±8* 82±6*
Плазмобласты,
13±1* 27±4* 50±5* 47±4* 22±2*
плазмоциты
Примечание: * - достоверное отличие от нормы.
Интересна динамика преобразования регионарного кровеносного русла
в зоне хирургической раны (таблица 3.1), так в 1-е и 3-и сутки сосуды
отсутствуют и появляются только к 7-му дню (рисунок 3.1.3).
Рисунок 3.1.3 - Микрофото. 7-е сутки спонтанного заживления.
Просветленный препарат после предварительной инъекции кровеносного
русла водной взвесью черной туши на глицерине. Ув. х 230.
90
Соседние файлы в папке @xirurgi_2025