Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / @xirurgi_2025 / @xirurgi_2025 - 1158 - файл
.pdf
https://t.me/medicina_free
окислительного фосфорилирования в клетках головного мозга усиливается
при введении серебра практически в 2 раза, а также повышается количество
нуклеиновых кислот, что способствует улучшению функции головного
мозга. Помимо этого установлено, что оно блокирует сульфгидридные
группы, участвующие в образовании активного центра многих ферментов. На
сегодняшний день серебро считается не просто металлом, способным
уничтожать микроорганизмы, а микроэлементом, являющимся необходимым
и служащим неотрывной составной частью тканей и органов, как животных,
так и растительных организмов [58, 89]. Серебро имеет длинную историю
использования в медицине. Как лекарственные препараты используют соли,
оксиды, хелатные и органические соединения серебра, а также его аквазоли.
Лекарственные свойства серебра основаны на его бактерицидном
эффекте. В серебряных сосудах хранили воду, чтобы избежать её порчи,
пластинки из серебра прикладывали к коже для лечения воспалений и язв,
упоминания о применении серебра для лечения ран имеются в трудах
Геродота. Упоминания о лечебных свойствах серебра были обнаружены в
рукописях Гиппократа, который отметил, что серебро способствует более
быстрому заживлению ран и помогает организму больного справиться с
заболеванием. Так называемая "серебряная вода" стала незаменимым
лекарственным средством во время Первой мировой войны. Она применялась
как универсальный антибиотик и обновляющее средство. До 1800-х годов,
серебро используется для лечения венерических инфекций, акне, язв.
Серебряная фольга применялась для обработки хирургических ран,
способствовала заживлению ран и снижению частоты послеоперационных
инфекций, серебряные карандаши использовались для удаления бородавок и
предотвращения язв. Наличие ионов серебра благоприятно влияет на
восстановление поврежденных тканей, способствует уничтожению раковых
клеток и нормализует процессы, вызванные воспалением. При сопоставлении
антимикробных свойств серебра и ряда других препаратов было обнаружено,
что бактерицидный эффект серебра более чем в 1700 раз превышает
41
https://t.me/medicina_free
аналогичный для карболовой кислоты и более чем в 3 раза для хлорной
извести и сулемы.
Было выявлено, что серебро обладает более выраженными
антибактериальными свойствами, чем биомицин, пенициллин и другие
антибактериальные препараты, а также угнетает жизнедеятельность
антибиотикоустойчивых штаммов бактерий. На вульгарный протей,
золотистый стафилококк, кишечную и синегнойную палочки,
представляющие существенный интерес для практического здравоохранения,
ионы серебра оказывают как бактериостатическое, так и бактерицидное
действие. Углубленное изучение характеристик серебра активно
продолжилось во второй половине 19 века, когда немецкий гинеколог Карл
Креде обнаружил мощный антигонобленорейный эффект 1% раствора
нитрата серебра. Это открытие в немалой степени способствовало
ликвидации в роддомах Германии гнойных гонорейных воспалений глаз у
новорожденных. В 1940 г. в Нью-Йорке было определено, что
антибактериальными свойствами обладают ионы серебра, выделяющиеся из
металла в очень малом количестве за счет наличия в нем дефектов
кристаллической решетки. Известный американский ученый Джим Поуэл в
1978 г. написал: "В результате проведенного исследования стало очевидно,
что серебро это феноменальное явление в современной медицине. Обычный
антибиотик убивает, возможно, с полдюжины различных болезнетворных
организмов, тогда как серебро около 650. При этом не возникает
резистентных к серебру штаммов. Более того, серебро практически не
токсично".
Существует несколько теорий, объясняющих взаимодействие ионов
серебра с микробной клеткой. Одной из наиболее распространенных является
адсорбционная теория, согласно которой клетка погибает при адсорбции
ионов этого металла за счет электростатических сил, появляющихся между
отрицательно заряженными микробами и ионами серебра, имеющими
положительный заряд. Другая теория предполагает наличие реакции между
42
https://t.me/medicina_free
ионами серебра и пептидогликанами клеточной стенки микроорганизма, что
приводит к прекращению передачи кислорода внутрь бактериальной клетки
её гибели. Именно различным строением клеточной мембраны и
наличием/отсутствием клеточной стенки, содержащей пептидогликаны,
приверженцы этой теории объясняют сравнительно низкую токсичность
ионов серебра для человека и животных и высокую антисептическую
активность ионов серебра в отношении бактериальных микроорганизмов.
Другие исследователи объясняют механизм взаимодействия ионов серебра с
микробной клеткой окислением протоплазмы бактериальной клетки
растворенным в окружающей среде кислородом, при этом катализатором
этой реакции, по их мнению, служат ионы серебра [19].
Одна из теорий о механизмах антибактериального воздействия серебра
предусматривает следующий механизм бактерицидного
(обеззараживающего) действия ионов серебра: они проникают внутрь
бактериальной клетки, блокируют SH-группы ферментов микроорганизмов.
Клетка по-прежнему остается жизнеспособной (проявляется
бактериостатический эффект), но нарушается ряд ее функций, к примеру,
деление [19, 58]. Ряд исследований показывает, что механизмы воздействия
ионов серебра на микробную клетку связаны с активацией нескольких
антиоксидантных генов, а также генов, кодирующих ферменты,
ответственные за транспорт и восстановление ионов металла
(феррохелатаза), а также АТФ-азы. Антибактериальное действие ионов
серебра в таком случае может быть связано с истощением антиоксидантной
емкости. Имеются также сведения о взаимодействие ионов серебра с ДНК.
Этот момент является важным для определения возможности внеклеточной
блокады коньюгазной передачи плазм ид резистентности между
микроорганизмами, что уменьшает вероятность процесса трансформации, так
как исключается возможность передачи генов, детерминирующих
лекарственную резистентность, от одних микроорганизмов при их
разрушении другим.
43
https://t.me/medicina_free
Другое предположение выглядит следующим образом: после того, как
на поверхности бактерии адсорбируется серебро, оно преодолевает
клеточную стенку и попадает внутрь клетки, что в дальнейшем приводит к
ингибированию ферментов дыхательной цепи и разобщению процессов
окисления и окислительного фосфорилирования в бактериальных клетках, в
результате чего такая клетка погибает [19, 58]. Формирование комплексов с
сульфгидрильными группами приводит к инактивации ферментов
поверхности клетки и изменению процессов дыхания в мембране
бактериальной клетки. Связывающиеся с нуклеиновыми кислотами ионы
серебра полностью блокируют транскрипцию, а образование связей с
компонентами поверхности клетки прерывает дыхание бактерии. У грибка
Candida albicans необратимое связывание ионов серебра с имеющимся в
изомеразе фосфоманнозы цистеиновым остатком прекращает синтез
клеточной стенки, что приводит к существенной потере необходимых
питательных веществ. Ионы серебра угнетают усвоение фосфатов,
подавляют функционирование нуклеиновых кислот, прекращают
трансмембранный транспорт как органических, так и неорганических
веществ, что приводит не только к "голоданию" клетки, но и к нарушению
осмотического равновесия.
Таким образом, предполагается, что взаимодействие ионов серебра с
микробной клеткой имеет две стадии: 1) адсорбция на поверхности; 2)
последующий активный транспорт иона в клетку. Свыше 90% поглощенных
клеткой ионов серебра связываются с мембраной, в результате чего
происходит инактивации ферментов клеточной стенки и белковпереносчиков (пермеаз), что приводит к нарушению метаболизма всей
клетки. При помощи электронной микроскопии доказано, что под влиянием
ионов серебра происходят значительные морфологические изменения в
клетках бактерий. Обработанные таким образом бактериальные клетки
имеют искаженную форму, на их поверхности наблюдается образование
пузырей.
44
https://t.me/medicina_free
1.7. Опыт применения препаратов серебра, их достоинства и
недостатки
Наиболее распространенный препарат ионного серебра - серебра
нитрат (ляпис), применение которого в медицине (с 17 века, "адский камень")
основывается на его антибактериальном и коагулирующем действии. Так,
нитрат серебра применялся для профилактики гоннобленореи у
новорожденных, нитрат серебра в виде ляписного карандаша или мази
применяется для прижигания небольших ран, язв, удаления бородавок.
Растворы нитрата серебра, применяются для лечения небольших ран.
Имеются данные о гелеобразовании при взаимодействии растворов
некоторых бета лактамных антибиотиков и нитрата серебра.
Однако были обнаружены и негативные эффекты нитрата серебра.
Основные недостатки 0,5% раствора этого вещества этот гипотонический
раствор чрезвычайно неустойчив, очень плохо проникает в некротические
ткани (струп) и довольно быстро инактивируется раневым отделяемым.
Кроме этого имеется опасность развития метгемоглобинемии из-за
происходящего при его использовании восстановления бактериями нитрата
до нитрита. Описаны его токсические свойства на субклеточном уровне. Так,
имеются данные о влиянии нитрата серебра на эпителиальные бронхиальные
клетки человека. Эти результаты позволяют предположить, что под влиянием
нитрата серебра происходит торможение передачи электронов в цепи
митохондриальных комплексов, которое в конечном итоге приводит к
повреждению клеток, возможности активации процессов апоптоза под
действием нитрата серебра, к тому же растворы нитрата серебра легко
инактивируются под действием хлоридов, присутствующих во всех
биологических жидкостях. Также были разработаны соли серебра
(сульфадиазин, сульфатиазол), обладающие противовоспалительным и
антисептическим действием и стимулирующие пролиферацию и
дифференцировки кератиноцитов, применяемые для усиления лечебного
эффекта раневых покрытий при оказании медицинской помощи
45
https://t.me/medicina_free
пострадавшим с ожогами. Местное использование сульфадиазина серебра
позволяет в целом снизить сроки лечения больных. Также нашел свое
применение препарат "Аргосульфан", разработанный институтом
прикладной фармации Гданьской медицинской академии. В качестве
действующего начала содержит серебряную соль сульфатиазола.
Сульфатиазол, как составная часть крема, подавляет размножение
микроорганизмов. Показаниями к применению 2% крема "Аргосульфан"
являются: раны после лечения острых гнойных заболеваний мягких тканей;
микробная (варикозная) экзема с трофическими язвами голеней;
посттравматические раны мягких тканей; пролежни; эктима вульгарная;
экзема конечностей, осложненная пиогенной инфекцией. Помимо этого
"Аргосульфан" и 1% сульфадиазин серебра применяются для лечения
неинфицированных поверхностных ожогов.
При сравнении антимикробной активности различных
серебросодержащих кремов, таких как "Аргосульфан", "Сульфаргин",
"Силведерм", показана их одинаковая эффективность по отношению к
Pseudomonas aeruginosa и Candida albicans. Основными недостатками
лекарственных препаратов (мазей "Аргосульфан", "Силведерм", "Дермазин",
"Фламазин"), содержащих этот комплекс в качестве активной субстанции,
являются развитие характерных для сульфаниламидных препаратов
системных побочных эффектов (лейкопении, головной боли, диспепсии), а
также жжение, зуд, коричневато-серое окрашивание кожи, кожные
аллергические реакции. Кроме того, у пациентов ожоговых отделений с
инфицированными ожогами нередко обнаруживаются бактерии,
резистентные к сульфадиазину. Были разработаны металлополимерные
композиции на основе металлического серебра и полимеров. Одной из таких
композиций является "Повиаргол", содержащий низкомолекулярный
поливинилпирролидон. "Повиаргол", как эффективный антисептик,
содержащий металлическое серебро в минимальной концентрации,
используется для местной терапии у пациентов с широким кругом
46
https://t.me/medicina_free
воспалительных процессов с микробной этиологией. Имеются сведения о
взаимодействие серебра, входящего в состав "Повиаргола", с ДНК. Этот
момент является важным для определения возможности внеклеточной
блокады коньюгазной передачи плазмид резистентности между
микроорганизмами в фазы конденсации при сверхнизких температурах
плазмохимическими методами [57]. Многие из существующих методов
получения нанокластеров серебра основаны на применении токсичных
реагентов, используемых или в качестве стабилизаторов получаемых
нанокластеров, или в качестве восстановителей ионов серебра. Однако для
применения наночастиц в медицинских целях требуется исключить
токсичные вещества из какого-либо этапа синтеза [88].
Наиболее распространенным способом получения наночастиц серебра
является химическое восстановление соли серебра растворенным в воде
восстановителем, таким как NaBH 4, цитрат анион, глюкоза, гидразин и
аскорбиновая кислота [88]. Получение наночастиц серебра в таком случае
происходит в виде коллоидного раствора, представляющего собой взвесь
наночастиц в водном растворе, содержащем тот или иной стабилизатор (как
правило, используются органические молекулы хитозан, желатин,
поливинилпирролидон). При этом стабилизатор создает вокруг наночастиц
своего рода защитную оболочку, препятствующую их агрегации и
окислению. Зачастую подобный раствор содержит, помимо непосредственно
наночастиц, некоторое количество оксида серебра. Применение сильных
восстановителей приводит к получению малоразмерных монодисперсных
наночастиц, использование более слабых восстановителей приводит, как
правило, к получению более полидисперсных размеров наночастиц. В целях
получения наночастиц серебра используют также поверхностно активные
вещества путём восстановления ионов серебра в системе обратных мицелл.
Получение наночастиц согласно такому методу включает изготовление
мицеллярного раствора поверхностно-активного вещества в неполярном
растворителе (н-гексан, н-гептан, н-октан, н-декан, циклогексан, изооктан) с
47
https://t.me/medicina_free
последующим внесением в этот раствор восстанавливающего агента.
Используемый при этом водный раствор солей серебра заранее
обрабатывают раствором аммиака. Полученная таким образом двухфазная
система в последующем расслаивается, и из водного раствора извлекают на
но частицы серебра. Часто эти соединения, используемые для получения
наночастиц серебра, являются токсичными или опасными, поэтому
приоритетным является использование так называемых "зеленых" методов
синтеза. Биологические способы включают получение наночастиц серебра с
использованием экстрактов биоорганизмов в качестве восстановителя и
стабилизирующего агента. Такие экстракты включают в себя белки,
аминокислоты, полисахариды, и витамины, которые могут служить
одновременно восстановителем и стабилизатором получаемых наночастиц
[55, 81, 86]. Например, были использованы экстракты листьев гуавы,
эвкалипта или чая в качестве восстановителей для получения наночастиц
серебра [103], что, согласно мнению авторов, позволило получить достаточно
устойчивые наночастицы серебра, обладающие антисептическими
свойствами и низкой токсичностью.
В 2015 году был запатентован способ получения наночастиц серебра
без применения какого-либо реагента-восстановителя, с помощью
экспонирования серебросорбатного стекла при рентгеновском облучении или
естественном солнечном свете. Вследствие этого образуется поверхностная
пленка из наночастиц серебра [87]. В других методах используется синтез
наночастиц серебра с использованием дисперсии сольватированных атомов
металла. Такой способ получения наночастиц включает предварительное
диспергирование расплавленного материала, подачу полученных жидких
капель материала (серебра) в образованную в инертном газе плазму
электрического разряда. После чего производится охлаждение в инертном
газе полученных жидких наночастиц серебра до затвердевания и их
нанесение на носитель. Есть сообщения о получении наночастиц серебра
путем радиационного восстановления ионов, в частности при гамма-
48
https://t.me/medicina_free
индуцированном восстановлении ионов в водном растворе
биодеградируемого полиэлектролита карбоксиметилхитина.
Процесс получения наночастиц серебра состоит в образовании, под
влиянием гамма-излучения, сольватированных электронов в растворителе
(наиболее часто используется вода) с последующим взаимодействием этих
электронов с ионами серебра. Наличие в облучаемом растворе какого-либо
полимера-стабилизатора блокирует возможную агломерацию и укрупнение
наночастиц. Однако при таком методе получения наночастиц при
радиационном облучении в растворе, помимо предусмотренных условиями
получения наночастиц электронов, могут образовываться радикалы. Для их
инактивации применяются гасители радикалов, такие как спирты [57].
Использование ионов серебра как антимикробных агентов ограничивается
растворимостью ионов серебра в биологических и экологических средах,
содержащих хлорид анионы CI, так как AgCI имеет очень низкую
растворимость в Н2О и быстро выпадает в осадок из раствора. В некоторых
случаях, соли серебра стабилизируются сверхразветвленными полимерами
или дендримерами, которые сочетают в себе одновременно свойства
восстановителя ионов серебра и стабилизатора с образованием наночастиц
серебра в полимерной матрице.
Дендример-серебряные комплексы предотвращают осаждение ионов и
наночастиц серебра из раствора, что также используется для получения
наночастиц серебра. Подобные методы получения наночастиц,
предусматривающие применение дендримеров и блок сополимерных мицелл,
применяются с целью получения покрытий и пленок, содержащих
нанокластеры серебра, что немаловажно для использования в оптических,
магнитных и каталитических системах. Другие гибридные серебряные
наноматериалы могут включать наночастицы серебра, стабилизированные
многокомпонентными полимерами, в том числе полиэтиленгликолем.
Подобные наночастицы серебра, в виде коллоидного раствора, используются
в качестве контрастного агента для магнитно-резонансной томографии. Еще
49
https://t.me/medicina_free
одна группа методов получения наночастиц серебра предусматривает
химическое восстановление серебра в слое слоистых силикатов. Полученные
таким способом нанокластеры серебра располагаются между слоями
силикатов или на их внешних поверхностях, что снижает их агрегацию и
образование крупных и малоактивных конгломератов.
Большая сорбционная способность (набухание) слоистых силикатов,
оказываемое ими влияние на физико-химические характеристики полимеров
и антимикробное действие, за счет образованных нанокластеров серебра,
способствовали появлению интереса к их применению как наполнителей
матриц раневых повязок. Также, по мнению некоторых авторов, такой метод
получения нанокластерного серебра позволяет снизить токсичность
наночастиц и при этом сохранить характерную для них высокую
антибактериальную активность. Активно продолжается поиск новых методов
получения наночастиц серебра. Имеются сведения об использовании
экстракта листьев из N igella Sativa, экстракта из лекарственного растения
лапчатки, P. Fulgens, биоконъюгатов наночастиц серебра и антимикробных
пептидов семейства бактенецинов, являющихся эндогенными антибиотиками
[16, 48].
В последние годы значительно увеличился интерес к биосинтезу
наночастиц серебра. Существуют публикации о получении наночастиц
сульфида серебра микроскопическими грибами. Также был описан
биосинтез наночастиц бактериями. С этой целью используются штаммы
родов Rhodococcus, и Fusarium, было отмечено, что бактерии в данном случае
выступают как химический восстанавливающий агент, "собирая" из
свободных ионов серебра наночастицы в процессе своей жизнедеятельности.
В патенте на изобретение [32] описан способ получения композиции
наночастиц серебра путем инкубирования пробиотических бактерий
(Lactobacillus fermentum) с водным раствором нитрата серебра. Полученные
таким образом наночастицы серебра предлагается использовать в качестве
противом икробного агента [32]. Получаемые наночастицы наиболее часто
50
Соседние файлы в папке @xirurgi_2025