Молекулярные процессы в мозге при принудительной гипотермии

Таким образом, впервые нами обнаружено отсутствие в капиллярном­ транспорте аминокислот температурной зависимости и присутствие ее в клеточном транспорте. Перераспределение триптофана внутри клеток­ тканей мозга при охлаждении (25, 12 °С) идет более активно. Наши исследования показали, что липорастворимый компонент антипирин при низкой температуре тела (20 °С) поглощается мозгом меньше, а при гипертермии (40 °С) – больше. В то же время температура тела не влияет на проникновение из крови в мозг воды

иводорастворимого­ компонента инулина. Например, скорость проникновения из циркулирующей­ крови в мозг меченых воды, инулина и антипирина у нор­ мотермических (37 °С) крыс составляет соответственно 66, 98, 83 имп./мин, а у гипотермических (20 °С) – 62, 93, 37 имп./мин. Эти результаты свидетельствуют о том, что в капиллярном мембранном транспорте температура­ вызывает изменение через альтерацию липидов, не влияя на транспорт аминокислот и воды.

Гипотермия приводит к усилению перекисного окисления липидов в тканях мозга [67]. Транспорт и функцию энзимов определяет липидный состав мембран. Обмен фосфолипидов в мозге крыс при гипотермии снижается в 4–6 раз. Соотношение­ (в %) фосфолипиды – холестерин общих липидов мозга крыс при охлаждении до 20–18 °С изменяется от 56,9/43,0 у интактных до 41,3/58,7 у опытных [20а, 42, 42а]. Изменение активности ряда мембранных ферментов­ мозга: сукцинатдегидрогеназы [92], АТФазы [92],глутаминаз [18], глутаминсинтетазы [53], наблюдаемое при гипотермии,­ видимо, объясняется не только температурной модификацией, но и изменением их липидной части, сказывающимся на проницаемости мембран для субстратов. В процессе био-

химической адаптации к холоду­ наступают качественные изменения молекул ферментов, видимо, появляются «холодовые» изоферменты. Энзимы зимоспящих животных при низкой температуре зачастую значительно активнее, чем у незимоспящих,­ хотя при более высоких температурах эти различия могут не проявляться [18, 61, 92].

Не подлежит сомнению ключевая роль биологических мембран в поддержании клеточного метаболизма при охлаждении. Клеточные мембраны эндотермных животных адаптировались для балансирования метаболизма в диапазоне нормотермии (38±4 °С). Гипотермия снижает проницаемость цитоплазмы

иклеточных мембран, а индуцированные охлаждением фазовые переходы липидов из жидкокристаллического в гель-состояние ведут к образованию значительно более жесткой мембранной структуры, пластичность которой резко изменяется [72]. Структурные изменения мембран, обусловленные фазовыми переходами липидов, отрицательно влияют на состояние клеток, приводя к деформации плазматической мембраны и мембран внутриклеточных органелл, а также к нарушению работы мембранносвязанных белков. Действительно,

переход иммобилизованных вокруг фермента липидов в гель-фазу вызывает,

как правило, снижение его активности, что может привести к нарушению активного транспорта ионов и метаболитов, синтеза веществ и производства энергии в клетке.

Было установлено, что при кратковременном (5 минут) охлаждении крыс

вводе происходит снижение температуры фазового перехода общих липидов мозга и уменьшается на 12–15 % содержание холестерина. Снижение содержания холестерина в мембранах аксонов сопровождается увеличением проницаемости мембраны и возникновением процесса возбуждения [87], на основании чего был сделан вывод о том, что изменение содержания­ холестерина и, следовательно, изменение фазовых свойств мембранных липидов может быть основой повышения функциональной активности ЦНС в ответ на быстрое кратковременное охлаждение [21].

Напротив, при глубокой (20–19 °С) гипотермии происходит значительное увеличение ненасыщенности мембранных липидов путем повышения содержания ненасыщенных жирных кислот или путем введения двойных связей ферментами оксигеназами (десатурация), что может способствовать сохранению липидами при низких температурах жидкого или жидкокристаллического состояния, обеспечивая более оптимальное функционирование мозговых структур в новых условиях [20]. Такая «структурная» адаптация, способствующая поддержанию жидкокристаллического состояния мембран в более широком диапазоне температур, обеспечивает и нормальное функционирование синапсов, что особенно важно в гипоталамусе – главном центре регуляции всех вегетативных функций организма.

Однако повышение ненасыщенности жирных кислот создает более благоприятные условия для перекисного окисления липидов, так как свободнорадикальному окислению подвергаются в основном ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав фосфолипидов. Следовательно, при охлаждении животных, наряду с изменением количественного соотношения липидных компонентов

вмозге изменяется также интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Продукты перекисного окисления липидов на ранних стадиях охлаждения активируют ряд мембранных ферментов. Так, в малых дозах перекись линолевой кислоты увеличивает активность сукцинатдегидрогеназы. На более поздних этапах охлаждения окисление ненасыщенных жирнокислотных остатков липидов существенно модифицирует структурно-функциональную целостность мембран, ингибирует активность мембранно-связанных ферментов, что, вероятно, обусловлено образованием межмолекулярных сшивок между продуктами окисления липидов и мембранами [22]. На этом основании перекисные процессы занимают важное место в молекулярных механизмах повреждающего действия холодового фактора. Например, при гипотермии повышаются прони-

цаемость лизосомальных мембран [71] и активность лизосомальных ферментов

[82], а также снижается активность глутаминазы и глутаминсинтетазы из митохондриальных и синаптосомальных фракций головного мозга крыс.

Вмодификации белков тканей, в том числе мозга, при гипотермии существенную роль играют процессы их окислительной активности.

Внашей лаборатории [57] установлено, что при гипотермии в различных тканях крыс снижается окислительная модификация белков и повышается антиоксидантная активность. Известно, что модифицированные белки подвергаются агрегации, фрагментации, а также протеолизу.

Существует также три основных способа температурной компенсации ферментативной активности – изменение концентрации фермента, изменение набора ферментов и модуляция активности существующих ферментов. При кратковременной гипотермии (менее 60 минут) более вероятен третий способ, так как времени на синтез новых ферментов недостаточно. Действительно, снижение температуры среды, приводящее к снижению скорости температурных реакций, компенсируется немедленным увеличением сродства ферментов

ксубстрату за счет изменения в липидном микроокружении фермента без изменения белкового компонента.

Однако при более длительном действии низких температур обнаружены изменения физико-химических свойств белков мозга, за счет чего происходит их перераспределение между различными субклеточными фракциями. Так, количество белка в митохондриальной и лизосомальной фракциях заметно уменьшается, в «промывной» фракции увеличивается, а в цитоплазматической и ядерной не меняется, хотя общее содержание водорастворимых белков мозга

при этом снижается.

При охлаждении теплокровного животного выявлены изменения таких физико-химических свойств белков мозга, как электрофоретическая подвижность, растворимость, гидрофобные и гидрофильные показатели, аминокислотный состав, количество и качество амидных и сульфгидрильных групп. Следствием этих изменений, видимо, является разнонаправленность обнаруженной при гипотермии и зимней спячке зависимости от температуры активности глутаминазы, глутаминсинтетазы, аминотрансфераз, АТФ-аз, ацетилхолинэстеразы и др. Отрицательная температурная зависимость активности ряда ферментов в мозге при гипотермии у крыс в интервалах температур 30–20 °С и 20–10 °С у сусликов лежит, по-видимому, в основе развития компенсаторных нейрохимических изменений при воздействии на организм низких температур. Во время гибернации (при температуре тела сусликов 5–7 °С) надобность в отрицательной температурной зависимости активности вышеперечисленных ферментов отсутствует.

Как вторичный эффект действия холода вследствии изменения реактивности некоторых функциональных групп наступают конформационные пре-

вращения белковой молекулы.

Уже на первых этапах гипотермии в суммарных и водорастворимых белках мозга наблюдается изменение в соотношении лабильных и прочносвязанных амидных групп. Глубокая гипотермия (20–19 °С) сопровождается равномерным снижением количества амидных групп обеих фракций белков мозга, что увеличивает атакуемость белков протеолитическими ферментами и, следовательно, уменьшает время полужизни белков. Действительно, активность кислых пептидгидролаз в мозге при гипотермии значительно повышается, что влечет за собой снижение содержания белка.

Устойчивость клеток к низким температурам определяется стабильностью белков, которая зависит от соотношения дисульфидных связей и свободных сульфгидрильных групп в структуре белковых молекул. Повышенное содержание сульфгидрильных групп в водорастворимых белках мозга, найденное при умеренной гипотермии, уменьшается при охлаждении крыс до 20–19 °С. Увеличение SН-групп в белках при умеренной гипотермии, видимо, связано с денатурационными изменениями, в результате которых освобождаются тиоловые группы, ранее скрытые внутри молекулы. Сульфгидрильные группы имеют важное значение не только в проявлении активности различных ферментов, но и в структурной интеграции­ белков мембраны. Действительно, уменьшение количества SН-групп при глубокой гипотермии обусловлено отрицательным действием малонового диальдегида на активные центры ферментов, функционирование которых во многом определяется состоянием SН-групп. При взаимодействии малонового диальдегида с SН-группами ферментов происходит их полимеризация, причем образующиеся олигомерные комплексы

менее стабильны при 34 °С, чем при 30 °С, так как ответственные за их возникновение гидрофобные связи более устойчивы при низких температурах.

Литература

1.Векслер Я. И., Гершенович З. С., Атабегова Н. Г., Готлобер И. В. Адаптивные механизмы перестройки обмена головного мозга при длительном действии холода: Материалы IV Всес. конф. по биохимии нервной системы. Тарту, 1966. С. 21–23.

2.Владимиров Г. Е. Влияние гипотермии в сочетании с прекращением кровообращения­ на обмен веществ в головном мозгу // Вопросы биохимии нервной системы­. Киев: Наукова думка, 1957. С. 247–258.

3.Владимиров Г. Е., Иванова Н. Т. Скорость обновления­ фосфорных соединений мозга при глубокой гипотермии // Биохимия. 1959. Т. 24. №5. С. 891–897.

4.Волжина-Атабегова Н. Г. Углеводы и ферменты их превращения ткани головного­ мозга крыс при адаптации к переохлаждению // Укр. биохим.

журн. 1978. Т. 50. № 2. С. 188–192.

5.Волкова Р. И. Скорость обновления липидных фосфорных соединений в мозге холоднокровных при различных температурах тела // Биохимия. 1957. Т. 22. № 4. С. 644–652.

6.Волколаков Я. В., Лацис А. Т. Глубокая гипотермия в кардиохирургии детского возраста. Л.: Медицина, 1977. 152 с.

7.Воронина Н. П. Амидные группы белков мозга при гипотермии: Автореф. дис. …канд. биол. наук. Ростов н/Д: Ростовский ун-т, 1965. 25 с.

8.Гаевская М. С. Биохимия мозга при умирании и оживлении организма. М.: Медгиз, 1963, 206 с.

9.Гаевская М. С., Носова Е. А., Слез Л. М. Азотистый и энергетический обмен мозга при искусственно сниженной жизнедеятельности // V Всес. конф. по нейрохимии: Тез. докл. Тбилиси: Мецниереба. 1968. с. 21–24.

10.Гершенович З. С., Кричевская А. А. Защитная роль организма при кислородном отравлении // Биохимия. 1960. Т. 25. № 5. С. 790–795.

11.Гершенович З. С., Векслер Я. И. Защитный эффект мочевины при гипотермии // Биохимия. 1963. Т. 23. № 6. С. 937.

12.Гершенович З. С., Шугалей В. С., Кричевская А. А. О биологической роли мочевины­ // Материалы XV научн. конф. физиол., биохим. и фармакол. Юга РСФСР. Махачкала, 1965. С. 369–370.

13.Грачева Л. И., Эмирбеков Э. З. Электрофоретическая подвижность белков мозга при гипотермическом стрессе // Стресс и адаптация: Тез. Всес. симпоз. Кишинев: Штиинца, 1978. С. 403.

14.Дашковский А. И. Скорость потребления кислорода корой мозга кошек при

гипотермии // Материалы Всес. конф. по теор. проблемам действия низких температур на организм. Л., 1969. С. 227–229.

15.Даудова Т. Н., Мейланов И. С., Эмирбеков Э. З. Температурная зависимость активности­ аланин- и аспартатаминотрансфераз в мозге крыс при гипотермии разной длительности и при адреналэктомировании // Вопр. мед. химии. 1981. № 3. С. 359–362.

16.Иванов К. П. Биоэнергетика и температурный гомеостазис. Л.: Наука, 1972., 173 c.

17.Иванов К. П., Алюхин Ю. С., Калинина М. К. Гипотермия и кислородное голодание головного мозга // Материалы Всес. конф. по проблемам действия низких температур на организм. Л., 1964. С. 79–81.

18.Исмаилов И. А., Эмирбеков Э. З. Глутаминазная и глутаматдекарбоксилазная активность­ ткани мозга при гипотермии и зимней спячке // Укр. биохим. журн. 1980. Т. 52. № 6. С. 683–688.

19.Ковтунова М. Е., Селезнева О. М., Ворожцова С. И., Куноф В. К. Влияние криоконсервирования тромбоцитов на уровень полиаминов и активность катепсина Д // Вопр. мед. хим., 1992, №1, с.33-36.

20.Крепс Е. М. Липиды клеточных мембран. Л., 1981. 339 с.

21.Кубарко А. И. Системная регуляция и физиология фазовых состояний липидов организма: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Минск, 1984. 47 с.

22.Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. 290 с.

23.Кометиани П. А. Обмен аминокислот в головном мозгу // Обмен аминокислот. Тбилиси: Мецниереба, 1967. С. 100–121.

24.Коникова А. С., Харнас С. Ш., Бабская Ю. Е., Погосова А. В., Авруцкий М. Я.

Изменение­ обмена веществ при глубокой гипотермии // Эксперим. хирургия и анестезиол. 1962. № 3. С. 58.

25.Крицман М. Г., Коникова А. С. Дотационные процессы в свете данных о динамичности белка // Проблемы биохимической адаптации. М.: Медицина, 1966. С. 105–117.

26.Кузнецова Л. И., Лахно Е. В., Остроухов В. А., Рыбин В. А., Чаговец Р. В.

Влияние охлаждения организма на обмен пиридиновых и тиаминовых соединений­ // Витамины. Киев: Изд-во АН УССР, 1956. вып. 2. C. 86–97.

27.Львова С. П. Сравнительное изучение углеводно-фосфорного обмена в мозге сусликов и крыс в норме и при глубокой гипотермии в постнатальном развитии // Укр. биохим. журн. 1971. Т. 43. №2. С. 198–201.

28.Львова С. П. Влияние гипотермии на дыхание мозга сусликов и крыс различных возрастов // Укр. биохим. журн. 1972. Т. 44. № 2. С. 169–172.

29.Львова С. П. Анаэробный и аэробный гликолиз в ткани мозга сусликов и крыс различного возраста при гипотермии // Укр. биохим. журн. 1972. T. 44. № 6. C. 619–629.

30.Львова С. П. Влияние искусственной гипотермии и зимней спячки па со-

держание некоторых­ макроэргических фосфатов в мозге и крови сусликов // Биол. науки. 1956. № 12. С. 49–52.

31.Львова С. П. Влияние сезона, зимней спячки н искусственной гипотермии на энергетический обмен мозга сусликов // Функционально-структурные основы сисистемной деятельности и механизмы пластичности мозга. Труды НИИ ин-та мозга АМН СССР. М., 1972. Bып. 2. С. 134–137.

32.Львова С. П. Характеристика энергетического обмена в тканях озерной лягушки в разные сезоны года // Укр. биохим. журн. 1978, T. 50. № 6. C. 744–749.

33.Львова С. П. Некоторые аспекты энергетического обмена тканей ящурки при зим­ней спячке // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1980. Т. 16. № 5. С. 524–527.

34.Майстрах Б. В. Гипотермия и анабиоз. М.-Л.: Наука, 1964. 327 с.

35.Мишиева Л. С., Самедов А. Ш. Влияние гипотермии на осаждаемость субклеточных фракций нервной ткани // Научно-теоретическая конф. молодых ученых Дагестана­ на тему: «Молодежь и общественный прогресс». Махачкала, 1977. C. 133–137.

36.Мурский Л. И. Физиология гипотермии. Ярославль, 1958. 327 c.

37.Мусаев Б. С., Эмирбеков Э. З., Абдуллаев Р. А. Влияние общего охлаждения на аминокислотный состав различных водорастворимых фракций белков мозга // VII Нейрохимическая конф. Ростов н/Д; Л., 1976,

C.147–148.

38.Орбели Л. А. Избранные труды. М. –Л.: Изд-во АН СССР, 1961. 637 c.

39.Петров И. Р., Гублер Е. В. Искусственная гипотермия. М.: Медгиз, 1961. 250 c.

40.Проссер Л. Сравнительная физиология животных. М.: Изд-во «Мир»,1977.

T.1–3.

41.Старков П. М. Функциональные свойства головного мозга при общей гипотермии и местном действии холодав // Вопросы гипотермии и местного действия на мозг и сердце. Краснодар, 1968. С. 9–38.

42.Степанян Е. П., Меркурьева Р. В., Геселевич Е. Л., Тканевое дыхание и аденозинтрифосфатазная активность у собак в условиях глубокой гипотермии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1963. T. 55. С. 45–48.

43.Суворов В. В. Кислородный режим головного мозга при гипотермии // Материалы II Всес. конф. по теорет. проблемам действия низких температур на организм. Л., 1969. С. 254–255.

44.Тимофеев Н. Н. Искуственный гипобиоз. М.: Медицина, 1983. 192 c.

45.Урюпов О. Ю. Изменения напряжения кислорода н мозге и мышцах при остром охлаждении (полярографические исследования) // Материалы 2 Всес. конф. по теорет. проблемам действия низких температур на организм. Л., 1969.

С. 260–261.

46.Хватова Е. М. Энергетический обмен мозга в условиях искусственной гипотермии и в период восстановления температуры тела: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Горький, 1967. 33 с.

47.Хватова Е. М., Швец Н. А. Окисление и фосфорилирование в митохондриях мозга при глубокой гипотермии // Вопр. мед. химии. 1965. № 5. С. 63–65.

48.Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. М.: Мир, 1977. 400 с.

49.Штарк Б. М. Мозг зимоспящих. Новосибирск: Наука, 1970. 240 с.

50.Штутман Ц. М. Особенности обмена фосфорных соединений в организме кошек при воздействии аминазина и охлаждения // Укр. биохим. журн. 1958. Т. 30. № 6. 852 с.

51.Эмирбеков Э. З. Азотистый метаболизм мозга при гипотермии и зимней спячке. Махачкала: Дагучпедгиз, 1969. 136 с.

52.Эмирбеков Э. З. Функциональная нейрохимия. Махачкала, Дагестанский ун-т, 1980. 126 с.

53.Эмирбеков Э. З., Мукаилов М. И. Аспартат- и аланинаминотрансферазная активность­ головного мозга зимоспящих и незимоспящих животных при гипотермии // Укр. биохим. журн. 1971. Т. 43. № 2. С. 202–203.

54.Эмирбеков Э. З., Мусаев Б.С. Содержание общего белка и сульфгидрильных групп водорастворимых фракций мозга сусликов при гипотермии // Вопросы биохимии нервной системы. Махачкала: Дагестанский ун-т, 1973. Вып. 2. С. 16–18.

55.Эмирбеков Э. З., Абдуллаев Р. А. Белки головного мозга при гипотермии и гибернации // Метаболизм белков центральной нервной системы: Тез. Всес. симпоз. Днепропетровск, 1978. С. 39–41.

56.Эмирбеков Э. З., Абдуллаев Р. А., Ибрагимов И. И. Содержание биогенных аминов в головном мозгу при искусственном и естественном охлаждении животных // Укр. биохим. журн. 1980. Т. 52. № 4. С. 418–422.

57.Эмирбеков Э. З., Кличханов Н. К., Эмирбекова А. А. Роль липидов в адаптивной перестройке мембран при зимней спячке // Научная мысль Кавказа. 2004. Т. 39. №3. С. 166–173.

58.Эмирбеков Э. З., Львова С. П. Транспорт и утилизация кислорода в мозге при гипотермических состояниях. Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. Киев: Наукова думка, 1979. Т. 1. С. 178–183.

59.Эмирбеков Э. З., Нурмагомедова П.М. Пептидгидролазная активность тканей мозга при гипотермии // Укр. биохим. журн. 1979. Т. 51. № 6. С. 644–646.

60.Эмирбеков Э. З., Абдуллаев Р. А., Исмаилов Н.А. Белки мозга теплокровного организма при пониженных температурах тела // Биохимия животных

и человека. Биохимия белков нервной системы. Киев: Наукова думка, 1980. С. 84–90.

61.Эмирбеков Э. З., Львова С. П. Механизмы биохимических изменений при низких температурах тела. Ростов н/Д: изд. Рост. ун-та, 1985. 80 с.

62.Эмирбеков Э. З., Львова С. П., Абдуллаев Р. А. Влияние гипотермии на обменные процессы в мозге // Успехи физиол. наук. 1984. Т.15. №4. С. 85–89.

63.Явич В. П. Влияние гипотермии на обновление нуклеиновых кислот различных органов и тканей // Эксперим. хирургия. 1959. №2. с 55–58.

64.Aloia R. Brain lipid composition of the hibernating and active ground squirrel Citellus laleralis // J. Therm. Biol. 1979. v. 4. № 3. p. 223–231.

65.Baker R.V., et al. Cold induced release of hormone and proteins from nerve endings isolated from bovine neural lobes // J. Neurochem. 1975. v. 24. № 5. p. 1091–1093.

66.Bernea A., Neaves W., Cho С., Porter J. Demonstration of a temperature dependent association of thyrotropin releasiny hormone, a melanocyte stimulating hormone and luteimsing hormone, with subneuronal particles in hypothalamic synaptosomes // J. Neurochem. 1979. v. 31. № 5. p. 1125–1134.

67.Bidet K., Vincendon Q., Mandel P., Kayser С. Comparaison des phosphorlations oxjdates de cerveau el de rnyocarde de hibernants et de homeofhermea en presence desucunate // Compt. Rend. Soc. Biol. 1962. v. 156. № 5.

p.932–935.

68.Brunner Е. A., Pabsoneau J. V., Molstad С. The effect 01 volatne anaesthetics on levels of metabolites and on metabolic rate in brain // J. Neurodiun. 1971. v. 18. №6. p. 2301–2316.

69.Buchanan A. O., Kanfer J. The effect of various incubation temperatures particulate isolation and possible role of calmodulm on the activity of the base exchangeenzymes of the rat brain // J. Neurochem. 1980. v. 35. № 4. p. 814–822.

70.Zimny М. L. Enzyme activties during hibernation and arousal in the ground squir­ rel // Ann. Acad. Sci. Fenn. Ser. A. IV. 1964. № 71. p. 443–452.

71.Сhance B., Sies H., Воveris А. Нуdroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Rev. 1979. V. 59. N 3. Р. 527–605.

72.Соssins A., Sinnensky M. Adaptation to temperature, pressure and exogenous lipids // In: Physiologyn of membrane fluidity V. 2, Ed. M. Shinitxky, CRC Press, Boca Ration, 1984.

73.Clausen G., Erslan A. The respiratory properties of the blood of the hibernating hedgehog­ Etinaceus europaes // Respirat. Physiol. 1968. v. 5. № 2. p. 221–233.

74.Drew C. Е., Vreen G., Benazon G. B. Profound hypothermia // Lancet. 1959. № 1.

p.745–747.

75.Emirbekov Е. Z., Sershen H., Lajtha A. Lack of effects of hypothermia on cerebralamino acid uptake in vivo // Brain Res. 1977. v. 125. № 7. p. 187–198.

76.Fernstrom J. D., Madras B. K., Munro H. N., Wurtman R. J. Nutritional control of the synthesis of 5-hydroxytrypiamine in the brain. Aromatic amino acids in the brain // Ciba Foundai. Sytripos. North Holland, 1974.

p.65–74.

77.Goldman S. S. Cold resistance of the brain during hibernation: temperature sensitivity­ of the partial reaction of the Na+, K+ ATP-ase // Arch. Biochem. and Biophys. 1975. v. 69. № 1. p. 540–544.

78.Hagirdal М., Harp J., Scejo B. K. Effect of hypothermia upon organic phosphates glycolytic metabolites, citric acid cycle intermediates and associated amino in rat cerebral­ cortex // J. Neiirochern. 1975. v. 24. № 4. p. 743–748.

79.Hololut W., Modrrejegski Е., Slarka W. Irrigation sangniteet cornsommation d'oxygene de divers orgaties en temperature normale el en hypothermic // J. Physiol. 1969. v. 61. № 6. p. 507–517.

80.Kayser Ch. Hibernation. Physiol. mammal. 2. N. Y. – L.: Acad. Press, 1965.

p.179–296.

81.Konlro P., Oja S. S. Taurin uptake by rat brain synaptosomes // J. Neurochem.

1978. v. 33. № 3. p. 1297–1304.

82.Lajtha A., Sershen H. Changes in the rates of protein synthesis in the brain of gold­ fish at various temperatures // Life Sci. 1975. v. 17. № 4. p. 1861–1868.

83.Millan N., Mudrock L. L., Bleier R., Siegel F. L. Effects of acute hypothermia on poliribosomes in vivo protein-synthesis and ornithine decarboxylase activity in the neonatal rat brain // J. Neurochem. 1979. v. 32. № 1. p. 311–317.

84.Mokrasch L. C., Grady H. J. Respiratory and glycolitic enzymes and acetycholinesterase in relation to hibernation and aurosal. Compar. Neurochem. Oxford – Lon­ don – N. Y.– P., 1964. p. 213–223.

85.Mourek J. The effect of glucose and age on the in vitro oxygen consumption of the rat brain // Physiol. bohemosl. 1965. v. 15. № 1. p. 79–83.

86.Raghupathy Е., Patterson N. A. Foundation of ribosomes dimers in brain of hypothermic­ rats // Biochem. and Biophys. Res. Commims. 1971. v. 43. № 3.

p.1223–1231.

87.Redmann G., Brodwick М., Еаton D. Liposome-mediated lipid exchange effects on squid axon membrane currents // Вiophysic. J. 1979. V. 25. №2. P. 138.

88.Raitery М., Levi G. Depletion of synaplosomal neurotransmitter pool by Sidden Cooling­ // Nature New Biol. 1973. V. 243. № 11, p. 180–182.

89.Samson F. Е., Baejour W. М., Dane N. A. Rate of cerebral ATP utilization in rats // Amer. J. Physiol. 1960. V. 198. Vs 1. p. 213–218.

90.Sarais H. A. S., Putkonen P. T. S. Central nervous and visceral reaction patterns inrabbits warming up from deep hypothermia // Ann. Acad. Sci. Fenn. Ser. Д, IV, 1968. № 144. p. 22–30.

91.Schuster L., Hannam R. V. The inderect inhibition of protein synthesis in vivo by chlorpromazine // J. Biol. Chem. 1964. v. 239. p. 3401–3406.

92.Stewart L., Zymni М., West A. Mg-ATP-ase and succinatdehydrogenase in brain from hypothermic ground squirrels and rats // J. Neurochem. 1970. v. 17. № 2.

p.285–287.

93.Swan H. Thermoregulation and bioenergetics: Patterns or verbrate survival. N-Y: Amer. Elsevier, 1974. p. 314–327.

94.Тwente J. A., Twente J. М. Concentrations of lactate in the tissues of Citellus lateralis after known intervals of hibernating periods // J. Mammal. 1968. v. 49. № 3.

p.541–544.